替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察

孙军+颜廷华+杨俊昌

【摘要】 目的：探究单药口服替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床效果及安全性。方法：选择笔者所在医院2011年1-12月收治的46例老年晚期胃癌患者，根据患者治疗方法的不同分为对照组和观察组，比较两组的临床治疗效果及不良反应的发生情况。结果：对照组客观有效率为0，观察组客观有效率为43.47%，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组疾病控制率为39.13%，观察组疾病控制率为86.95%，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者疾病进展时间5.7月，中位生存时间为8.3月，观察组患者疾病进展时间8.2月，中位生存时间为11.7月，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率较低，口服用药较为安全可靠。结论：替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌疗效确切，患者不良反应发生率低，具有良好的安全性和稳定性，患者耐受性好，可作为老年晚期胃癌患者的首选治疗方法，值得在临床上推广应用。

【关键词】 替吉奥； 单药口服； 老年晚期胃癌； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.076 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）07-0140-03

老年患者作为胃癌发病的主要人群，近几年来，随着胃癌发病率的增高，老年胃癌患者不断增多。老年胃癌往往起病较为隐匿，在确诊时多已处于中晚期，临床治疗效果不佳[1]。本文在参考大量国内外临床研究的基础上，选择笔者所在医院46例老年晚期胃癌患者作为研究对象，分别给予替吉奥单药口服治疗和最佳支持治疗，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2011年1- 12月收治的46例老年晚期胃癌患者，年龄65～87岁，平均（74.16±3.92）岁，其中男25例，女21例，所有患者均符合胃癌临床诊断标准，病期Ⅳ期，且均经病理学检测和影像学资料证实。根据患者治疗方法的不同分为对照组和观察组，对照组患者采用常规最佳支持治疗，观察组患者采用替吉奥单药口服治疗，每组23例，两组性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者给予常规最佳支持治疗，根据患者的临床症状给予对症治疗，疼痛强烈时给予药物止痛治疗，以改善临床症状，同时，给予调节免疫力、营养支持、纠正水电解质紊乱等治疗，连续治疗2周，休息2周，4周为1个周期。观察组患者在常规支持治疗的基础上采用替吉奥（江苏恒瑞医药股份有限公司，艾奕）单药口服治疗，根据患者的体表面积调整服用剂量，BSA<1.25 m2，40 mg/次；1.25 m2≤BSA<1.5 m2，50 mg/次；BSA≥1.5 m2，60 mg/次，饭后开水送服，2次/d，连续服用2周，休息2周，4周为1个周期。每周复查血常规、肝肾功能，两个周期治疗后复查CT，疾病进展者停用化疗方案，部分缓解、病情稳定者继续口服替吉奥化疗，至少完成2个疗程化疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况，随访时间从治疗开始至死亡或失访。疗效判定标准：根据老年晚期胃癌患者的临床治疗将46例患者的临床治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情恶化（PD）。完全缓解：肿瘤病灶完全消失；部分缓解：肿瘤病灶明显缩小，最大径和缩小至30%以上；病情稳定：肿瘤病灶最大径和无明显变化；病情恶化：肿瘤病灶最大径和增大至20%以上。客观有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。TTP（疾病进展时间）为从治疗开始至出现疾病进展的时间，MST（中位生存时间）为治疗开始至死亡的时间。不良反应：按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准分为0～Ⅳ度，0度为无不良反应，Ⅰ～Ⅳ度为有不良反应。

1.4 统计学处理

采用SAS 9.4软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者客观有效率及疾病控制率比较

对照组完全缓解0例，部分缓解0例，病情稳定9例，客观有效率为0，疾病控制率为39.13%；观察组完全缓解1例，部分缓解9例，病情稳定10例，客观有效率为43.47%，疾病控制率为86.95%，观察组患者客观有效率、疾病控制率显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者MST、TTP比较

对照组患者疾病进展时间为5.7个月，中位生存时间为8.3个月；观察组患者疾病进展时间为8.2个月，中位生存时间为11.7个月，观察组患者疾病进展时间及中位生存时间显著长于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

对照组无明显不良反应发生，观察组主要不良反应为血液系统毒性及胃肠道反应，多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率较低，见表3。

3 讨论

胃癌是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，随着生活环境和饮食习惯的转变，临床胃癌的发病率也呈现出逐年上升的趋势，其中老年胃癌患者的比例较高[2]。在老年胃癌的临床治疗中，由于早期无特异性临床症状，起病较为隐匿，确诊时多数患者以处于中晚期阶段，许多患者还伴随有高血压、糖尿病等基础性疾病，组织功能器官能力和免疫能力下降，给老年晚期胃癌患者的临床治疗带来了许多难度。化疗是老年晚期胃癌患者的主要治疗方法[3]，但由于老年胃癌患者器官功能退化及基础疾病的影响，老年患者对化疗的耐受性较差，患者往往不能耐受强烈的静脉化疗或联合化疗。替吉奥是一种口服化疗药物，为氟尿嘧啶的衍生类药物，其成分包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。胃癌患者口服替吉奥后，替加氟在体内逐渐转化为5-Fu而发挥抗肿瘤作用，吉美嘧啶是一种强力二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，拮抗二氢嘧啶脱氢酶分解5-Fu，从而保持体内5-Fu的血药浓度，提高了抗肿瘤效应[4]。黄璐等[5]在临床研究中发现，34例老年晚期胃癌患者接受替吉奥单药口服2个周期初治疗后，临床治疗有效率可到47%左右，这与本次课题研究成果相一致。本次课题研究结果显示，对照组客观有效率为0，观察组客观有效率为43.47%，观察组患者客观有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组疾病控制率为39.13%，观察组疾病控制率为86.95%，观察组患者客观有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者疾病进展时间为（5.70±0.49）个月，中位生存时间为（8.30±1.66）个月，观察组患者疾病进展时间为（8.20±2.17）个月，中位生存时间为（11.70±2.95）个月，差异均有统计学意义（P<0.05）。另外，奥替拉西钾在体内的分布有组织差异性，在胃肠道分布浓度较高，其能阻断5-Fu的化学反应-磷酸化，从而降低其毒副反应[6]。同时，替吉奥口服给药操作简单，避免在静脉化疗过程中引起静脉血栓，降低对患者心功能和肾脏的功能的损伤[7]，在一定程度上降低了不良反应的发生率。本次课题研究结果显示，替吉奥组不良反应主要为血液系统毒性及胃肠道反应，多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率较低，口服用药较为安全可靠。

综上所述，替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌疗效确切，缓解病情发展，近期临床疗效显著，并能显著延长疾病进展时间、中位生存时间，同时具有良好的安全性和稳定性，患者的不良反应的发生率低，患者耐受性好，可作为老年晚期胃癌患者的首选治疗方法，值得在临床上推广应用。

参考文献

[1]蒋丽媛，安亚伟，李华，等.单药替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].临床与病理杂志，2016，36（1）：67-70.

[2]李嵘.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效及不良反应分析[J].中国医药指南，2015，2（6）：25.

[3]夏炎春，赵瑜，王俊丽，等.替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察[J].中国医学创新，2014，11（1）：152-154.

[4]赛福丁·克尤木，吐尔逊江·艾力，唐勇.替吉奥胶囊单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效及耐受性的观察[J].新疆医科大学学报，2014，37（8）：1031-1032，1036.

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[7]張明，倪国英，徐菊娣，等.紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].上海医药，2013，1（6）：8-10.

（收稿日期：2016-11-18）