四氢叶酸钙不同给药途径对急性淋巴细胞白血病患儿口腔粘膜炎的预防

陈 娜

（徐州市儿童医院血液科，江苏 徐州 221000）

四氢叶酸钙不同给药途径对急性淋巴细胞白血病患儿口腔粘膜炎的预防

陈 娜

（徐州市儿童医院血液科，江苏 徐州 221000）

目的 观察四氢叶酸钙不同给药途径在急性淋巴细胞白血病患儿应用大剂量甲氨蝶呤时口腔粘膜炎预防的效果。方法 选取2015年12月～2016年12月徐州市儿童医院血液科收治的患急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤化疗的患儿60例作为研究对象，观察组在大剂量使用甲氨蝶呤后运用四氢叶酸钙使用喉头喷雾器进行口腔喷雾，对照组采用常规漱口，观察两组方法对患儿口腔粘膜炎的发生率及发生的程度。结果 观察组患儿口腔粘膜炎的发生率（16.70%）明显低于对照组（26.70%）（P＜0.05）。结论 在应用四氢叶酸钙预防甲氨蝶呤造成口腔粘膜炎的方法上，喉头喷雾器在预防口腔粘膜炎发生的持续时间方面具有一定的优势，能帮助患儿顺利渡过大剂量甲氨蝶呤化疗期，具有临床实用价值。

喉头喷雾器；甲氨蝶呤；四氢叶酸钙；口腔粘膜炎

白血病是造血组织中某一血细胞系统过度增生，浸润到各组织和器官，从而引起一系列临床表现的恶性血液病，急性淋巴细胞白血病（ALL）是我国最常见的小儿恶性肿瘤。ALL的治疗主要是以化疗为主的综合治疗，甲氨蝶呤（MTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的主要药物之一，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）在ALL维持治疗及髓外白血病的防治中发挥着重要的作用[1]。患儿在应用大剂量甲氨蝶呤后极易发生口腔粘膜炎，影响进食，并发感染，严重者可导致全身感染，威胁患儿生命，而漱口液含漱是治疗口腔粘膜炎最常用且有效的方法。但是在临床实践过程中，由于患儿年龄小，对漱口的依从性差，含漱方法不正确，含漱时间不够，加上家长的疏忽，口腔粘膜炎的发生率很高，给患儿带来极大的痛苦，为了预防HD-MTX化疗所致口腔粘膜炎发生的更好的方法，开展利用喉头喷雾器预防口腔粘膜炎的研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2016年12月徐州市儿童医院血液科收治的患急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤化疗的患儿60例作为研究对象。纳入标准：①入组患儿均符合《血液病诊断及疗效标准》中白血病的诊断标准；②符合诊断标准中的中危患儿；③年龄4～6岁的患儿；④化疗前均无口腔粘膜炎的患儿；⑤患儿家长均知情同意，并获得医院伦理委员会同意。排除标准：①合并感染；②合并其它肿瘤；③合并重要器官严重疾病。④拒绝接受试验的患儿及家长。剔除标准：符合纳入标准，但未完成实验全过程的观察病例。根据不透光信封随机法，将其分成观察组和对照组，各30例。

1.2 方法

对照组：患儿开始输入大剂量甲氨蝶呤（3～5 g/m2）的同时即为患儿配置四氢叶酸钙漱口液，将四氢叶酸钙3 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL，每日漱口不少于8次，即在晨起、睡前及三餐前后必须进行。漱口前后30 min内暂不饮水、进食，以免食物与药物发生中和作用而影响疗效。

观察组：患儿开始输入大剂量甲氨蝶呤（3～5 g/m2）的同时即为患儿配置四氢叶酸钙漱口液，浓度与对照组相同，取40 mL注入喉头喷雾器储药瓶中，每日口腔喷雾的次数和时机与对照组相同。

1.3 评价指标[2]

