地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后镇痛及机体应激反应免疫功能的影响

刘晶宇, 门方丽, 田晓鹏, 王增娟, 李 帅

(山东省东营市人民医院， 山东 东营 257091)

地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后镇痛及机体应激反应免疫功能的影响

刘晶宇, 门方丽, 田晓鹏, 王增娟, 李 帅

(山东省东营市人民医院， 山东 东营 257091)

目的：探索地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后镇痛及机体应激反应、免疫功能的影响。方法：研究在我院行胃癌手术的患者74例，根据患者使用药物不同分为地佐辛复合罗哌卡组(研究组)和芬太尼复合罗哌卡因组(对照组)，分析比较两组患者术后镇痛及机体应激反应、免疫功能的差异等。结果：两组患者术后4h、术后8h、术后24h和术后48h的视觉模糊评分(VAS)量表得分研究组低于对照组(P<0.05)。手术后4h、12h和24h研究组的血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平均低于对照组(P<0.05)。手术后24h，研究组的CD3、CD4和NK细胞水平高于对照组(P<0.05)。术后研究组的总不良反应低于对照组(P<0.05)。结论：地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后的镇痛效果较好，能够降低机体应激反应水平，增强患者的免疫功能，临床应用效果更优。

地佐辛; 罗哌卡因; 胃癌患者; 术后镇痛; 应激反应; 免疫功能

为进一步探索地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后镇痛效果，机体应激反应状况和对免疫功能的影响，对我院患者进行研究，现报告如下：

1 对象与方法

1.1 对象:选择2015年6月至2016年6月在我院行胃癌手术治疗的患者74例，根据患者使用药物不同分为地佐辛复合罗哌卡组(研究组)和芬太尼复合罗哌卡组(对照组)，分析比较两组患者术后镇痛及机体应激反应、免疫功能的差异等。所有患者均最终经过病理分析确诊为胃癌。排除标准：①心功能、呼吸功能和肝肾功能严重不全或合并高血压性心脏病的患者；②患者近期进行过手术者；③患者有明显出血倾向或者活动性出血者；④阿片类药物成瘾史，有精神病史、神经系统疾病者；⑤术前未进行放疗、化疗及免疫抑制药物治疗者等。所有患者均在全麻下进行手术操作。研究组患者38例，其中男性21例，女性17例，平均年龄55.64±6.75岁。对照组患者36例，其中男性20例，女性16例，平均年龄56.57±7.18岁。两组患者在性别、年龄、体重指数等方面的差异无统计学意义。所有患者或家属均签署知情同意书，该研究获得医院医学伦理学委员会审核通过。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法:两组患者均在胃癌术后连接硬膜外镇痛泵进行硬膜外镇痛，镇痛泵中药液配比：研究组地佐辛30mg+0.75%罗哌卡因20mL+100mL 0.9%氯化钠溶液，对照组采用芬太尼8ug+0.75%罗哌卡因20mL+100mL 0.9%氯化钠溶液。其他操作和两组使用的药物均相同[1]。

1.2.2 评价指标:详细记录患者的一般资料，包括年龄、体重、体重指数等，生化检查和心电图检查结果，以及手术状况包括手术时间、术中出血量、术后排气时间、住院时间和等。采用视觉模糊评分(VAS)让患者对术后疼痛程度进行评定，其中VAS≤3表示有轻度疼痛感，但是能够耐受，镇痛效果优；4≤VAS≤6表示中度疼痛感，影响正常生活休息，但仍可耐受，镇痛效果良好；7≤VAS表示疼痛感强烈，难以耐受，镇痛效果差。分别于术前、术后4h、12h及24h抽取患者静脉血3mL，分离、离心血浆后放入-20℃冰箱中保存，用放射免疫法检测法测定血浆中的血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平，并比较两组患者的差异。另取术前和术后24h的外周静脉血2mL，注入防凝试管中混匀，采用流式细胞仪(美国BD公司FACS)检测其中的T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)以及及NK细胞的水平，比较两组患者免疫功能的差异。详细记录并分析两组患者术后使用镇痛药的并发症状况，包括恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒和呼吸抑制等，并比较两组患者的总体并发症发生率差异。

2 结 果

2.1 两组患者术后不同时间VAS评分比较:两组患者术后4h、术后8h、术后24h和术后48h的视觉模糊评分(VAS)量表得分研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者术后不同时间VAS评分比较(±s)

表2 两组患者手术前后应激反应比较(±s)

2.2 两组患者手术前后应激反应比较:手术前，两组患者的血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平差异无统计学意义(P>0.05)，手术后4h、12h和24h研究组的ET和AngⅡ水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组患者手术前后的免疫功能对比:手术前两组患者的CD3、CD4、CD8和NK细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)，手术后24h，研究组的CD3、CD4和NK细胞水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组患者术后不良反应对比:两组患者术后恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒和呼吸抑制人数差异无统计学意义(P>0.05)，研究组的总不良反应低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表3 两组患者手术前后的免疫功能对比(%，±s)

表4 两组患者术后不良反应对比n(%)

3 讨 论

术后疼痛会引起机体产生强烈的应激反应，促进去甲肾上腺素和血管紧张素水平的升高，对患者的心肺功能产生不良影响，同时也使机体的免疫和修复功能下降，影响术后恢复效果[2]。胃癌术后的疼痛既有腹腔内的手术创面也有皮肤切口造成，所以采用单一的镇痛方法和药物的镇痛效果较差[3]。传统的阿片类药物和麻醉镇静药物用量较大，对患者的心血管系统和呼吸容易产生抑制作用。同时阿片类药物的使用，也会降低患者的免疫功能，增加患者感染的风险[4]。因此，平衡镇痛和多模式镇痛越来越受到关注。地佐辛是新型的阿片受体拮抗-激动剂，镇痛效果远强于吗啡，恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应较轻。罗哌卡因麻醉镇静作用强，药效持久，对于胃癌术后患者的镇痛效果明显[5]。临床上常将两者联合使用，取得了不错的治疗效果。

