补肾地黄丸联合多奈哌齐治疗血管性痴呆临床观察

王艳飞,吕富荣,林 海 ,田 晔

1.西安交通大学医学部(西安 710061)，2.西安市中医医院脑病科(西安 710021)

△通讯作者

补肾地黄丸联合多奈哌齐治疗血管性痴呆临床观察

王艳飞1,2,吕富荣2,林 海2,田 晔1Δ

1.西安交通大学医学部(西安 710061)，2.西安市中医医院脑病科(西安 710021)

目的：探讨补肾地黄丸联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效。方法：选择113例血管性痴呆患者，两组均进行常规对症治疗。对照组采用多奈哌齐治疗，治疗组在对照组的基础上联合补肾地黄丸治疗。评价两组临床疗效、日常生活能力量表(ADL)、健康调查简表(SF-36)及不良反应发生情况。结果：观察组有效率为87.72%明显优于对照组76.79%。治疗后两组ADL评分与治疗前比较均显著升高，且观察组ADL评分明显优于对照组(t=-3.096，P=0.003)。两组SF-36评分与治疗前比较均显著升高，且观察组SF-36评分79.20±12.37显著高于对照组75.17±6.20(t=2.195，P=0.003)。观察组不良反应率为10.53%，对照组不良反应率为21.43%(χ2=7.472，P=0.037)。结论: 补肾地黄丸联合多奈哌齐治疗血管性痴呆临床疗效显著，患者生活能力得以改善，生活质量提高，且不良反应较少。

血管性痴呆(Vascular dementia, VD)是神经内科常见慢性进展性疾病，属于严重的认知功能障碍综合征，临床中以认知功能缺损，同时伴有视觉、语言、情感、抽象判断力及人格障碍等为主要表现，严重影响患者生存质量[1-2]。我国VD的患病率为1.1%～3.0%，年发病率在5-9/1000人，年龄≥65岁者痴呆患病率约为5%，其中VD占所有痴呆的20%以上；近年来，我国老龄化趋势逐步严重，本病的发病率呈逐年升高趋势[3-5]。

VD的治疗以改善患者认知功能，延迟甚至避免痴呆的发生为主[6]。盐酸多奈哌齐可改善患者脑内胆碱能神经系统功能，进而改善记忆及智能等，毒副反应较小[7]。近年来，中药治疗VD受到广泛关注，临床中常用药物有石杉碱甲、丁苯酞、银杏叶提取物及葛根素等，其在防治VD方面具有独特优势，有效改善VD患者神经系统功能。研究发现，自拟方剂治疗VD效果明显，陈伟等[8]以地黄为引加减治疗，药用熟地黄、石菖蒲、山茱萸及附子等，临床有效率明显提高。黄晓明等[9]对VD患者给予以黄芪、淫羊藿、石菖蒲、葛根及丹参等为主要成分的自拟益气活血补肾汤剂治疗，可明显改善VD患者大脑中动脉血流速度，改善临床症状，提高患者生活能力。鉴于此，我院自制补肾地黄丸，并与多奈哌齐联合治疗，旨在为此类患者的临床治疗提供科学理论依据，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我科2011年5月至2016年5月的113例老年VD患者，采用随机数字法按1∶1比例随机分为观察组(n=57)与对照组(n=56)。观察组男31例，女26例；年龄58～83岁，平均为(71.34±10.27)岁；病程1～20年，平均(7.21±2.35)年；临床分型：多梗死性痴呆29例、关键部位梗死性痴呆17例、出血性痴呆8例和皮质下动脉硬化性脑病3例。对照组男35例，女21例；年龄60～84岁，平均为(72.71±15.21)岁；病程1～25年，平均(7.47±1.03)年；临床分型：多梗死性痴呆33例、关键部位梗死性痴呆13例、出血性痴呆6例和皮质下动脉硬化性脑病4例。两组患者性别、年龄、病程和临床类型均无统计学差异(P>0.05)。纳入标准：所有患者符合1993年美国国立神经疾病与脑卒中研究国际协会(NINDS-AIREN)制定的VD诊断标准[10]；中医符合“痴呆”诊断标准肝肾阴虚的症状[11]，包括头晕目眩、腰膝酸痛、肢体麻木、耳鸣眼干、失眠多梦、遗精、胁隐痛，舌红、少苔、脉细数或弦细等；年龄≥55岁；轻、中度VD患者；简易精神状态评价量表分值均≥10分；患者知情同意，并签署知情同意书。排除标准：轻度认知障碍，抑郁症，老年痴呆等；外伤、药物、酒精等因素引起的认知功能降低；近1个月服用其他抗痴呆药物或中药；患有重度感染性疾病，或心、肺、肾、肝等脏器功能异常。

