幽门螺杆菌感染对非糖尿病人群糖代谢的影响

朱蕾，吴龙奇，张莉，付鹏，张丽，王海娇

(山东省交通医院，济南250012)

幽门螺杆菌感染对非糖尿病人群糖代谢的影响

朱蕾，吴龙奇，张莉，付鹏，张丽，王海娇

(山东省交通医院，济南250012)

目的 探讨幽门螺杆菌(HP)感染对非糖尿病人群糖代谢的影响。方法 选取非糖尿病健康查体者69例，均进行C14呼气试验，其中C14阴性(正常组)33例、C14阳性(HP感染组)36例。研究对象均禁食8 h以上，检测空腹及服糖后30、60、120、180 min时胰岛素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生长抑素(SS)。结果 与同时间点对照组比较，HP感染组空腹及服糖后30、60、120、180 min时血清Gluca水平均升高(P<0.05或<0.01)，血清SS水平均降低(P均<0.05)；服糖后60、120、180 min时血清INS水平均升高(P<0.05或<0.01)。结论 HP感染者血清SS水平下降，糖负荷后更易出现高血糖及高胰岛素血症。

幽门螺杆菌；胰岛素；胰高血糖素；胰高血糖素样肽1；肠抑胃肽；生长抑素

2型糖尿病(T2DM)发病机制复杂，病因尚未完全阐明。近年研究发现，幽门螺杆菌(HP)感染可导致胰岛素抵抗，是糖尿病发生的危险因素[1～4]。HP感染可导致T2DM患者肠促胰岛素水平下降[5]、糖化血红蛋白水平升高，伴有毒力较强的Ⅰ型HP感染的T2DM患者胰岛素抵抗加重、血糖控制难度增加[6]。目前HP感染与非糖尿病人群糖代谢之间的关系尚不明确，为此我们进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年7～12月山东省交通医院收治的非糖尿病健康查体者69例，年龄40～60岁，男36例、女33例，空腹血糖4.8～6.0 mmol/L、TG 1.26～2.25 mmol/L、TC 3.87～6.71 mmol/L、LDL 2.51～4.13 mmol/L、HDL 0.82～1.25 mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1C)5.1%～5.93%。排除标准：糖尿病、空腹血糖受损、糖耐量异常，严重肝、肾、心、脑疾病，其他急慢性感染、肿瘤、甲状腺及其他内分泌系统疾病、免疫疾病及胃肠疾病等。研究对象均进行C14呼气试验，其中C14阴性(正常组)33例、C14阳性(HP感染组)36例，两组性别、年龄、血糖、血脂等均具有可比性。

1.2 相关指标观察 研究对象均禁食8 h以上，采集空腹静脉血，离心后取上层血清，常规检测以下指标：采用色谱法(美国伯乐糖化血红蛋白仪D-10)检测HbA1C；均行标准口服葡萄糖耐量试验，检测空腹及服糖后30、60、120、180 min时血糖、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生长抑素(SS)。INS检测采用电化学发光法(德国Roche Diagnostics GmbH仪)，GLuca、GLP-1、GIP、SS检测采用ELISA法(上海西唐生物科技有限公司)。

2 结果

HP感染组空腹及服糖后30、60、120、180 min时血清GLuca水平均高于对照组(P<0.05或<0.01)，血清SS水平均低于对照组(P均<0.05)；服糖后60、120、180 min时血清INS水平均高于对照组(P<0.05或<0.01)。见表1。

3 讨论

T2DM是遗传因素和环境因素共同作用所致的代谢性疾病，病因和发病机制复杂，目前尚未完全阐明，细菌感染与T2DM发病的关系亦未明确。胃肠黏膜面积大，分布多种内分泌细胞，可分泌多种胃肠激素，调节胃肠道功能、参与营养物质的代谢。HP是目前所知惟一能够在人体胃部生存的细菌，能够表达激活调节因子RANTEs，趋化中性粒细胞、单核细胞及T淋巴细胞聚集；释放空泡毒素；活化T淋巴细胞，释放多种炎症介质及细胞因子，如细胞核因子κB(NF-κB)、 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ等。

