抗癌药物剂量可决定癌细胞命运
2017-04-01 02:54
实用肿瘤学杂志 2017年1期
·肿瘤快讯·
抗癌药物剂量可决定癌细胞命运
最近，意大利的研究人员深入分析了癌症病人对不同剂量酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼产生应答和抵抗的双重机制，这为该药物的应用以及解决病人对该药物的耐受问题提供了重要信息。
在这项研究中，研究人员发现癌细胞通过增强抗凋亡蛋白MCL-1的稳定性并诱导mTORC1信号途径来应对临床剂量的舒尼替尼。体外实验结果表明抑制MCL-1或mTORC1信号途径能够增强癌细胞对舒尼替尼的敏感性，同样也可以与舒尼替尼协同损伤动物模型体内肿瘤的生长。研究人员表示，癌细胞通过MCL-1以及mTORC1信号途径触发促存活机制来耐受舒尼替尼的细胞毒性作用。
除此之外，该研究还发现不同舒尼替尼药物剂量对ERK和GSK3β活性产生的不同影响导致了对MCL-1稳定性的双重调控作用，并且GSK3β还会进一步调节mTORC1的活性。研究人员还对药物治疗前后的病人样本进行了对比，结果表明MCL-1表达水平和mTORC1活性的增加与病人对舒尼替尼的抵抗有关。(摘自：Journal of Clinical Investigation)
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