2 治疗方法 患者均根据自身合并的基础疾病给予血压控制及改善脑部血液循环等对症支持治疗。对照组患者采用盐酸多奈哌齐(国药准字H20030472，规格5mg)口服，1片/次，1次/d，每晚睡前服用。治疗组在对照组的治疗基础上根据纳入标准中的辨证分型为肝肾阴虚的患者均给予补肾地黄丸口服，组方为：熟地12 g,山茱萸9 g,山药、山茱萸各8 g,茯苓、牡丹皮、泽泻、全蝎、石菖蒲各6 g,鹿茸3 g等，每次6 粒，3次/d。两组均治疗12周后进行评估。

3 疗效评价标 所有患者均进行简易精神状态评价量表评估，通过增高程度判定临床疗效，①显效：>20%；②有效：12%～19%；③无效：<12%。日常生活能力量表(Daily living scale, ADL)评分，分值高低与日常生活能力的好坏呈正相关，即分值越高生活能力越好。健康调查简表(the MOS item short from health survey, SF-36)评分，评分越高生活质量越好。观察并记录不良反应。所有患者均于治疗前1 d和治疗后1 d由不参与该试验的高年资医务人员给予综合评价。

4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据整理与分析。计量资料的表示方法为均数±标准差，组间比较独立样本t检验；计数资料的表示方法为频数或百分比，组间比较χ2检验。P<0.05为具有统计学差异。

结 果

1 临床疗效比较 治疗后，观察组显效31例(54.39%)、有效19例(33.33%)、无效7例(12.28%)，总有效率87.72%；对照组显效25例(44.64%)、有效19例(32.14%)、无效12例(21.43%)，总有效率76.79%。观察组临床疗效优于对照组(Z=-4.277,P=0.000)。

2 ADL评分比较 治疗后，观察组ADL评分由治疗前的(32.09±10.67)分提高至(55.21±9.63)分，对照组由治疗前(33.11±13.27)分提高至(44.17±12.30)分(t=12.144，P=0.000；t=4.574，P=0.000)；且观察组ADL评分高于对照组(t=5.306，P=0.000)。

3 SF-36评分比较 治疗后，观察组SF-36评分由治疗前的(51.01±11.41)分上升至(79.20±12.37)分，对照组由治疗前(50.37±9.29)分上升至(75.17±6.20)分，两组SF-36评分与治疗前比较均显著升高(t= 12.647，P=0.000;t= 16.616，P=0.000)；且观察组SF-36评分高于对照组(t= 2.195，P=0.003)。

4 不良反应比较 观察组不良反应率为10.53%，其中出现1例恶心，4例食欲减退，1例失眠；对照组不良反应率则为21.43%，其中出现2例恶心，6例头晕，1例食欲减退，3例失眠，两组比较差异有统计学意义(χ2=7.472，P=0.037)。

讨 论

临床中对于VD的治疗，主要以控制脑血管病危险因素、改善脑循环及细胞代谢为主。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶 (ChE)抑制剂，对乙酰胆碱酯酶 (AchE)引起的乙酰胆酰水解发挥可逆性抑制作用，增加神经细胞受体部位的乙酰胆碱含量，延长发病间期，延缓疾病发展；多奈哌齐对AchE的抑制具有高度选择性，在脑组织的抑制作用强于血浆，脑内浓度是血浆内浓度的6倍之多，有效增加神经突触间隙内乙酰胆碱浓度，进而改善患者记忆、认知及学习能力[12-13]。其次，多奈哌齐对肽的处置、神经递质受体或Ca2+通道可以发挥直接作用，同时可以有效保护神经细胞，药物作用时间较长。

