臭氧自血疗法辅助治疗男性原发性高血压病的疗效和安全性研究

曹国庆，戴欣钰，赵 娜，左欣鹭，倪家骧*

臭氧自血疗法辅助治疗男性原发性高血压病的疗效和安全性研究

曹国庆1，戴欣钰1，赵 娜1，左欣鹭2，倪家骧1*

目的 观察评估臭氧自血疗法(O3-AHT)辅助治疗男性原发性高血压病的疗效和安全性。方法 选取2014年1月—2015年1月在首都医科大学宣武医院就诊的男性原发性高血压病患者60例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，各30例。对照组给予口服左旋氨氯地平，5 mg/次，1次/d。试验组在对照组基础上，给予O3-AHT(浓度为20 mg/L、1次/2 d、10次/疗程)辅助治疗。记录治疗前(T0)、首次疗程结束后3个月(T1)、二次疗程结束后3个月(T2)、三次疗程结束后3个月(T3)的收缩压(SBP)和心率(HR)；记录T3的药物口服情况和满意度指数(PSI)评分等级；记录治疗期间不良反应发生情况。结果 两组年龄、病程间差异无统计学意义(P>0.05)。两组SBP间差异有统计学意义(P<0.05)，不同时间点SBP间差异有统计学意义(P<0.05)，治疗方法和时间在SBP上存在交互作用(P<0.05)。两组HR间差异无统计学意义(P>0.05)，不同时间点HR间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗方法和时间在HR上不存在交互作用(P>0.05)。试验组药物口服情况和PSI评分等级均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均无一例出现严重低血压、心脑血管意外、溶血、过敏等不良反应。结论 O3-AHT辅助治疗男性原发性高血压病的疗效确切，安全性高。

高血压；臭氧；自血疗法；治疗结果；安全

曹国庆，戴欣钰，赵娜，等.臭氧自血疗法辅助治疗男性原发性高血压病的疗效和安全性研究[J].中国全科医学，2017，20(10)：1200-1203.[www.chinagp.net]

CAO G Q,DAI X Y,ZHAO N,et al.Efficacy and safety of ozoned autohemotherapy in adjuvant therapy of men with primary hypertension[J].Chinese General Practice，2017，20(10)：1200-1203.

心血管疾病是影响人类健康的主要原因之一，每年因心血管疾病死亡的患者30%与高血压有关[1]。初发的原发性高血压病伴有血管张力、内皮功能和旁自分泌功能紊乱，是影响人类健康的主要风险因素[2-3]。2010年版中国高血压指南指出，控制血压是减少心脑血管并发症的首要原因[4]。研究发现，臭氧可以增强免疫，改善组织微循环，提高血氧饱和度，释放血红素氧合酶1(HO-1)、热休克蛋白70(HSP-70)，产生超级红细胞，释放干细胞，上调抗氧化酶，显著改善机体内环境[5-6]。臭氧自血疗法(ozone autohemotherapy，O3-AHT)正是在此基础上应用的一种补充性的临床治疗方法，目前已广泛用于慢性阻塞性肺疾病、退行性眼病、慢性乙型肝炎、糖尿病、不同疼痛综合征、痛风和缺血性外周血管病等临床疾病的治疗[7-8]。本研究者在临床治疗中观察到O3-AHT对降低原发性高血压病具有有益效果，本研究旨在观察评估O3-AHT辅助治疗男性原发性高血压病的疗效和安全性，以期为指导临床应用提供思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月—2015年1月在首都医科大学宣武医院就诊的男性原发性高血压病患者60例。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)均符合《中国高血压防治指南2010》中原发性高血压病的诊断标准[9]。排除标准：(1)甲状腺功能亢进症；(2)蚕豆病；(3)孕妇；(4)继发性高血压；(5)精神类疾病；(6)严重肝肾功能不全、严重心脑肝肾重要脏器损伤；(7)恶性肿瘤。60例患者年龄43～65岁，平均年龄(53.2±6.6)岁；高血压病程1～5年，平均病程(2.2±1.5)年；收缩压(SBP)142～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均SBP(153±8)mm Hg；心率(HR)60～92次/min，平均HR(77±7)次/min。采用随机数字表法将所有患者分为试验组和对照组，各30例。本研究经首都医科大学宣武医院伦理委员会批准，患者或授权委托人签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予口服左旋氨氯地平，5 mg/次，1次/d。试验组在对照组基础上，给予O3-AHT(浓度为20 mg/L、1次/2 d、10次/疗程)辅助治疗，具体实施方法为：臭氧由医用100%氧气通过臭氧机(Herrmann Apparatebau GmbH,Kleinwallstadt,Germany)制取，治疗浓度20 mg/L；将抗臭氧的负压玻璃瓶内预先注入3.8%枸橼酸钠溶液20 ml，自患者肘前静脉抽取静脉血，与等体积臭氧充分混合5 min后再回输体内，分别于治疗前及治疗后6、12个月接受1个疗程的治疗，共接受了3个疗程的治疗，每个疗程治疗结束后3个月，监测动态血压。两组患者治疗期间若SBP<90 mm Hg，可酌情停药或减量(口服左旋氨氯地平减少至2.5 mg/次、1次/d)；若SBP仍≥140 mm Hg，则继续口服左旋氨氯地平5 mg/次、2次/d。

