Nogo—B对慢性阻塞性肺病继发肺心病预测价值

郝艳芳　孙文英　赵永芳　刘慧各　郑玉先

[摘 要] 目的：分析轴突生长因子-B（Inhibitor of neurite outgrowth B，Nogo-B）对慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）继发肺心病预测价值，为COPD患者继发肺心病的早期预测提供参考依据。方法：我院2013年3月至2016年3月收治的119例COPD患者按照肺心病发生情况，将继发肺心病者纳入继发肺心病组，将其他患者纳入COPD组；并选取同期50名健康体检者，纳入对照组。对三组受试者血浆Nogo-B水平进行检测，并比较继发肺心病组、COPD组呼吸超声心动图参数间差异；运用Pearson相关性分析，计算Nogo-B水平与超声心动图参数的相关性，并运用受试者工作特征曲线（ROC），计算Nogo-B预测COPD继发肺心病的曲线下面积（AUC），分析其预测价值。结果：119例COPD患者中，52例继发肺心病，发生率为43.70%。继发肺心病组血浆Nogo-B水平高于COPD组，COPD组血浆Nogo-B水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。继发肺心病组RVAW、RVD、LVD、主肺动脉宽度、肺动脉收缩压高于后者，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）；Pearson相关性分析示，血浆Nogo-B水平与RVAW、RVD、LVD、主肺动脉宽度、肺动脉收缩压呈正相关（P<0.05）。ROC曲线显示，以继发肺心病为因变量，Nogo-B预测COPD患者肺心病的AUC为0.691，95% CI为0.599～0.827（P<0.05）。结论：COPD患者血浆Nogo-B水平处于明显升高状态，随着Nogo-B水平的升高，患者继发肺心病风险急剧上升。

[关键词] 轴突生长抑制因子-B；慢性阻塞性肺疾病；肺心病；预测

中图分类号：R563 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）01-095-03

DOI：10.11876/mimt201701038

肺源性心脏病是慢性阻塞性肺病（COPD）患者常见的并发症之一[1]，患者病情往往呈缓慢性发展，最终因呼吸功能、心功能衰竭导致病死，因此，早期明确COPD患者继发肺心病风险，对临床及时干预、改善患者预后质量具有重要意义[2]。国外研究发现，轴突生长因子-B（Inhibitor of neurite outgrowth B，Nogo-B）在组织损伤修复、血管再生等病理生理环节中扮演了重要角色[3]，故血浆Nogo-B水平变化有望为COPD患者继发肺心病的风险预测提供参考。为验证这一假设，本研究选取119例COPD患者及50名健康体检者进行了前瞻性对照研究，现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取我院2013年3月-2016年3月收治的119例COPD患者，均参照美国胸科学会指南确诊COPD[4]，纳入患者组，并选取同期50名健康体检者，纳入对照组。受试者明确此次研究内容且知情同意，并排除：1）合并左心功能不全；2）合并高血壓、冠心病、结缔组织疾病、恶性肿瘤；3）合并脑外伤等神经损伤性疾病。患者组男75例，女44例，年龄39～75岁，平均（60.91±5.87）岁，病程6～19年，平均（15.42±4.65）年；对照组男33名，女17名，年龄35～77岁，平均（61.39±6.02）岁。两组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准。

1.2 患者分组

参照相关文献标准，按照119例COPD患者继发肺心病情况，将继发肺心病者纳入继发肺心病组，将其他患者纳入COPD组。COPD继发肺心病诊断标准[5]：（1）超声心动图可见右心肥大、肥厚，胸骨后长轴右室舒张末期内径（RVD）>25 mm且右心室流出道内径>30 mm，或RVD/左室舒张末期内径（LVD）>0.5；（2）右肺动脉内径、肺动脉干、右心房增大；（3）伴或不伴右心功能不全。