本研究发现两组患者术后4h、术后8h、术后24h和术后48h的视觉模糊评分(VAS)量表得分研究组显著低于对照组，手术后4h、12h和24h研究组的ET和AngⅡ水平均显著低于对照组，说明采用地佐辛复合罗哌卡因对于胃癌术后患者具有良好的镇痛效果，并且能够降低患者的应激水平，减少因应激反应而造成的炎症水平和疼痛增加。手术后24h，研究组的CD3、CD4和NK细胞水平显著高于对照组，说明复合使用对于患者免疫功能抑制作用较弱，对于术后患者恢复有较大帮助。术后研究组的总不良反应显著低于对照组，说明复合使用的安全性较高，患者的不良反应较少。

地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后的镇痛效果较好，能够降低机体应激反应水平，增强患者的免疫功能，不良反应少。阿片类是十分常用的术后镇痛药物，镇痛效果强烈，但也容易造成呼吸抑制、恶心呕吐、过度镇静等不良反应。还能通过激动μ受体，抑制T淋巴细胞的增殖，减缓中性粒细胞的聚集，降低巨噬细胞功能，从而抑制机体免疫功能。而地佐辛对μ受体有较弱的拮抗作用，还能激动κ受体，增强脊髓镇痛的效果，并且呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应较少，较轻微。T淋巴细胞和NK细胞在机体抗肿瘤免疫中起到重要作用，其中CD3表示外周成熟T细胞，反应了细胞的免疫水平，CD4起到辅助作用增强免疫应答效果，CD8促进免疫抑制因子分泌，抑制其他免疫细胞的功能；NK细胞是一种广谱的杀伤细胞，具有免疫监视和防御作用。而地佐辛可以通过降低患者的应激反应水平，降低机体的免疫抑制作用，增强免疫能力，使得T细胞和NK细胞活性增加，提高免疫应答水平，促进患者恢复。

本研究通过探索地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后镇痛及机体应激反应、免疫功能的影响，发现地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后的镇痛效果较好，能够降低机体应激反应水平，增强患者的免疫功能，临床应用效果更优。因此，在实际临床工作中，尤其是对胃癌或较大损伤的术后患者，要根据患者的病情状况，尽量选用地佐辛复合罗哌卡对患者进行镇痛，提高镇痛效果，降低机体应激反应，减少免疫抑制的发生。同时要关注患者心理健康状况，帮助和指导提高自理能力，提升生活质量，也要注意改善医患、医护关系，营造和谐的医院氛围。本研究中样本量较小，主要关注地佐辛复合罗哌卡因对胃癌患者术后镇痛及机体应激反应、免疫功能的影响，并且观察时间较短，缺少随访追踪等，在今后的研究中我们将进一步扩大样本量，完善研究流程和方法，从多角度进行观察和评估，为实际临床工作提供借鉴和参考。

[1] 李然, 许幸. 地佐辛注射液用于缓解术后疼痛的有效性和安全性[J].中国临床药理学杂志,2014,30(1):3～5.

[2] 周攀科.地佐辛用于术后镇痛的研究进展[J].实用医院临床杂志,2011,8(6):169～172.

[3] 艾玲,徐卉,鲁佩,等.地佐辛静脉自控镇痛对肺叶切除术后炎症反应的影响及镇痛效果的评价[J].华中科技大学学报：医学版,2014,42(4):413～416.

[4] 万利芹,陈宇,周巧林,等.右美托咪定复合亚麻醉剂量氯胺酮对开胸术患者麻醉恢复期躁动的影响[J].中华麻醉学杂志,2015,35(2):161～164.

[5] 吴江东,蒋宗滨.术后镇痛的趋势—多模式镇痛[J].实用疼痛学杂志,2013,2(9):63～67.

Effect of Dezocine Combined with Ropivacaine on Postoperative Analgesia, Stress Response and the Immune Function of Patients with Gastric Cancer

LIUJingyu,MENFangli,TIANXiaopeng,etal

(ThePeople'sHospitalofDongying,ShandongDongying257091,China)

Objective: To explore the effects of Dezocine combined with Rropivacaine on postoperative analgesia, stress response and the immune function of patients with gastric cancer. Methods: 74 cases of gastric cancer patients in our hospital undergone surgery were divided into dezocine combined with ropivacaine group (study group) and fentanyl ropivacaine group (control group) according to different drugs used by the patients. Postoperative analgesia, stress reaction and immune function of the two groups were compared. Results: 4h, 8h, 24h and 48h after the operation, the scale scores of the patients from visual fuzzy scale (VAS) in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). 4h, 8h and 24h after the operation, the levels of ET and AngⅡin the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). 24h after the operation, the levels of CD3, CD4 and NK cells in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The total adverse reactions after the operation in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Dezocine combined with Ropivacaine has better analgesia effect in postoperative patients with gastric cancer, can reduce patients' stress response level and enhance patients' immune function,whose clinical effect is better.

Dezocine; Ropivacaine; Gastric cancer patients; Postoperative analgesia; Stress response; Immune function

山东省科技发展计划项目，(编号：2014GSF118026)

1006-6233(2017)02-0255-05

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.024