本文创新点：

臭氧自血疗法(O3-AHT)是一种新型的生物疗法，通过激活机体免疫调节功能，调节机体抗氧化、抗感染、抗病毒能力发挥其治疗作用。本文创新性地将O3-AHT用于辅助治疗原发性高血压病，并取得较好疗效。O3-AHT具有简单、安全、创伤小、无代谢产物残留的优点，为传统高血压治疗提供了补充治疗手段。

1.3 观察指标 (1)记录治疗前(T0)、首次疗程结束后3个月(T1)、二次疗程结束后3个月(T2)、三次疗程结束后3个月(T3)的SBP和HR；(2)记录T3的药物口服情况：包括完全停药、药量减少、无变化、药量增加；(3)记录T3的满意度指数(patients satisifaction index,PSI) 评分等级：1=治疗效果达到预期结果；2=治疗效果未完全达到预期结果，但是愿意继续接受治疗；3=治疗有效，但不愿意继续接受治疗；4=治疗效果无改善或加重[8]；(4)记录治疗期间低血压、心脑血管意外、溶血、过敏等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、病程间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组不同时间点SBP和HR比较 两组SBP间差异有统计学意义(P<0.05)，不同时间点SBP间差异有统计学意义(P<0.05)，治疗方法和时间在SBP上存在交互作用(P<0.05，见表2)。两组HR间差异无统计学意义(P>0.05)，不同时间点HR间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗方法和时间在HR上不存在交互作用(P>0.05，见表3)。

2.3 两组药物口服情况比较 两组药物口服情况间差异有统计学意义(Z=-5.708，P<0.001，见表4)。

2.4 两组PSI评分等级比较 两组PSI评分等级间差异有统计学意义(Z=-2.278，P=0.023，见表5)。

表2 两组不同时间点SBP比较

注：SBP=收缩压，T0=治疗前，T1=首次疗程结束后3个月，T2=二次疗程结束后3个月；T3=三次疗程结束后3个月；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 两组不同时间点HR比较次/min)

注：HR=心率

表4 两组药物口服情况比较〔n(%)〕

Table 4 Comparison of the status of taking medicine orally intake between the two groups

组别例数完全停药药量减少无变化药量增加对照组30 2(6.6) 5(16.7)15(50.0)8(26.7)试验组3021(70.0)7(23.3) 2(6.7) 0

表5 两组PSI评分等级比较〔n(%)〕

注：PSI=满意度指数；1=治疗效果达到预期结果；2=治疗效果未完全达到预期结果，但是愿意继续接受治疗；3=治疗有效，但不愿意继续接受治疗；4=治疗效果无改善或加重

2.5 不良反应发生情况 两组患者均无一例出现严重低血压、心脑血管意外、溶血、过敏等不良反应。

3 讨论

O3-AHT是一种新型的生物疗法，通过激活机体免疫调节功能，调节机体抗氧化、抗感染、抗病毒能力发挥其治疗作用[10]。研究证实，O3-AHT已成功用于高脂血症、心脑血管疾病、癌症、卒中、自身免疫性疾病等疾病的治疗，并取得良好的临床效果[4]。HOFFMANN等[11]认为O3-AHT可降低糖尿病人群的血压，影响HR的自主调控，降低炎性反应。本研究结果显示，试验组患者接受3个疗程的O3-AHT治疗后药物口服情况优于对照组，70.0%的患者停止口服药物，辅助治疗原发性高血压病效果确切，提示O3-AHT在原发性高血压病的辅助治疗中可以提供有益效果。在治疗期间，试验组无一例出现心脑血管意外、溶血、过敏等不良反应，提示O3-AHT在原发性高血压病的治疗中安全性高。与对照组相比，试验组患者治疗效果达到预期结果或未完全达到预期结果但表示愿意继续接受O3-AHT治疗的比例高达86.7%，提示患者对O3-AHT治疗的满意度高。

