柳氮磺胺吡啶与微生态制剂联用治疗溃疡性结肠炎的效果及安全性

尹学瑞

【摘要】 目的：分析柳氮磺胺吡啶（SASP）与微生态制剂联用治疗溃疡性结肠炎（UC）的效果及安全性。方法：选取笔者所在医院2014年

9月-2016年9月收治的116例UC患者，随机分为两组，各58例。对照组予SASP治疗，观察组在此基础上联用微生态制剂，比较两组治疗效果及安全性。结果：与对照组的79.31%相比，观察组总有效率为93.10%，明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者腹泻、腹痛、黏液血便及里急后重主要症状均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），观察组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）水平明显降低，白介素-10（IL-10）水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），观察组改善幅度均優于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组、对照组不良反应发生率分别为6.90%、8.62%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：SASP与微生态制剂联用治疗UC能显著提高疗效，安全性高，值得推广应用。

【关键词】 柳氮磺胺吡啶； 微生态制剂； 溃疡性结肠炎； 疗效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）07-0030-02

溃疡性结肠炎（UC）为消化内科常见病，是一种多病因引发的、异常免疫介导的肠道慢性及复发性炎症，病变主要限于大肠黏膜及其下层，呈弥漫性连续性分布，临床表现主要为反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛等，病程长，易复发，严重影响患者生活质量。临床中以内科治疗为主，柳氮磺胺吡啶（SASP）因疗效确切、价格低，仍是轻、中度UC患者的首选药物。近年来，肠道微环境在UC发病机制中的作用逐渐受到重视，微生态制剂治疗UC也成为关注热点[1]。本研究对笔者所在医院2014年9月-2016年9月收治的116例UC患者分别采取SASP与微生态制剂联合及单纯SASP治疗，以探讨联合用药的疗效及安全性，现作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年9月-2016年9月收治的116例UC患者，随机将其分为两组，各58例。观察组男32例，女26例，年龄20～69岁，平均（39.12±6.25）岁，病程0.51～9.45年，平均（4.73±0.95）年；对照组男31例，女27例，年龄22～68岁，平均（39.10±6.24）岁，病程0.47～9.49年，平均（4.75±0.96）年。纳入标准：（1）符合《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中诊断标准[2]；（2）为轻、中度活动期UC患者；（3）停用其他治疗药物至少1周；（4）自愿参与研究，签订同意书。排除标准：（1）严重心肝肾等重要脏器及内分泌、血液系统疾病者；（2）活动性胃和十二指肠溃疡及消化道肿瘤者；（3）妊娠、哺乳期妇女及精神疾病者；（4）对水杨酸制剂过敏者。两组患者基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均补充蛋白质，改善全身营养状态，并予卧床休息和全身支持治疗。对照组口服柳氮磺胺吡啶肠溶片（山西同达药业有限公司，国药准字H14022874），1 g/次，4次/d，进餐时服用为佳；观察组在此基础上联用微生态制剂，口服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032），420 mg/次，3次/d，饭后0.5 h温水服用。4周为1个疗程，2个疗程间间隔1周，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较两组治疗前后主要症状变化情况，症状评分为腹泻、腹痛采用3分制，黏液血便、里急后重6分制，0分为无明显表现，3分或6分为持续不耐受表现，分数越高，症状越严重；（2）于治疗前后采用免疫组化法对患者肠黏膜局部白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）细胞因子水平进行检测，记录数值变化；（3）进行肝肾功能、血尿常规及大便常规检查，观察药物不良反应。

1.4 疗效判定标准

显效：临床症状消失，结肠镜检查溃疡愈合，黏膜大致正常；有效：临床症状基本控制，大便常规检查未见脓血，无明显腹泻、腹痛，结肠镜检查黏膜炎症、溃疡明显好转；无效：以上各指标均无改善或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

与对照组的79.31%相比，观察组总有效率为93.10%，明显提高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床症状改善情况比较

治疗后两组患者腹泻、腹痛、黏液血便及里急后重主要症状均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），观察组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者细胞因子水平变化比较

治疗后两组IL-6、IL-18水平明显降低，IL-10水平升高，观察组改善幅度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

