多西他赛与顺铂单药化疗同期放疗治疗非手术食管癌的对照研究

张铁翼+王燕妮+张会

[摘要] 目的 比較多西他赛与顺铂单药化疗同期放疗治疗非手术食管癌的疗效及安全性。方法 方便收集2011年1月—2013年2月在该院住院治疗的失去手术治疗机会的原发性食管癌患者70例。根据治疗方法分为顺铂组35例和多西他赛组35例。所有患者均接受相同放疗方案，多西他赛组在放疗同期给予多西他赛治疗；顺铂组患者在放疗同期给予顺铂治疗。比较两组的生存期、近期疗效及不良反应发生情况。结果 顺铂组生存时间、1年生存率分别为（20.2±3.2）个月、60.0%，多西他赛组分别为（21.0±4.5）个月、57.1%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），多西他赛组的近期有效率为100.0%，明显高于顺铂组的82.9%（P<0.05）。结论 多西他赛联合同期放疗对非手术食管癌的有效率较高，毒副作用较轻，值得临床借鉴推广。

[关键词] 多西他赛；顺铂；非手术食管癌

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（c）-0129-03

Comparative Research on Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin Single-agent in Treatment for Non-operative Esophageal Cancer

ZHANG Tie-yi， WANG Yan-ni， ZHANG Hui

Department of Pharmacy， Rongcheng Peoples Hospital， Rongcheng， Shandong Province， 264300 China

[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of concurrent radiotherapy and chemotherapy of docetaxel and cisplatin single-agent in treatment for non-operative esophageal cancer. Methods 70 cases of patients with primary esophageal cancer losing the operative treatment chance in our hospital from January 2011 to February 2013 were convenient collected and divided into two groups with 35 cases in each， and all patients received the same radiotherapy plan， the docetaxel group were treated with cisplatin at the radiotherapy period， while the Cisplatin group were treated with cisplatin at the radiotherapy period， and the survival period， short-term curative effect and occurrence of side effects were compared between the two groups. Results The differences in the survival time and 1-year survival rate between the Cisplatin group and the docetaxel group had statistical significance by comparison[（20.2±3.2）months， 60.0% vs （21.0±4.5）months， 57.1%]，（P>0.05）， and the short-term effective rate in the docetaxel group was obviously higher than that in the cisplatin group， （100.0% vs 82.9%），（P<0.05）. Conclusion The effective rate of docetaxel combined with the radiotherapy at the same period is higher， and the toxic and side effects are mild， which is worth clinical reference and promotion.

[Key words] Docetaxel； Cisplatin； Non-operative esophageal cancer

我国是食管癌的高发地区，许多食管癌患者在确诊前已进入晚期，错过了手术时机。对不可手术的原发性食管癌的治疗通常采用同期放化疗。目前，联合顺铂类药物是其标准治疗方案。多西他赛近期应用于临床的紫杉类抗肿瘤药物之一，其对放射治疗有较高的增敏效果[1]。2013年1月—2015年2月该院对70例错过手术时机的食管癌患者采用同期单纯铂类或铂类联合多西他赛治疗，旨在探讨铂类联合多西他赛治疗的疗效及安全性，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集在该院住院治疗的失去手术治疗机会的原发性食管癌患者70例。所有患者均经手术病理确诊。患者选择标准：患者年龄为18～76岁；均为初诊患者；颈段或胸上段食管癌及并发严重内科疾病而无法进行手术治疗的胸中下段食管癌患者；无远处转移患者；肝肾功能正常；白细胞计数>4×109/L，血小板计数≥100×109/L；卡氏功能状态评分标准（KPS）>170分；无放疗禁忌证。根据治疗方法分为顺铂组35例和多西他赛组35例。顺铂组男27例，女8例；年龄51～75岁，平均年龄（58.1±4.1）岁；颈段食管癌4例，胸上段食管癌8例，胸中段食管癌16例，胸下段食管癌7例。多西他赛组男28例，女7例；年龄50～75岁，平均年龄（57.5±4.2）岁；颈段食管癌3例，胸上段食管癌9例，胸中段食管癌14例，胸下段食管癌9例。两组患者的性别、年龄、食管癌病灶部位对比差异无统计学意义，具有可比性。该研究经医院伦理委员患批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治療方法

所有患者均接受相同放疗方案，先用CT模拟机定位，勾画靶区后制定三维适形放疗。用常规分割放疗，每次照射剂量2 Gy，1次/d，每组治疗5 d，总剂量为60～70 Gy。尽量减少正常组织的照射，确保重要脏器的安全。对产生放疗反应者对症处理。多西他赛组患者在放疗同期给予多西他赛（国药准字H20050879，20 mg/0.5 mL），20 mg，静脉注射，1次/周，共6～7个疗程；顺铂组患者在放疗同期给予顺铂（国药准字H20020272， 20 mg/20 mL）20 mg/m2，每周1次，共6～7个疗程。

