10%头孢噻呋混悬液的临床应用及毒性试验

周丽娟 高晓明 王文静

（河北省东光县农业局，河北东光 061600）

10%头孢噻呋混悬液的临床应用及毒性试验

周丽娟 高晓明 王文静

（河北省东光县农业局，河北东光 061600）

为评价头孢噻呋混悬液的安全性，进行了小白鼠的亚慢性毒性试验。将40只小白鼠随机分为高、中、低剂量组和生理盐水对照组，连续腹腔注射4W后，进行生长发育指标、血液学、血清生化学和组织病理学检查。结果表明头孢噻呋混悬液在治疗剂量范围内安全可靠。

头孢噻呋混悬液；亚慢性毒性；小白鼠

1 抗菌活性

头孢噻呋抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阳性菌、阴性菌及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。对9属I7种从兽医临床分离的牛、猪、羊、马、家禽、狗、猫的264株病原菌的抑菌试验表明，除金黄色葡萄球菌外，头孢噻呋对几乎所有的菌株（包括产β-内酰胺酶的菌株）的抗菌活性均强于氨苄青霉素，对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎嗜血杆菌、太肠杆菌、伤寒沙门氏菌、无乳链球菌、停乳链球菌都有疗效。

2 作用机制

头孢噻呋的作用机理与其他β-内酰胺酶类药物相同，能够与细菌的受体结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成的转肽酶、羧肽酶、内肽酶，阻止肽链交叉联结延长，破坏细菌细胞壁合成，达到繁殖期（快速）高效杀菌的作用。

3 过敏反应

主要是皮疹，一般在用药后数日内出现。

4 肾毒性

头孢噻呋主要经肾脏排泄，因此肾功能不良的动物用药剂量应注意调整，头孢噻呋与氨基糖苷类药物或妥布霉素联台使用有协同性肾毒作用[4]。

5 临床应用

头孢噻呋具有优良的抗菌活性及体内过程，在兽医临床治疗中具有广阔的应用前景。该药可有效地防治大肠杆菌、沙门氏菌等病原菌引起的鸡苗早期死亡 有作者曾经作过头孢噻呋的钠盐（速解灵）对鸡苗的药效试验、头孢噻呋与各种马立克氏苗的相容性试验、马立克氏苗加入该药的试验。试验结果分别为：药效试验结果表明头孢噻呋使鸡苗的死亡率降低头孢噻呋钠盐与马立克氏苗混台后在4C作用20h疫苗浊斑形成单位无变化：马立克氏苗加入该药的效力实验表明该药可阻显著减少中毒后小鸡死亡率和病变率。头孢噻呋特别适用于治疗大多数动物的泌尿系统疾病和呼吸系统感染。但是头孢噻呋不易从血液中向乳汁中扩散，因此该药一般不适用于奶牛及奶羊的乳腺炎的治疗。

6 材料与方法

6.1 试验动物

小白鼠80只，雌、雄各半，体重18～22g。

6.2 供试药物

10%盐酸头孢噻呋混悬液（中农兽医有限公司提供）

6.3 预备试验

10%头孢噻呋钠的LD50为1673.02mg/kg，在预实验中，每次用3只小鼠，逐步探索出使小鼠全部死亡的最小剂量，以及一个动物也不死的最大剂量。直到找出LD50。

试验结果测出LD50为1962 mg/kg。

6.4 观察临床反应

根据不同给药浓度药物，腹腔注射，连续四周，观察临床反应。四周后停药24h后对各组小鼠随机杀取6只（雌雄各3只）检查，断头取血，检查血常规、肝肾功能等生化指标，取内脏进行脏器系数测定和形态学与组织学检查。余下小鼠继续饲养两周，观察并记录动物恢复情况以及对特定指标测定。

6.5 观察指标

（1）一般生理性状观察

每天观察并记录各组小鼠的外观、活动、摄食、饮水、被毛、鼻、口腔、肛门以及大小便等体征，如有动物死亡，及时尸检，肉眼观察后，如有病变组织则进行切片镜检，分析死亡原因。

（2）生长发育指标

自实验开始至结束每周定时称一次体重（直接称量法），计算小鼠平均增重，记录每笼小鼠生长发育情况。

（3）外周血液学指标

分别在给药4W后小鼠眼眶后静脉丛采血，血样用肝素钠抗凝，按常规检验方法进行血红蛋白（HB），红细胞（RBC），白细胞（WBC）计数及分类。血常规检查项目及方法分别为：血红蛋白测定用碱化血红蛋白光电比色法；红细胞和白细胞计数采用目视计数法；白细胞分类计数采用显微镜分类计数法。

（4）血清生化学检测

分别在给药4W后各检查一次，杀检动物时断头处死采血，每3只小鼠血液合并成一个血样，常规制备血清[15-18]。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天、冬氨酸氨基转移酶（AST），尿素氮（BUN），总胆固醇（TCHO），白蛋白（ALB），总蛋白（TP），碱性磷酸酶（ALP），血糖（GLU），肌酐（CR）等指标。

（5）系统尸检及脏器系数测定

分别在给药4W后每组各取5只小鼠解剖，观察脑、心、肝、脾、肺、肾、胸腺、胃、小肠等器官大小、形态、色泽、质感。并对解剖出的脑、心、肝、脾、肺、肾主要器官洗净表面的血污，去净结缔组织，用滤纸吸干表面水分再进行称重，按下式计算脏器系数：脏器系数=器官湿重（g）／体重（g）×100%；以了解药物对主要脏器的影响[19]。

（6）病理组织学检查

肉眼观察对各组动物做大体病变检查，并将各组小鼠的脑、心、肝、脾、肺、肾等主要器官用生理盐水清洗干净后，用10%福尔马林固定三天，各器官常规取材、脱水、透明、石蜡包埋、切片、HE染色，在光学显微镜下进行组织学检查。

7 结 果

小白鼠在试验期间未见死亡。

剖检及病理学检查结果：

肉眼观察各实验组小白鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等器官，与对照组比较，各脏器大小、形态、色泽质感均无明显的异常反应。

将脑、心、肝、脾、肺、肾等重要脏器固定，包埋后切片，切片经HE染色后，在官学显微镜下进行组织学检查，各组小白鼠脏器组织结构基本正常、细胞染色均匀。

8 结 论

头孢噻呋混悬液的亚慢性毒性实验表明，该制剂毒性低，临床应用安全。

[1] 罗永江，胡振英，罗超应，等.国产头孢噻呋钠的毒性试验[J].动物医学进展，2005，26（11）：72-74.

[2] 郝智慧，刘力，冯淇辉.动物性食品中头孢噻呋残留检测研究[J].动物科学与动物医学，2004，21（4）：26-27.