抗4-1BB联合CAR-T可以增强肿瘤治疗效果

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抗4-1BB联合CAR-T可以增强肿瘤治疗效果

肿瘤的CAR-T治疗在血液肿瘤中成功率较高，但是对于实体肿瘤，由于肿瘤微环境对免疫细胞的抑制功能，CAR-T疗法能取得的成果有限。使用α-4-1BB抗体激活4-1BB(CD137)可以为T细胞分化提供共刺激信号，增强T细胞功能。

Cancer Research近期报道了一篇文章，将α-4-1BB治疗与CAR-T治疗结合，观察其抗肿瘤作用。文章报道，使用人HER2自身抗原老鼠模型，在两种不同实体肿瘤中α-4-1BB可以显着增强CAR-T的治疗效果。并且当α-4-1BB治疗与CAR-T结合时，肿瘤浸润的CAR-T细胞IFNγ以及增殖标记Ki67表达均升高。更重要的是，α-4-1BB可以显着降低肿瘤部位的免疫抑制作用，与对照组相比肿瘤局部的FOXP3+Treg细胞以及髓源性抑制细胞(MDSC)数量明显减少，作者还发现α-4-1BB会降低肿瘤部位的NK细胞数量，但是保留下来的NK细胞均为CD11b高表达CD27低表达的成熟NK细胞，因此作者认为α-4-1BB抗体可以增强NK的杀伤功能。这些结果均表明α-4-1BB在增强CAR-T治疗的疗效方面扮演者多重角色。(摘自：Cancer Res)