中医学认为，VD属脑功能障碍导致的神志病变，患者病位在脑，发病与肝、肾、心等密切相关，中医学VD属于“呆证、善忘”范畴。本虚标实，本虚为阴虚，气血不够，肝肾不足；标实为气、血、瘀、痰阻于脑，脑络受阻不通，神明失主，经络失司，肝阳上亢，痰阻血瘀[14]。病情迁延不愈，患者肝肾障碍、阴虚、气血虚弱、津血缺乏，气滞、血瘀、痰浊形成并化热成肝火，进而出现脑髓空虚失养、供血不足、升清化浊受限，上扰轻窍，耗伤肝肾之阴，水不涵木，虚火内扰，最终导致肝阳上亢，VD发生发展[15]。中医学中VD的治疗，应以补益肝肾、平肝潜阳、益智安神为主要原则。

李锐等[16]对脑心通治疗VD进行Meta分析，结果显示脑心通可有效改善痴呆症状，提高中医症候评分及MMSE评分。陈金亮等[17]从络病理论探讨VD发病机制及其证治，为通心络治疗VD提供科学理论支持。我院在对患者的诊疗过程中发现，VD患者不仅表现出阴虚的表现，还有阳虚的症状，故我院自制的补肾地黄丸中在补益肝肾的基础上，增予少量(3g)鹿茸补充阳虚的不足，其性温而不燥，壮肾阳，补精髓，强筋骨，调冲任[18]。改善机体植物神经状态、脑血流量及细胞代谢，提高脑神经元细胞活力，进而发挥药效，使患者智力及精神状态等得以改善[19]。

多奈哌齐与中药补肾地黄丸联合使用治疗VD，多环节、多靶点发挥协调互补作用，提高脑内乙酰胆碱水平，改善脑内缺血缺氧状态。本研究结果可以看出，两种药物联合使用可有效提高VD临床有效率，患者生活能力得以改善，生活质量提高，不良反应较少。

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(收稿：2016-11-15)

Clinical observation of Bushen Dihuang pill combined with donepezil in the treatment of vascular dementia

Wang Yanfei,Lv Furong,Lin Hai, et al.

Department of Medicine,Xi'an Jiaotong University(Xi’an 710061)

Objective: This study aims to investigate the clinical efficacy of Bushen Dihuang pill combined with donepezil in the treatment of vascular dementia. Methods: 113 patients with vascular dementia of the two groups were given routine symptomatic treatment. The control group was treated by donepezil, the treatment group was treated by Bushen Dihuang pill on the basis of the control group. It evaluated the clinical efficacy, the score of daily living scale (ADL) and the MOS item short from health survey (SF-36), and also the adverse reaction of the two groups. Results: The effective rate of the observation group was 87.72%, which was significantly better than that of 76.79% in the control group. After treatment, the ADL score of the two groups were statistically significantly higher than before treatment, and ADL score of the observation group was statistically significantly better than that of in the control group (t=-3.096,P=0.003). The SF-36 score of the two groups were statistically significantly higher than that of before treatment, and SF-36 score of 79.20±12.37 in the observation group was statistically significantly higher than that of 75.17±6.20 in the control group (t=2.195,P=0.003). The adverse reaction rate was 10.53% in the observation group, which was lower than that of 21.43% in the control group (χ2=7.472,P=0.037). Conclusion: It has a significant clinical efficacy of the Bushen Dihuang pill combined with donepezil in the treatment of vascular dementia patients. It can significant improve the ability of daily living and the quality of life. It also has fewer side effects with high safety and low adverse reaction.

Dementia,vascular/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @ Bushen Dihuang pill Donepezil

痴呆，血管性/中西医结合疗法 @补肾地黄丸 多奈哌齐

R277.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.025