1.3 随访及指标观察

两组患者治疗后定期随访和复查，48个月内每3个月复诊1次，49个月以上内每6个月复诊1次。比较两组的近期疗效[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]、不良反应。

1.4 统计方法

选用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用t检验，计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访一般情况

所有患者均获得随访，随访率为100.00%，随访时间为13～28个月，平均随访时间为19.7个月。

2.2 两组生存期比较

两组患者生存时间为3～30个月，两组生存时间、1年生存率（顺铂组为60.0%，多西他赛组为57.1%）比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 两组近期疗效比较

多西他赛组的近期有效率明显高于顺铂组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组毒副作用发生情况

两组放射性肺炎或食管炎、胃肠反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

研究表明，对非手术食管癌，采用同期放化疗的疗效优于单纯的放疗[2]。目前，同步放化疗作为非手术食管癌的标准方案已是业界共识。铂类药物联合放疗被认为是非手术食管癌的最佳方案[3]。有研究报道，同期放化疗和单纯放疗的5年生存率极低，故放疗剂量及化疗方案尚待优化[4]。罗海涛等[5]研究发现，高剂量（64.8 Gy）照射的患者的临床疗效并不比标准剂量（50.4 Gy）照射组好，其原因可能是同期放化疗，高剂量放疗会增加毒副作用，从而抵消增加放疗剂量所带来的收益，因此顺铂单药化疗同期放疗被视为非手术食管癌的标准治疗方案。基础研究表明，紫杉类药物对放射治疗有增敏的效果，且具有时间依赖性，但与药物浓度无关[6]。李巧巧等[7]对50例非手术食管癌患者用多西他赛化疗同期放疗，发现肿瘤灶消退显著，其中60%患者的病理分期出现降低。多西他赛是一种植物碱类抗肿瘤药，药理作用与紫杉醇接近，其对食管癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤具有良好的疗效。臧晔[8]报道，常规放疗放疗同期给予多西他赛治疗，20～30 mg/周，连续使用6～7周，有效率可达80.0%以上，且不良反应轻微。

该研究结果显示，顺铂组、多西他赛组食管癌患者的生存时间（20.2±3.2）个月和（21.0±4.5）个月，1年生存率分别为60.7%、57.1%；两组的生存时间及1年生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）；但多西他赛组的总有效率（100.0%）明显优于顺铂组（82.9%），严重程度有所减轻，但与顺铂组比较差异无统计学意义（P>0.05），其原因可能是样本量偏少所致。梁国华等[9]以多西他赛联合同期放疗治疗局部晚期食管癌，发现有效率达98.5%，且毒副作用患者均可耐受。

综上所述，多西他赛联合同期放疗对非手术食管癌的有效率较高，不良反应较轻，值得临床借鉴推广。

[参考文献]

[1] 宋海平，王颂平，孙翠萍，等.多西他赛及吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究[J].中国癌症杂志，2008（7）：513-514.

[2] 张怡飞，虞永峰，陆舜.多西他赛单药与多西他赛联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌的比较[J].中华医学杂志，2009，89（22）：1544-1548.

[3] 关江锋，李娜，胡作为. 多西他赛联合卡培他滨治疗耐药性晚期乳腺癌疗效观察[J].医学信息，2013（6）：261-262.

[4] 刘恩强. 顺铂联合多西他赛对食管癌术后转移患者血清转移相关因子及肿瘤标志物的影响观察[J].海南医学院学报，2013（5）：602-603.

[5] 罗海涛，梁彩霞.调强放疗联合多西他赛和尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学，2015（2）：14-15.

[6] 毕良文，张丽珍，赵滑峰. 多西紫杉醇加奈达铂联合同期适形调强放疗治疗食管癌的疗效[J].中华肿瘤杂志，2012，34（9）：710-711.

[7] 李巧巧，胡永红，刘孟忠，等.放疗同期多西紫杉醇和顺铂化疗不能手术食管癌的疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志， 2009（5）：379-382.

[8] 臧晔.多西他赛化疗联合放疗治疗食管癌临床疗效分析[J].亚太传统医药，2014，10（7）：124-126.

[9] 梁国华，吴建华，凌志琴.不同方案化疗联合同期放疗治疗不可手术食管癌的临床观察[J]. 实用癌症杂志，2014（8）：960-962.