抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射联合与不联合光动力疗法治疗渗出型老年黄斑变性疗效比较

万晶　孙会清　苏艺

[摘 要] 目的：比较抗血管内皮生长因子（VEGF）药物玻璃体腔注射联合与不联合光动力疗法治疗渗出型老年黄斑变性的疗效差异。方法：选择2014年2月至2016年4月于我院行渗出型老年黄斑变性治疗的患者160例，随机分为两组，联合治疗组（试验组）和单纯注射治疗组（对照组），每组各80例。试验组患者采用抗VEGF药物（贝伐单抗）玻璃体腔注射联合光动力疗法治疗，对照组采用单纯贝伐单抗玻璃体腔注射治疗，记录两组患者玻璃体腔重复注药次数。记录1月、3月、6月及12月患者随访的最佳矫正视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度及治疗并发症。结果：试验组患者玻璃体腔注药次数（3.8±1.8）次显著低于对照组患者（10.2±1.6）次，差异有统计学意义，P<0.05；两组患者治疗前后的眼内压没有显著改变；两组患者治疗后最佳矫正视力和黄斑区视网膜厚度较治疗前均显著改善，试验组治疗后的最佳矫正视力显著高于对照组，黄斑区视网膜厚度显著小于对照组，且差异有统计学意义，P<0.05；试验组治疗后并发症发生率为2.50%，显著低于对照组8.75%，差异有统计学意义，P<0.05。结论：抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射联合光动力疗法治疗渗出型老年黄斑变性的总体疗效优于单纯抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射，视力恢复更显著，且安全性高并发症少。

[关键词] 抗VEGF药物；光动力疗法；渗出型老年黄斑变性

中图分类号：R774.5 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）01-112-03

DOI：10.11876/mimt201701045

滲出型老年黄斑变性是一种发生机制尚未不明确的致盲性眼科疾病，是老年患者最常见的致盲性眼病之一[1-2]。研究表明，衰老、氧化及炎症造成的玻璃膜相关改变是该病的主要发病机制之一，而这种年龄相关性玻璃膜改变会引起视网膜黄斑区血管新生刺激因子与抑制因子不同程度的失衡，特征性病理表现为视网膜色素上皮层下的血管增生，其中黄斑区的脉络膜新生血管是造成该类患者视力严重减退的主要原因之一[3]。抗VEGF药物玻璃体腔注射治疗渗出型老年黄斑变性已广泛用于临床，该治疗方法联合光动力疗法也有报道[4-5]。本研究通过较长时间的临床试验来比较抗VEGF药物玻璃体腔注射联合光动力疗法与单纯抗VEGF药物玻璃体腔注射疗法临床疗效的区别，为临床医生选择治疗方案提供资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会批准后选择2014年2月至2016年4月于我院行抗VEGF药物（贝伐单抗）治疗渗出型老年黄斑变性的患者160例，年龄60～80岁，经FFA检查确诊为经典或隐匿型脉络膜新生血管且新生血管面积≥病灶面积的50%。随机分为两组，联合治疗组（试验组）和单纯注射治疗组（对照组），每组各80例，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者的玻璃体腔内注射严格遵循内眼手术操作规范。在行注射治疗前1天使用抗生素滴眼液常规点滴手术侧眼球，一日6次，并于注射前1h对手术侧眼球行复方托吡卡胺点滴散瞳。完善术前准备，清醒入室，持续心电血氧监测，进行充分的表面麻醉后，安尔碘冲洗结膜囊。

1.2.1 对照组患者采用单纯抗VEGF药物玻璃体腔注射 对照组患者在开睑器开睑后行玻璃体腔药物注射，使用1mL无菌注射器抽取0.1mL（1.25mg）贝伐单抗注射液，更换无菌针头后经颞侧巩膜后下方3.5-4mm处注入玻璃体腔，自第一个月治疗以后每一个月随访一次，共计随访12个月。

1.2.2 试验组患者采用光动力疗法联合抗VEGF药物玻璃体腔注射 试验组患者采用50J/cm2能量、600mW/ cm2强度的689nm激光对病变区域进行83秒的直接照射后24h行玻璃体腔注射0.1mL（1.25mg）贝伐单抗，根据检查结果注射相同剂量贝伐单抗，共计随访12个月。