观察者采用WHO抗癌药口腔急性及亚急性毒性反应分级标准：0级：口腔粘膜无异常；I级：口腔粘膜有红斑、疼痛；II级：口腔粘膜有红斑、溃疡，可进干食；III级：口腔粘膜有溃疡，仅能进流质饮食；IV级：不能进食。大剂量甲氨蝶呤疗程为7天，前3天给予小剂量预水化，第4天开始给予大剂量甲氨蝶呤的使用，维持24 h，第5～7天给予大剂量的水化碱化。观察者从疗程开始，每天早中晚3次进行口腔粘膜的观察，直至疗程结束后一周，共计14天。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组0级25例，I级3例，II级2例；对照组0级22例，I级4例，II级3例，III级1例。观察组口腔粘膜炎发生率16.70%，与对照组口腔粘膜炎发生率26.70%比较，显著降低（x2=26.09，P=0.001）。

3 讨 论

甲氨蝶呤为周期特异性药物，干扰细胞增殖的S期，对其他增殖旺盛的正常细胞也有杀伤作用。口腔粘膜上皮细胞的生长周期是7～14 d，因此和白细胞等同为最易受药物损害的正常组织。文献报道，肿瘤患者在接受系统化疗过程中，口腔粘膜炎的发病率为20%～100%[3]。化疗后口腔粘膜炎的发生机制复杂，主要因为这些药物可能对口腔粘膜迅速分裂的细胞和结缔组织的细胞成分直接的毒性作用[4]。护士应指导病人在化疗前即开始用软毛牙刷于晨起及睡前仔细清洁口腔，用力要轻，避免损伤；三餐前后漱口，保持口腔卫生；每日检查一次病人口腔情况，防止口腔溃疡发生。或遵医嘱补充叶酸，均可减轻症状。

喉头喷雾器适用于口腔药液喷雾，使用时，喷雾头对准患处，然后用手捏压气球，即能喷出雾状药液，如果需要喷不同的部位，可拨动喷雾头调整方位。此法可达到维持口腔及牙齿清洁，避免口腔内微生物繁殖的目的，防止口腔感染及并发症发生。同时提高了患者的舒适度，患者乐于接受。

实验表明：患儿应用大剂量甲氨蝶呤后即用四氢叶酸钙口腔喷雾预防口腔粘膜炎效果好，临床可操作性好，患儿易于接受，同时为今后1～3岁的患儿降低口腔粘膜炎的发生奠定了基础。

[1]王少萍,吕 雪.改良冲洗式口腔护理在经口气管插管患者中的应用[J].中华现代护理杂志,2013,48(32):4038-4040.

[2]张 威,李立双,吕艳伟,等.骨肉瘤患者甲酰四氢叶酸钙漱口预防大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔粘膜炎的对照研究[J].中国药学杂志,2011(14):1126-1128.

[3]杨丽华,刘 茹,曾其毅.急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的相关性[J].实用儿科临床杂志,2012,27(6):440-442.

[4]马利敏,赵小强,刘洪超,等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与中国儿童急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析[J].医学研究杂志,2014,43(4):87-91.

Different administration routes of calcium folinate on the prevention of oral mucositis in children with acute lymphoblastic leukemia

CHEN Na
(Department of Hematology,Xuzhou Children's Hospital,Jiangsu Xuzhou 221000,China)

Objective To observe the effect of different administration routes of calcium folinate on the prevention of oral mucositis in children with acute lymphoblastic leukemia after high-dose methotrexate.Methods Taken 60 children who used high-dose methotrexate chemotherapy.Observation group in the high-dose use of methotrexate after the use of calcium tetrahydroate calcium laryngeal spray device for oral spray.The control group was treated with conventional mouthwash.To observe the incidence and incidence of oral mucositis in children.Results The incidence of oral mucositis in the observation group (16.70%) was significantly lower than control group (26.70%)(P＜0.05).Conclusions In the application of calcium folinate to prevent methotrexate caused by oral mucositis method.Throat sprayers have a certain advantage in preventing the duration of oral mucositis,it can help children successfully through the high dose of methotrexate chemotherapy.It is clinical practical value.

Laryngeal spray;Methotrexate;Calcium folinate;Oral mucositis

R473.72

A

ISSN.2096-2479.2017.38.5.02

二零一六年度徐州市科技情报研究计划项目（XKQ059）

本文编辑：刘欣悦