文/郑璐璐 杨丹丹 包彩侠 任晓彤
支气管哮喘(简称哮喘)是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性反应性疾病。其发病的主要危险因素是个体变应体质和环境因素。最新的研究显示,世界上已有近3 亿的哮喘患者,而且其发病率还在呈不断发展的趋势。目前,治疗哮喘的药物种类颇多,本文对药物治疗的进展进行总结。
β2受体激动剂是控制支气管哮喘发作的首选药物。临床最常用的为短效β2受体激动剂(SABA),5 ~10 分钟起效。雾化吸入疗法是哮喘急性发作期治疗的首选给药方法,其最大优点在于药物能够以较高浓度直接快速作用于靶器官,局部药物浓度高,起效快,疗效更好。国内外哮喘防治指南均推荐在治疗时应给患者反复吸入SABA 来缓解症状。SABA 的主要代表药物有特布他林、沙丁胺醇,多篇文献及临床应用表明,特布他林更有优势,特布他林脂溶性较强、起效更迅速、效应持续时间较长。且特布他林对β2受体具有更强的选择性,因此其心血管副作用更小,临床上更推荐雾化使用特布他林来缓解哮喘症状。
常用的糖皮质激素(ICS)口服药物主要有强的松、强的松龙等,静脉药物有地塞米松、甲基强的松龙等,雾化吸入剂主要有布地奈德、氟替卡松、倍氯米松等。据相关文献报道,ICS 可抑制IL-4 和IL-5。ICS 全身用药有导致骨质疏松、肾上腺皮质功能抑制等可能,吸入剂可引起声嘶、口咽念珠菌感染。
白三烯是由肥大细胞、嗜酸细胞等炎性细胞合成、释放,具有炎性因子的生物特性,是哮喘发病过程中重要的炎性介质。白三烯受体拮抗剂能选择性地抑制呼吸道平滑肌中炎性介质白三烯多肽的活性,抑制血管通透性增加、呼吸道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛,抑制呼吸道高反应性。白三烯受体拮抗剂可单独用于轻度支气管哮喘的治疗,联合其他药物可用于治疗中重度支气管哮喘、阿司匹林支气管哮喘、运动性支气管哮喘、咳嗽变异型支气管哮喘等,推荐其用于伴有过敏性鼻炎的支气管哮喘患者的治疗。
茶碱类药物可有效舒张支气管平滑肌、利尿、强心,使呼吸肌、呼吸中枢产生兴奋,舒张冠状动脉。低浓度茶碱类药物还可发挥免疫调节剂抗炎的效果,其作为哮喘的缓解药物,在GINA 方案迅速缓解药物中为二线药物。常用的有氨茶碱、控(缓)释茶碱。可刺激肾上腺分泌肾上腺素,抵抗腺苷受体。其作用机制是提高平滑肌细胞内CAMP 浓度,抑制磷酸二脂酶,从而扩张支气管,提高抗炎能力,增强气道纤毛清除功能和呼吸肌收缩作用。
抗胆碱能药物如异丙托溴铵、噻托溴铵等,为胆碱能受体拮抗剂,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起支气管舒张作用,并有减少痰液分泌的作用,尤其适用于夜间哮喘及多痰者。一般与β2受体激动剂或茶碱类药物联合使用有协同作用,其不良反应为口干、口苦、恶心等,前列腺肥大、青光眼、妊娠早期患者应谨慎使用。
临床上一般联合用药,如特布他林与布地奈德联合应用,疗效较好。