1.2.3 所有患者在贝伐单抗注射液注射完毕后均立即测量眼压，若高于正常水平则立即行穿刺减压，直至眼压恢复正常。

1.2.4 两组患者治疗后每一个月行常规最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、眼压检查及荧光素眼底血管造影和光相干断层成像技术检查。随访期间当患者出现下列情况中的两项以上是进行玻璃体腔药物重复注射：最佳矫正视力下降0.02以上；黄斑区出现新鲜出血病灶；脉络膜新生血管出现新病灶或者原始病灶渗漏增加；光相干断层成像技术显示视网膜内积液增加。

1.3 观察指标

记录两组玻璃体腔平均注药次数。比较治疗后1月、3月、6月和12月的最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、眼压及治疗后并发症。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（mean±SD）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组患者玻璃体腔注药次数（3.8±1.8）次显著低于对照组（10.2±1.6）次，差异有统计学意义，P<0.05。

1）两组患者治疗后最佳矫正视力较治疗前均显著增加，差异有统计学意义，P<0.05；试验组在治疗后1月、3月、6月和12月的最佳矫正视力均显著高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表1。2）两组患者治疗后眼内压力较治疗前没有显著变化，差异无统计学意义；试验组和对照组治疗后眼内压力的差异无统计学意义，P>0.05，见表2。3）两组患者治疗后的黄斑区视网膜厚度较治疗前均显著减少，差异有统计学意义，P<0.05；试验组在治疗后1月、3月、6月和12月的黄斑区视网膜厚度均显著小于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表3。

试验组患者治疗后共计2人发生并发症，术中出血和视网膜色素上皮撕裂各1人，总发生率为2.50%。对照组治疗后共计7人发生并发症，术中出血和视网膜色素上皮撕裂各3人，眼内炎1人，总发生率为8.75%，试验组并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。

3 讨论

抗VEGF药物玻璃体腔注射是目前治疗渗出型老年黄斑变性最常使用的治疗方法，该类药物通过拮抗血管内皮生长因子来抑制新生血管生成，同时降低血管通透性，促进视网膜内渗液的吸收改善黄斑水肿[7-9]。光动力疗法是近几年来迅速发展起来的一种高度选择性治疗技术，该技术主要针对（血管）增生性病变组织[10]。静脉注射光敏剂之后，通过光照射，使病变部位的新生血管发生机能或形态变化，进一步杀伤新生血管内皮细胞促进其凋亡过程的进展[11-12]。临床治疗中，将抗VEGF药物玻璃体腔注射与光动力疗法联合起来已成为渗出型老年黄斑变性治疗的发展趋势。

本研究中联合治疗组患者和单纯注射治疗组患者治疗后的最佳矫正视力和黄斑区视网膜厚度较治疗前均显著改善，其中联合治疗组患者的最佳矫正视力最后达到了0.36，联合治疗组患者的黄斑区视网膜厚度最终稳定在252.1μm，显著小于单纯注射治疗组患者的黄斑区视网膜厚度266.8μm，且差异有统计学意义。两种治疗方法可协同作用，光动力疗法可使病变部位的新生血管发生机能或形态变化，减少了病变的范围和严重程度，有助于抗VEGF药物充分发挥药物效应[13-14]。治疗后的眼内压没有显著变化，表明两种治疗方法不会干扰眼内房水的生成过程，均可以维持眼球正常形态、保持正常生理功能。这些主要的疗效指标与文献中报道的结果相近[14-15]，表明抗VEGF药物玻璃体腔注射联合光动力疗法能有效改善滲出型老年黄斑变性患者黄斑区视网膜结构，促进黄斑区的脉络膜新生血管的凋亡，同时很好的提升患者视力。联合治疗组患者玻璃体腔注射次数（3.8±1.8次）显著少于单纯注射治疗组患者（10.2±1.6次），表明联合治疗可有效减少抗VEGF药物玻璃体腔注射次数，减少对玻璃体的损伤。两组患者中都没有发生视网膜脱落，联合治疗组并发症发生率为2.50%，单纯注射治疗组发生率为8.75%，造成这种差异的原因可能是光动力疗法能在抗VEGF药物注射前促使病变部位的新生血管凋亡，与单纯的抗VEGF药物注射治疗相比更接近细胞的自然凋亡过程，对组织损伤较小[16]。可见抗VEGF药物玻璃体腔注射联合光动力疗法在安全性上要优于抗VEGF药物玻璃体腔注射。

综上所述，抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射联合光动力疗法治疗渗出型老年黄斑变性的总体疗效优于单纯抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射，视力恢复更显著，安全性高，并发症少，值得临床推广。

参 考 文 献

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