1.3 研究方法

抽取三组受试者入组次日晨起空腹静脉血4 mL，2500 r/min离心10 min，使用酶联免疫吸附法（ELISA）对其血浆Nogo-B水平进行检测[6]；使用VIVI7彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司）行超声心动图检查，检查指标包括右室前壁厚度（RVAW）、RVD、LVD、左室射血分数（LVEF）、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压，并比较继发肺心病组、COPD组超声心动图参数间差异[7]；运用Pearson相关性分析，计算Nogo-B水平与超声心动图参数的相关性，并运用受试者工作特征曲线（ROC），计算Nogo-B预测COPD继发肺心病的曲线下面积（AUC），分析其预测价值。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

119例COPD患者中，52例继发肺心病，发生率为43.70%。

继发肺心病组血浆Nogo-B水平高于COPD组，COPD组血浆Nogo-B水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。继发肺心病组RVAW、RVD、LVD、主肺动脉宽度、肺动脉收缩压高于后者，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

作为临床常见的慢性呼吸系统疾病，COPD引发的肺动脉高压、肺循环阻力上升可造成右心室肥厚，若肺动脉压升高程度超出右心室代偿能力时，患者可出现右室舒张末期压力升高、右室肥大并继发肺心病，最终发生右室功能衰竭，生存质量受到严重威胁[8-9]。随着胸部X线及超声心动图检查设备的普及，近年来COPD继发肺心病的早期检出率明显提高，多数学者认为，若能在肺心病发生前实施早期干预，有望为患者预后质量的进一步改善奠定基础[10]。

最新研究發现，内质网-线粒体结构功能异常在肺动脉高压的发生发展过程中扮演了重要角色，而Nogo-B及其受体是肺血管发育生长过程中关键因子，其水平升高可造成肺动脉压持续上升[11]。此外，Hurdman等[12]指出，COPD患者处于长期低氧及持续炎症反应等内环境改变状态，这一状态可加剧Nogo-B分泌，与肺动脉高压形成恶性循环，可能是造成患者继发肺心病的主要原因。本研究对119例COPD患者及50名健康体检者血浆Nogo-B水平进行了检测，发现COPD患者血浆Nogo-B水平高于对照组，说明COPD患者血浆Nogo-B处于高水平，印证了上述结论。与此同时，继发肺心病患者血浆Nogo-B水平高于单纯COPD患者，提示Nogo-B在肺心病的形成、发展环节可能发挥了一定作用。

为进一步明确Nogo-B对肺心病的影响，本研究就其与患者超声心动图参数的相关性进行了分析，结果表明，血浆Nogo-B水平RVAW、RVD、LVD、主肺动脉宽度、肺动脉收缩压均呈正相关（P<0.05）。大量研究证实，低氧状态可刺激Nogo-B分泌，持续低氧可上调内质网应激性、促进活化转录因子-6（ATF-6）合成分泌，导致Nogo-B水平升高；同时，随着Nogo-B水平的上升，肺动脉平滑肌增殖、凋亡障碍进一步加剧，肺动脉高压持续进展，最终造成肺心病发生[13-15]。而Izquierdo等[16]动物实验发现，干扰上游ATF-6合成可下调Nogo-B水平并改善肺动脉高压状态，进一步证明了上述理论。Nogo-B水平升高表明患者肺血管重塑明显，且往往处于活跃的平滑肌再生状态，大量平滑肌对血管的阻塞可造成肺循环阻力、右心压力进一步上升，加剧肺心病发生风险[17]。此外，Vanfleteren等[18]认为，Nogo-B蛋白过表达可促进核转录因子-κB活化，上调机体免疫与炎症反应，加剧心功能不全状态。本研究ROC曲线示，Nogo-B对COPD继发肺心病具有较高的预测价值，亦印证了Nogo-B在COPD继发肺心病过程中扮演的重要角色。

综上所述，COPD患者血浆Nogo-B水平较高，随着患者血浆Nogo-B水平的升高，其心功能不全状态进一步加剧，继发肺心病风险随之上升。根据患者Nogo-B水平预测其继发肺心病风险并实施早期干预，有望降低其肺心病发生率、改善预后结局。

参 考 文 献

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