O3-AHT治疗原发性高血压病的原因可能与以下机制有关：(1)臭氧作为一种强氧化剂，可激活红细胞代谢，增加血液携氧量及组织供氧,降低氧合血红蛋白的结合程度，使氧离曲线右移，促进红细胞对氧气的释放，提高红细胞通过毛细血管的能力，组织储备氧气的能力增强，更能耐受缺血低氧，从而改善微循环；(2)改善红细胞表面极性和红细胞脆性，提高红细胞柔韧性和伸展性，增加红细胞的变形能力，维持红细胞膜的完整性，促进缺血组织的修复；(3)增加纤维蛋白溶解度，改变血液中血小板聚集方式，能改善血液的结构以及在动脉和静脉中的流动方式，血浆黏稠度大大降低，增强血液流动性，改变血液流变学的指标；(4)加速三羧酸循环，增加基础代谢，促进碳水化合物和脂肪代谢，缓解动脉粥样硬化，溶解黏附在血管壁上的脂肪类物质，达到软化血管，去除黏附在血管壁上的脂质斑块，改善血管舒张作用，改善血管壁弹性；(5)免疫激活和调节作用，诱导血液中干扰素γ、干扰素β、白介素2、白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β和粒细胞单核细胞集落刺激因子的产生，间接发挥治疗高血压的作用[12-15]。

本研究的不足：(1)本研究缺乏空白对照组，但是纳入空白对照组可能涉及违背医学伦理学道德规范，研究实施的可行性不足；(2)本研究未对高血压以及病程进行分级，研究结果可能会存在一定偏倚，与本研究样本量较小有关，但本研究初步结果显示了O3-AHT治疗原发性高血压病的有益效果，本课题组会在下一步研究中扩大样本量进行分级研究。

综上所述，O3-AHT辅助治疗男性原发性高血压病的疗效确切，安全性高。

作者贡献：曹国庆、倪家骧进行文章的构思与设计；曹国庆、左欣鹭进行研究的实施与可行性分析；戴欣钰、赵娜、左欣鹭进行数据收集；戴欣钰、赵娜进行数据整理、统计学处理；曹国庆、倪家骧进行结果的分析与解释；曹国庆撰写论文；倪家骧进行论文的修订、英文的修订，并负责文章的质量控制及审校；曹国庆、倪家骧对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

Efficacy and Safety of Ozoned Autohemotherapy in Adjuvant Therapy of Men with Primary Hypertension

CAOGuo-qing1,DAIXin-yu1,ZHAONa1,ZUOXin-lu2,NIJia-xiang1*

1.DepartmentofPain,XuanwuHospitalCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China2.ChengdeNursingVocationalCollege,Chengde067000,China

*Correspondingauthor:NIJia-xiang,Professor,Doctoralsurpervisor;E-mail:nijiaxiang@263.net

Objective To evaluate the efficacy and safety of ozoned autohemotherapy(O3-AHT)in adjuvant therapy of men with primary hypertension.Methods Sixty male patients with primary hypertension treated at Xuanwu Hospital Capital Medical University from January 2014 to January 2015 were randomly divided into experiment group and control group by random number table method,each group had 30 cases.The control group orally took levamlodipine at a dose of 5 mg,once per day.Based on that of the control group,adjuvant therapy of O3-AHT(concentration:20 mg/L,once per two days,ten times a course of treatment courses) was given to the experiment group.The systolic blood pressure(SBP) and heart rate(HR) before treatment(T0),3 months after the first course of treatment(T1),3 months after the second course of treatment(T2),3 months after the third course of treatment(T3) were recorded;the oral status and grades of satisfaction index(PSI) scores of T3were recorded.The incidence of adverse events during the treatment was recorded.Results There was no significant difference in age and course of disease(P>0.05).There was significant difference in SBP between two groups(P<0.05).There was significant difference in SBP at different time points(P<0.05).The treatment method and time had interactive effects on SBP(P<0.05).There was no significant difference in HR between two groups(P>0.05),there was no significant difference in HR at different time points(P>0.05).The treatment method and time had no interactive effects on HR(P>0.05).The status of taking medicine orally and grades of PSI scores of the experiment group were significantly better than those of the control group(P<0.05).None of the patients in the two groups had severe hypotension,cardiovascular and cerebrovascular accident,hemolysis,allergies and other adverse reactions.Conclusion O3-AHT shows obvious curative effect and high safety in adjuvant therapy of men with primary hypertension.

Hypertension;Ozone;Autohemotherapy;Treatment outcome;Safety

北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助项目(ZYLX201507)

R 544.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.10.012

2016-09-15；

2016-12-26)

1.100053北京市，首都医科大学宣武医院疼痛科

2.067000河北省承德市，承德护理职业学院

*通信作者：倪家骧，教授，博士生导师；E-mail：nijiaxiang@263.net