对照组出现恶心、厌食各2例，头痛1例，不良反应发生率为8.62%（5/58）；观察组恶心2例，头痛、搔痒各1例，不良反应发生率为6.90%（4/58）。两组均无严重不良反应，比较差异无统计学意义（字2=0.12，P>0.05）。

3 讨论

UC在我国的发生率呈逐渐上升趋势，其病因仍未完全明确，以往研究认为其发病机制主要为：黏膜屏障自身缺陷导致部分因子较易穿过肠黏膜，引起组织损伤；巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞于最初损害部分聚集，随着一系列炎症递质的产生，炎症被逐级放大，最终诱发UC，其是遗传、环境、免疫因素等多因素相互作用所致[3]。

目前临床对于轻、中度UC患者以药物治疗为主，主要包括氨基水杨酸制剂、皮质类固醇、免疫抑制剂等，其中SASP为本病的经典、常用药物，该药经口服后在肠道内分解成5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶，其药理作用的发挥主要通过5-ASA抑制前列腺素合成、清除氧自由基及诱导淋巴细胞凋亡等，从而起到抗炎效果[4]。但同时由于SASP具有抗菌作用，加之UC患者对抗生素的大量使用，使细菌对SASP的分解受到抑制，5-ASA在肠内浓度不高，一定程度上限制疗效。

近年来研究发现，肠道内菌群失调在UC的发病过程中起着重要作用。刘志威等[5]研究显示，UC组患者大肠杆菌数量明显高于健康对照组，且活动期高于缓解期，双歧杆菌、乳酸杆菌数量则明显减少，活动期少于缓解期，说明肠道正常菌群对黏膜免疫系统发育和功能具有重要影响。微生物制剂对肠道黏膜屏障的作用机制主要体现在：（1）改变肠道菌群组成，与微生物病原体进行受体竞争，减少致病菌及其所致炎症，改善肠功能；（2）参与肠道局部细胞和体液免疫，诱导淋巴细胞凋亡等；（3）抗菌、抗病毒作用可与黏膜上皮细胞结合，提高屏障防御功能；（4）通过释放细菌素、乙酸等，抑制病原体生长[6-7]。本研究中采用的双歧杆菌三联活菌胶囊由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌组成，可直接补充活性益生菌，抑制肠道中致病菌，减少肠源性毒素，减少炎症刺激，还能合成机体所需维生素及促进营养物质吸收，提高免疫力。本研究结果显示，与对照组的79.31%相比，观察组总有效率为93.10%，明显提高（P<0.05）；且观察组主要临床症状改善情况优于对照组（P<0.01）；IL-6、IL-18是促炎症因子，可激活炎症反应，常引起机体内环境紊乱，IL-10为炎症抑制因子，主要抑制促炎症因子释放及抗体产生，维持细胞因子网络平衡[8]。此次研究结果显示，治疗观察组IL-6、IL-18水平较对照组更低，IL-10水平则更高。提示联合使用微生态制剂能更有效改善临床症状，抑制炎症反应，显示了其优越性，且研究中两组均未出现严重不良反应。

综上所述，SASP与微生态制剂联用治疗UC能显著提高疗效，安全性高，值得推广应用。

参考文献

[1]王赛，周国华.氨基水杨酸类联合微生态制剂对溃疡性结肠炎的维持治疗进展[J].实用药物与临床，2015，18（4）：463-466.

[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].胃肠病学，2007，12（8）：488-495.

[3]屈冬冬，金世禄.溃疡性结肠炎发病机制研究进展[J].实用临床医药杂志，2016，20（3）：184-187.

[4]冯建东.美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎的疗效对照观察[J].现代消化及介入诊疗，2014，19（2）：131-133.

[5]刘志威，王学群，李甜甜.溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化的临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（5）：554-556.

[6]张晓明，徐洪雨.肠道微生态及微生态制剂与溃疡性结肠炎[J].现代生物医学进展，2013，13（24）：4791-4793.

[7]余雷，易星航.柳氮磺胺吡啶聯合微生态制剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J].海南医学院学报，2014，20（8）：1076-1078.

[8]崔路佳，王裕宣.溃疡性结肠炎患者肠道菌群改变与炎性指标的相关性研究[J].海南医学，2014，25（20）：3014-3016.

（收稿日期：2016-11-20）