米索前列醇在妇产科中的临床应用

河南省偃师市中医院（471900）张俊雅

米索前列醇是经过人工合成所获得的前列腺素E1衍生物，在临床工作中被广泛应用。该药最先在美国SEACLE药厂研发出来。在上世纪80年代的临床工作中，发现了米索前列醇能够治疗消化性溃疡[1]。特别是由于非甾体抗炎药所导致的胃十二指肠溃疡患者的治疗具有突出的疗效，而在应激性消化道溃疡的发生也具有十分明显的预防效果。在临床使用阶段也发现，米索前列醇能够导致患者产生腹泻，因此对于便秘的患者该药也具有一定的治疗意义。在米索前列醇的临床应用当中，随着使用范围的扩展逐渐发现了该药能保护肝肾的功能，而且该药还能够促进机体抗过敏、抗炎，在妇产科的研究中发现，运用米索前列醇的患者在使用其他抗早孕药物治疗的过程中能够提升完全流产的几率，人工流产的患者在术前使用时发现该药能够对宫颈软化并扩张孔径，能有效降低扩宫时产生的痛苦，保证手术得以顺利完成。在对米索前列醇的一期实验研究表明，该药的毒副作用报告仅在消化系统和男性生殖系统有反馈，而且副反应的强度很低，而其他系统的副反应没有明显的表现。因此在临床上米索前列醇具有高效、低毒的优势，在临床工作中具有一定的使用意义。但是在男性患者使用该药的过程中应注意用药量和用药时间，避免对男性生殖系统的不良影响，对孕妇也应严格禁忌。

在药物动力学的研究显示，米索前列醇经过口服给药，0.5h就能够达到血压浓度峰值，在血浆中的半衰期为1.5h。服药后的机体子宫收缩频率和强度都能大幅增加。在目前对于早孕期的流产治疗应用最为广泛。对于宫颈发育和孕晚期引产也有一定的作用，在产后出血的预防和治疗工作中也能凸显出积极的作用。

1 米索前列醇应用于早期流产的研究

早期流产也称药物流产，米索前列醇在该阶段具有明显的应用意义。在服用米索前列醇后机体能够对外源性前列腺素的分泌产生刺激，并导致宫颈胶原蛋白的分解，使宫颈纤维组织软化，造成宫颈变软，子宫口松弛，产生扩张宫颈的效果。临床上通常采用口服给药的方式，因其具有方便且安全有效的优势并能够对宫颈扩张，在妇产科吸宫、节育器的放置与摘除、诊断性刮宫等治疗阶段，能够有效降低患者因机械扩张宫颈而产生的不适反应，同时能够减少医源性宫颈损伤的概率。

在药物流产的研究中发现米非司酮和米索前列醇的搭配方式可以使药物的效果最大化，在临床研究中发现该搭配方法能够获得97.6%的成功率。在临床产科医生的不断研究中还发现药物流产虽然有不同的给药途径，但是具有相似的效果。通常临床上给药方式是150mg米非司酮分2日口服，第3天服用600μg米索前列醇。该用法适用于闭经49天之内，且孕囊大小低于3cm的孕妇。该用药方法在给药3h之后，孕囊经过阴道完整排出的几率为90.5%，大约有80%的患者能够在服药后5h之内完全排出，少量患者在服药一天之内排出，在患者早期流产的阶段单一服用米非司酮的成功率很难保证，这表明在早期流产的阶段米索前列醇能够发挥巨大的作用。

2 米索前列醇应用于中期引产的研究

前列腺素用于妊娠中期引产的工作始于上世纪70年代，并在临床上得到了一定的肯定。在目前米索前列醇广泛应用于该阶段的治疗工作中，其配伍方法主要有两种。

2.1 米索前列醇搭配米非司酮的应用 在妊娠12～16周的患者引产工作中，应在术前3日的前2日服用150mg米非司酮，在第3日口服600μg米索前列醇，在服药3h后仍无反应时刻继续服用200μg米索前列醇，米索前列醇的单日给药剂量不能超过1200μg，研究显示其成功率可达90.71%。

2.2 阴道给药 在术前3日的前2日进行米非司酮口服给药之后，在第3天经过阴道后穹窿处给药200μg米索前列醇，在临床上可以发现局部给药具有很小的副作用，在放置1天之后继续重复给药，可以在2天之内获得88.6%的成功率。

3 米索前列醇在死胎流产的应用

对于死胎引产的给药方法基本同孕中期给药的方式相似，但是在死胎孕妇的身体内孕激素的分泌水平更低，子宫体对前列腺素的敏感性更高，因此单一使用米索前列醇就能获得引产的效果。在Bugaho的研究中表明[2]，单独使用米索前列醇的剂量应为50μg，分18h、24h、30h三次给药，每次给药剂量为前一次的一倍，随后每6h给药200μg，每天给药总量不超过800μg，可以在服药后的49h之内获得100%的引产成功率。研究还发现无论是引产效果、医疗花销、还是副反应强度和医务工作者工作强度，使用米索前列醇的患者都优于使用催产素的患者。

4 米索前列醇促进分娩和宫颈发育

在1991年Margulies曾经使用米索前列醇进行阴道给药[3]，对于足月妊娠引产的患者能够获得生存的胎儿。在以往的研究当中对于引产和促进宫颈发育的药物中主要是依靠催产素和前列腺素E2进行治疗，前者的使用十分繁琐，而后者则有很大的医疗花销。因此在临床上不常用。米索前列醇是最近开发的具有促进宫颈发育的药物。在妊娠晚期引产的患者中宫颈是否发育成熟与引产成功的概率息息相关，在过去的研究中认为宫颈是分娩中起到被动地位的器官，但是在最新的研究显示妊娠期宫颈的生理并不是静止的，其发展是具有周期性的，最主要表现是能够变短、消失、软化。宫颈是大量结缔组织发育而成的器官，胶原纤维是宫颈的主要成分。在服用前列腺素后的宫颈能够增加胶原蛋白分解酶的活性，并促进胶原纤维分解。马玲[4]的研究显示对患者使用阴道后穹窿给药的米索前列醇患者，在每4h进行一次，直到出现满意的宫缩为止时，宫颈的Bishop评分增加了2～4分。由于药物能够对宫颈局部进行作用促进宫颈软化，使得宫口的容受性提升，为引产提供了有利的条件。相对而言虽然催产素也是安全有效的宫缩药物，但是这种药物的实际效果对宫颈的发育程度有着极其严重的依赖，对于没有发育成熟的宫颈通常需要首先提升宫颈的发育水平。而米索前列醇则既可以促进宫颈的发育也能够促进宫体产生宫缩。该药比催产素而言不但可以提升计划分娩的成功率，而且还能够有效缩短产程。