HP 感染可损伤胃十二指肠黏膜， 造成多种胃肠黏膜内内分泌细胞及其激素水平改变。

表1 两组各时间点糖代谢相关指标比较±s)

注：INR、SS、GLP-1、Gluca数据均为对数(Ln)；与对照组比较，#P<0.05，*P<0.01。

本研究结果显示，HP感染组空腹及餐后各时间点SS水平均较对照组降低。HP感染者胃黏膜上G细胞及D细胞数量会产生变化，黏膜炎症程度越重，D细胞数量百分比越低，SS分泌水平越低。HP感染还可通过神经体液机制抑制SS分泌，如诱导肥大细胞释放组胺，激活H3受体，进而抑制D细胞释放SS；阻断胃窦部的辣椒素感觉传入神经纤维，间接减少SS分泌；某些细胞因子如TNF-α增多，能抑制D细胞释放SS。胃肠道分泌SS可抑制多种胃肠激素分泌，并抑制胃肠运动和葡萄糖、甘油三酯、电解质的吸收。T2DM患者无论空腹及餐后SS水平均显著降低，其不仅存在B细胞异常，且多同时存在A细胞及D细胞功能紊乱。

传统观点认为，SS对GLuca和INS分泌均具有抑制作用，以抑制GLuca为主；还可通过抑制生长激素，降低血糖，改善胰岛素抵抗[7]。HP感染损伤胃黏膜导致D细胞数量减少，进一步导致SS分泌减少，对GLuca分泌抑制不足；而GLuca可促进糖原分解和糖异生，对抗INS作用，因此机体需要分泌更多INS来降低血糖；HP感染后机体存在慢性低浓度的炎症反应，可以诱发氧化应激反应和硝基应激反应[8]，释放氧自由基(ROS)，通过 NF-κB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)/SAPK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等通路，干扰INS受体信号转导以及下游信号通路，如蛋白激酶B(PKB)、胰岛素受体(IRc)及胰岛素受体底物(IRS)的磷酸化，进一步影响葡萄糖转运子的表达，引发胰岛素抵抗[9]；胰岛A细胞上存在胰岛素受体及其下游信号通路，胰岛素通过IRc-PI3K途径抑制胰岛A细胞胰高血糖素的基因表达和释放，而高糖毒性、高脂毒性、氧化应激与炎症反应可造成A细胞胰岛素抵抗，导致血糖升高、胰岛素分泌增加，抑制胰高血糖素分泌的作用减弱[10]。本研究HP感染组空腹及餐后各时间点GLuca水平均高于对照组，在餐后60、120、180 min时INS水平均高于对照组。

有报道糖尿病合并HP感染患者GLP-1水平下降[3]；血糖代谢正常的年轻人群清除HP后，GLP-1分泌增加[11]。本研究HP感染组GLP-1及GIP水平无明显变化，其原因可能为：①本研究受试者为非糖尿病的中年人。② HP主要侵及上消化道黏膜，而分泌GLP-1的L细胞主要分布在回肠、结肠，分泌GIP的K细胞在空肠密度最高，HP感染对L和K细胞的直接影响可能较小。③试验所用刺激物不同，本研究采用标准葡萄糖试验。体外试验证实，GIP合成与释放呈血糖依赖性，但与葡萄糖相比，脂肪能更多、更持久刺激GIP分泌[11,12]。脂肪对于GLP-1的分泌刺激比葡萄糖更强[13,14]。④ GIP对胃酸调节的作用不大，HP亦不影响其分泌[15,16]。

综上所述，HP感染者血清SS水平下降，糖负荷后更易出现高胰高血糖素血症及高胰岛素血症。HP感染所造成的糖代谢相关激素改变可能是促进糖尿病发生、发展的因素之一。

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山东省交通运输厅项目(2012Y55-2)。

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B

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2016-08-31)