T细胞共刺激分子及其亚群在胃癌和大肠癌组织中表达的意义

高旭+陈维荣+蔡高阳+李彦冲+林凯煌

[摘要] 目的 探討和分析T细胞共刺激分子及其亚群在胃癌和大肠癌组织中表达的意义。方法 该次研究选择该院于2014年9月—2016年10月期间收治的41例胃癌患者和39例大肠癌患者作为研究主体，胃癌患者为甲组，大肠癌患者为乙组，选择同期进行检测的33名健康人作为丙组。对入院的人群通过流式细胞术进行检测，对比3组T细胞共刺激分子及其亚群的检测结果。结果 甲乙两组T细胞共刺激分子CD28+CD3+水平[（25.81±10.55）、（28.94±9.28）%]高于丙组[（0.81±0.97）%]，甲乙两组T细胞CD3+水平[（53.62±13.83）、（55.95±10.67）%]低于丙组[（72.06±7.82）%]，甲乙两组T细胞CD4+CD3+水平[（29.83±9.72）、（33.74±9.03）%]低于丙组[（38.78±5.07）%]，甲乙两组T细胞CD8+CD28+CD3+水平[（1.58±1.98）、（1.92±2.62）%]高于丙组[（0.04±0.03）%]，甲组T细胞CD8+CD28-CD3+[（16.07±6.95%）]以及CD4/CD8水平[（1.15±0.54）%]低于丙组[（20.55±6.55）、（1.35±0.32）%]，乙组T细胞CD4+CD25+CD3+水平[（19.75±6.88）%]高于丙组[（13.71±3.07）%]，差异有统计学意义（P<0.05）。甲乙两组术前术后除CD3+和CD28+CD3-之外的T细胞亚群差异无统计学意义（P>0.05）。结论 大肠癌患者以及胃癌患者的T细胞数量显著减少，而T细胞共刺激分子（CD28）的表达增高，在胃癌患者中CD4+T细胞数量明显减少，而在大肠癌患者中调节性T细胞数量明显增加。

[关键词] T细胞共刺激分子；T细胞亚群；胃癌；大肠癌

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）02（a）-0003-03

[Abstract] Objective To discuss and analyze the significance of T cell co-stimulatory molecules and their subgroups in the expression of gastric carcinoma and colorectal cancer tissues. Methods 41 cases of patients with gastric carcinoma and 39 cases of patients with colorectal cancer treated in our hospital from September 2014 to October 2016 were selected as the research objects and the patients with gastric carcinoma were selected as the group A， while the patients with colorectal cancer were selected as the group B， and 33 cases of healthy persons at the same period were selected as the group C， and the admission persons were tested by the Flow cytometry， and test results of T cell co-stimulatory molecules and their subgroups of the three groups were compared. Results The T cell co-stimulatory molecule CD28+CD3+ level in the group A and group B was higher than that in the group C[（25.81±10.55），（28.94±9.28）% vs （0.81±0.97）%]， and T cell CD3+ level in the group A and group B was higher than that in the group C[（53.62±13.83），（55.95±10.67）% vs （72.06±7.82）%]，the T cell CD4+CD3+ level in the group A and group B was lower than that in the group C[（29.83±9.72），（33.74±9.03）% vs （38.78±5.07）%]， the T cell CD8+CD28+CD3+ level in the group A and group B was higher than that in the group C， [（1.58±1.98）%，1.92±2.62）% vs（0.04±0.03）%]，the T cell CD8+CD28-CD3+ and CD4/CD8 levels in the group A was lower than that in the group C[（16.07±6.95）， （1.15±0.54）%vs （20.55±6.55），（1.35±0.32）%]， and the T cell CD4+CD25+CD3+ level in the group B was higher than that in the group C[（19.75±6.88）% vs （13.71±3.07）%]， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the differences in T cell subgroups except for CD3+ and CD28+CD3- before and after operation in the group A and group B had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion The T cell number of patients with gastric carcinoma and colorectal cancer obviously decreases， but the expression of CD28 increases， and CD4+T cell number of patients with gastric carcinoma obviously decreases， but the regulatory T cell number of patients with colorectal cancer obviously increases.

[Key words] T cell co-stimulatory molecules； T cell subgroup； Gastric carcinoma； Colorectal cancer

临床上，肿瘤发生、发展同抗肿瘤免疫存在一定的联系，抗肿瘤免疫的机理目前主要有肿瘤细胞免疫逃逸学以及免疫监视学[1-3]。为了探讨和分析T细胞共刺激分子及其亚群在胃癌和大肠癌组织中表达的意义，该次研究方便选择该院于2014年9月—2016年10月期间收治的41例胃癌患者和39例大肠癌患者作为研究主体，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究选择该院收治的41例胃癌患者和39例大肠癌患者作为研究主体，胃癌患者为甲组，大肠癌患者为乙组，选择同期进行检测的33名健康人作为丙组。其中甲组患者男性为23例，女性为18例；年龄在43～79岁之间，平均为（59.61±3.15）岁。乙组患者男性为22例，女性为17例；年龄在42～78岁之间，平均为（59.31±3.24）岁。丙组中男性为19名，女性为14名；年龄在41～79岁之间，平均为（58.68±3.61）岁。甲乙丙3组上述资料差异无统计学意义（P>0.05），可对比。

