妊娠早、中期甲状腺功能异常对妊娠结局和新生儿的影响

刘阿静，王佩，井新玲

(铜川市妇幼保健医院检验科1、妇保科2，陕西 铜川 727007)

妊娠早、中期甲状腺功能异常对妊娠结局和新生儿的影响

刘阿静1，王佩1，井新玲2

(铜川市妇幼保健医院检验科1、妇保科2，陕西 铜川 727007)

目的探讨妊娠早、中期甲状腺功能异常对妊娠结局和新生儿的影响。方法选取铜川市妇幼保健医院2014年4月至2016年4月住院部收治的180例甲状腺功能筛查诊断为亚临床甲减孕妇作为观察组，60例甲状腺功能筛查正常孕妇作为对照组。比较两组孕妇的妊娠结局及新生儿状况。结果观察组孕妇的流产率(7.8%)、产后出血(12.2%)、早产(10.6%)、妊娠期高血压(10.6%)、妊娠期糖尿病发生率(11.7%)均明显高于对照组(0、1.7%、1.7%、1.7%、0)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组孕妇的胎儿窘迫和胎儿生长受限发生率分别为12.2%、10.6%，明显高于对照组的3.3%、1.7%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论妊娠早、中期合并亚临床甲减可导致多种不良妊娠结局，对胎儿生长发育也有不良影响。

甲状腺功能异常；妊娠结局；新生儿

孕期由于“下丘脑—垂体—甲状腺轴”系统处于应激状态[1]，甲状腺激素代谢、分泌发生改变，妊娠致母体免疫功能变化、母体自身抗体、甲状腺功能均有异常改变[2]。而甲状腺激素为维持胎儿正常生长发育必须的激素，故妊娠期甲状腺功能异常在增加产科并发症的同时，也给胎儿体格、智力发育带来不利影响[3-5]。孕前对甲状腺功能进行筛查，可及时发现异常妊娠，显著降低妊娠不良结局。本研究选择行产前甲状腺功能筛查的孕妇为研究对象，观察甲状腺功能异常对妊娠及妊娠结局的影响，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择铜川市妇幼保健医院2014年4月至2016年4月住院部收治的行产前甲状腺功能筛查2 000例孕妇为研究对象，其中诊断为亚临床甲减的孕妇180例为观察组。选择同期入院行产前甲状腺功能筛查的正常孕妇60例作为对照组。纳入标准[6]：年龄20～35岁，月经周期规律，为初产妇，单胎妊娠。排除标准[7]：排除重体力劳动者，有研究嗜好者；排除甲状腺肿大，有甲状腺家族史者；排除既往有其他自身免疫疾病史患者；排除多胎妊娠及妊娠期接受过其他药物治疗者。行甲状腺功能筛查时孕1～27周；年龄19～36岁，平均(26.5±2.8)岁。对照组行甲状腺功能筛查时孕1～27周，平均(14.3±2.2)周；年龄20～35岁，平均(25.0±3.0)岁。两组孕周、年龄等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 检测血清中促甲状腺激素(TSH)，游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，FT4小于12 pmol/L，TSH大于4.2 mIu/L可诊断为甲状腺功能减退，TSH升高，FT4在正常范围内科诊断为亚临床甲状腺功能减退。

1.3 检测方法 采用我院自行设计的甲状腺疾病调查问卷表，了解孕妇年龄、妊娠史、家族史、饮食及碘摄入情况。采用全自动免疫分析仪及配套试剂，检测FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。

1.4 正常参考范围 正常参考区间如下：TSH 0.05～4.55 mIU/L(P2.5～P97.5)，FT4 12.05～21.05 pmol/L (P2.5～P97.5)，TPOAb＜60 IU/mL。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料以百分数表示，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 筛查结果 2 000例孕妇中甲状腺功能异常186例，异常率为9.3%。亚临床甲减180例，患病率为96.8%。甲状腺功能减退6例，患病率为3.3%。

2.2 两组孕妇不良妊娠结局比较 观察组流产率、产后出血、早产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病发生率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组孕妇不良妊娠结局比较[例（%）]

2.3 两组胎儿结局比较 观察组胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组胎儿结局比较[例（%）]

3 讨 论

甲状腺激素为人体生长发育必须的激素，对各种组织、器官的生长发育、代谢、生殖及组织分化均可产生不同程度的影响[8]。临床报道显示，脑组织发育依赖于碘的充足供应及正常FT3浓度，FT3缺乏可导致脑组织出现不可逆性损害[9-11]。妊娠初期由于一系列生理适应性变化，影响了机体甲状腺激素水平，进而引起妊娠早期血清TSH水平显著下降，妊娠中期、妊娠晚期又逐渐升高；血清FT4在妊娠早期升高，妊娠中期、妊娠晚期逐渐下降；血清FT3则在妊娠12周升至平台，妊娠中期、妊娠晚期则保持稳定。

近年来的临床研究显示，妊娠早中期的亚临床甲减与自带神经发育受损密切相关[12-14]。妊娠12周及17周母亲轻度甲减可导致后代智力发育障碍，16～20周亚临床甲状腺功能异常可导致后代智力、运动发育滞后。本组研究中，妊娠期亚临床甲减患病率达9.3%，证实妊娠女性为甲减的高危人群。在妊娠期甲减患者中，部分合并TPOAb阳性。此指标阳性提示甲状腺功能减退，对胎儿可在精细运动、社交行为、语言能力造成不良影响。本组研究中，妊娠合并亚临床甲减与流产率、产后出血、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等不良妊娠结局相关，提示妊娠期甲减可对妊娠结局造成不良影响。本组研究中，笔者观察了亚临床甲减组与正常对照组的新生儿结局，结果显示，观察组胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率显著高于对照组。分析原因可能为：①妊娠期母体低FT4血症，使胎儿FT4水平不足，对胎儿脑组织发育造成影响；②母体TPOAb阳性与产后抑郁有关，可对胎儿智力发育产生显著影响。TPOAb阳性为慢性自身免疫性甲状腺炎的亚临床形式，对甲状腺细胞有破坏作用，妊娠对甲状腺激素需求增强后，母体无法为胎儿脑发育提供足够的甲状腺激素。此外，TPOAb还可穿过胎盘，导致胎儿甲状腺损伤，使胎儿自身甲状腺功能减退，从而最终引起妊娠后期胎儿神经发育障碍；③妊娠期母体TSH升高，胚胎、胎儿组织对FT4的利用率降低，使胎儿体内FT4水平不足，脑发育所需FT4不足，对胎儿脑组织发育造成不利影响；④妊娠期加减，母体内血液循环较差，热量不足，使母体转运至胎儿的营养物质减少，从而使胎儿生长发育迟缓[15]。

综上所述，妊娠早、中期合并亚临床甲减可导致多种不良妊娠结局，对胎儿生长发育也可造成不良影响，临床需加强对孕妇甲状腺功能筛查，以早期诊断、早期治疗妊娠期甲减，从而改善妊娠结局及新生儿结局。

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R714.2

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1003—6350（2017）05—0813—02

2016-06-07)

刘阿静。E-mail：ajinliu@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.043