1.2 方法

在术前和术后1周对甲乙两组患者进行外周静脉血抽取，抽取量为2 mL，行ETDA3K抗凝。丙组抽取2 mL的外周静脉血抽取，行ETDA3K抗凝，在室温下进行保存，检测要在18 h之内完成。

取100 μL的血样全血分别加入荧光标记的CD3-Pc5、CD4-FITC、CD8-PE、CD25-PE、CD28-FITC单抗和相应同型对照，在室温下行避光孵育，时间为25 min左右，之后加入0.5 mL的溶血剂，作用时间为30 min，加入PBS直到0.5 mL。在混合均匀后通过流式细胞仪进行检测，在检测前行荧光微球矫正，保证机器的误差<2.0%。

1.3 观察指标

观察并记录3组的检测结果。

1.4 统计方法

通过SPSS 20.0统计学软件对此次研究数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

甲乙两组T细胞共刺激分子CD28+CD3+水平高于丙组，甲乙两组T细胞CD3+水平低于丙组，甲乙两组T细胞CD4+CD3+水平低于丙组，甲乙两组T细胞CD8+CD28+CD3+水平高于丙组，甲组T细胞CD8+CD28-CD3+以及CD4/CD8水平低于丙组，乙组T细胞CD4+CD25+CD3+水平高于丙组，差异有统计学意义（P<0.05）。甲乙两组术前术后除CD3+和CD28+CD3-之外的T细胞亚群差异无统计学意义（P>0.05），见表1、表2。

3 讨论

T细胞、巨噬细胞以及NK细胞是机体抗肿瘤免疫主要效应细胞，而CD4+T细胞能调节和活化上述细胞抗肿瘤效应。Ts细胞（CD8+CD28-CD3+）组织抗原的呈递，并可阻断Th细胞功能。T细胞的完全活化是CD28共刺激活化，CD8+CD3-细胞的亚群参与到了肿瘤细胞的免疫反应中，同机体的带瘤状态存在一定关系[4-7]。此次研究结果表明，甲乙两组CD3+、CD4+以及CD8+等T细胞亚群的表达都明显降低，尤其是甲组CD4+降低最为明显，所以无法发挥出正常抗肿瘤的作用；丙组的CD28表达比较微弱，甲乙两组增高明显。甲乙两组的CD4+、CD8+表达升高，差异有统计学意义。甲乙两组的CD8+、CD3-较术前有所增加，但同丙组对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。这同傅冷西等[8]的研究结果： CD28+CD3+表达：胃癌组（25.80±10.56）%，大肠癌组（28.95±9.29）%，均明显高于对照组的（0.82±0.98）%（P<0.01）。CD3+表达：胃癌组（53.61±13.84）%，大肠癌组为（55.96±10. 68）%，均明显低于对照组（72.07±7.83）%（P<0.05）。

综上所述，在胃癌患者中T细胞亚群的异常表现主要为T细胞共刺激分子（CD28）的无效表达增加，CD4+T细胞的数量明显减少。而大肠癌患者的主要特征为CD4+CD25+T调节细胞数量增多，所以，T细胞亚群是肿瘤治疗效果以及预后判断有效的一个重要检测指标。

[参考文献]

[1] 鲍轶，郭丽.γδT细胞表达共刺激分子及协同信号通路的研究进展[J].中国医学科学院学报，2014，36（2）：223-226.

[2] 王婷，刘翠平，朱然然，等.转染小鼠可诱导共刺激分子配体基因细胞株的构建及其对T细胞体外活化与增殖的促进作用[J].国际免疫学杂志，2013，36（3）：226-230.

[3] 刘芝翠，元慧杰，曾维宏，等.天疱疮患者外周血CD4+T细胞活化状态及其表面共刺激分子的表达[J].中华皮肤科杂志，2014，47（1）：7-10.

[4] 王瑜，丁晓霞，胡孝彬，等.CHB患者CD4+ T细胞ICOS表达及其与干扰素治疗的相互关系[J].中华微生物学和免疫学杂志，2012，32（2）：124-127.

[5] 卢芩，俞婷，张有珍，等.胃癌患者外周血及癌组织中调节性T细胞和Foxp3的表达意义[J].中国老年学杂志，2014，34（18）：5140-5142.

[6] 马俊杰，刘会平，周春祥，等.运用胸腔镜技术探索细支气管肺泡细胞癌中医证型与Th1/Th2关系[J].中国中西医结合杂志，2013，33（8）：1069-1071.

[7] 温鹏强，赵俊山，齐中香，等.急性期川崎病患儿CD4+CD25 highFOXP3+调节性T细胞亚群改变及意义[J].中华风湿病学杂志，2015，19（2）：91-96.

[8] 傅冷西，张声，陈思曾，等.T细胞共刺激分子及其亚群在胃癌和大肠癌组织中表达的意义[J].中国普外基础与临床杂志，2008，15（1）：51-55.

（收稿日期：2016-11-04）

[作者簡介] 高旭（1991.8-），男，山东淄博人，在读研究生，研究方向：胃肠道肿瘤。