从肾论治慢性再生障碍性贫血57例临床观察

苏晓琳，夏芸芸，陈苏宁*

从肾论治慢性再生障碍性贫血57例临床观察

苏晓琳1，夏芸芸2，陈苏宁1*

目的 回顾性分析从肾论治中医综合疗法治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法 收集2015年3月至2016年3月辽宁中医药大学附属医院血液科慢性再生障碍性贫血57例，分为3组，肾阳虚组24例，肾阴虚组18例，肾阴阳两虚组15例。以补肾为主，辨证施治，中药汤剂与针剂同用，配合穴位贴敷及耳穴压籽，疗程均为6个月，观察患者治疗前后外周血象的变化。结果 肾阳虚组、肾阴虚组、肾阴阳两虚组治疗慢性再生障碍性贫血总有效率分别为87.5%、50.0%、66.67%，肾阳虚组总有效率明显高于肾阴虚组(P<0.01)；与治疗前比较，治疗6个月后，三组血红蛋白、白细胞计数、血小板计数均有不同程度的升高(P<0.05)。结论 从肾论治综合疗法治疗慢性再生障碍性贫血临床疗效确切。

从肾论治；慢性再生障碍性贫血

0 引言

再生障碍性贫血(Aplastic anemia，AA，简称:再障)是因原发性骨髓造血功能衰竭而引起的全血细胞减少为特征的一组综合征，临床多见贫血、出血、感染等症状[1-2]。根据病情缓急、发热、出血、贫血的严重程度，可分为急性再障和慢性再障两大类。目前慢性再障的治疗以雄激素刺激造血、免疫抑制及对症支持治疗为主，但存在明显的副作用，如肝肾功能损害、男性化等，严重影响了患者的生存质量[3-4]，而异基因骨髓移植寻找供体困难，花费较多，不易在临床上推广。我们经过多年临床积累，总结出一套以“补肾益精、填髓生血”为中心治疗的中医综合疗法，从肾论治慢性再生障碍性贫血，获得了良好的临床疗效。现将临床观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究回顾性分析2015年3月至2016年3月辽宁中医药大学附属医院血液科住院部慢性再生障碍性贫血57例。其中男28例，女29例，年龄9～75岁，病程1个月～25年，中位病程1年。经辨证分析后分为三组，其中肾阳虚组24例，肾阴虚组18例，肾阴阳两虚组15例。辨证分型的三组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①西医诊断标准，符合《血液病诊断及疗效标准》[4]中慢性再障的诊断标准；②中医诊断标准，符合《中药新药临床研究指导原则》[5](试行)。

1.3 排除标准 由白血病、PNH、MDS等引起的全血细胞减少性疾病。

1.4 治疗方法 三组患者均接受西医基础治疗(以司坦唑醇和/或环孢素为主，必要时予以成分输血及抗感染治疗)，中医治疗分别按照下述方案进行治疗，疗程均为6个月。

肾阳虚组：①中药汤剂：黄芪、党参、白术、茯苓、菟丝子、肉苁蓉、山茱萸、淫羊藿、巴戟天、白芍、当归、生地黄、桑椹、阿胶、鹿角霜等，水煎剂，50 mL 3次/d口服；②中药针剂：参附注射液，或黄芪注射液20～40 mL 1次/d静点，半个月为1个疗程，持续6个疗程；③穴位贴敷：双侧肾俞穴(阳虚方：肉桂50 g、鹿角胶50 g、白及25 g、三七12.5 g、当归25 g、阿胶25 g，将药物研成细粉，加适量水制成糊状)，配合神灯照射，1次/d，每次20～30 min；④耳穴压籽：取肾区，压籽选用王不留行籽，每日进行3次按压，按压方法为点压法或按揉法，右耳重按，每次20～30 min。

肾阴虚组：①中药汤剂：熟地黄、生地黄、女贞子、墨旱莲、麦冬、当归、山药、阿胶、太子参、牡丹皮、知母、黄芪等，水煎剂，50 mL 3次/d口服；②中药针剂：生脉注射液20～40 mL 1次/d静点，半个月为1个疗程，持续6个疗程；③穴位贴敷：双侧肾俞穴(阴虚方：熟地黄50 g、龟板胶50 g、白及25 g、三七12.5 g、当归25 g、阿胶25 g，将药物研成细粉，加适量水制成糊状)，配合神灯照射，1次/d，每次20～30 min；④耳穴压籽：同肾阳虚证，左耳重按。

肾阴阳两虚组：以“肾阴阳双补、填髓生血”为法。根据肾阴阳虚损比例，将上述两种证型的治法相结合进行治疗。①中药汤剂：熟地黄、女贞子、墨旱莲、生地黄、菟丝子、淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉、黄芪、党参、白术、茯苓、当归、阿胶、鹿角霜等，水煎剂，50 mL 3次/d口服；②中药针剂：参附注射液，或黄芪注射液，或生脉注射液20～40 mL1次/d静点，半个月为1个疗程，持续6个疗程；③穴位贴敷：双侧肾俞穴，阴虚方、阳虚方每日交替使用；④耳穴压籽：重按左右，每日交替。

1.5 观察指标 观察患者治疗前后白细胞计数(WBC)、血红蛋白浓度(Hb)及血小板计数(Plt)的变化，治疗6个月后评价临床疗效。

1.6 疗效评价 疗效评价标准应用《血液病诊断及疗效标准》[4]进行评价，分为基本治愈、缓解、明显进步及无效。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，三组辨证分型患者的总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)；三组中，肾阳虚组总有效率明显高于肾阴虚组(P<0.01)。肾阳虚组、肾阴虚组分别与肾阴阳两虚组比较，差异无统计学意义(P>0.01)。见表1。

表1 三组疗效比较(例)

2.2 外周血象 治疗后，三组外周血三系计数均有不同程度的改善(P<0.05)。治疗后，与肾阴虚组比较，肾阳虚组WBC、Hb、Plt及肾阴阳两虚组Plt改善程度更为显著(P<0.05)。见表2。

表2 三组外周血三系比较

注：与肾阴虚组比较，*P<0.05

3 讨论

祖国医学认为，慢性再障属于“虚劳血虚”、“血证”范畴。本病多因先天禀赋不足、外感六淫、烦劳过度、药毒损伤，导致脏腑功能衰退，气血阴阳虚损，长时间无法恢复，累及于肾。肾精亏虚，精不生血；肾主骨生髓，《素问·生气通天论》有云：“骨髓坚固，气血皆从”，肾精亏虚，又导致骨不生髓，髓空血枯而为病[6]。故病机以肾虚为本，气血两虚为标。本病病位在骨髓，累及肝、脾、肾三脏，以肾为主。目前中医学者就“从肾论治”慢性再障这一观点已达成共识[7]，疗效确切[8]。基于中医学“辨证论治”、“整体观念”及“经络学说”思想，我们开展了以“补肾”为主、内外治法兼顾的中医综合疗法治疗慢性再障。

内治法主要以中药汤剂及针剂为主，根据患者中医证型，辨证施治。肾阳虚证以温阳补肾为法，肾阴虚证以滋阴补肾为法。在补肾的同时，选用党参、黄芪等补脾益气，以“后天养先天”；当归、鸡血藤等补血活血；阿胶、鹿角胶、龟板胶、紫河车等血肉有情之品，补益五脏，调整阴阳。中药针剂方面，肾阳虚者，选用参附注射液或黄芪注射液。古方参附汤为参附注射液的配方来源，其具有益阳固本、温肾补气之功效，主要化学成分为人参皂苷及乌头碱，可能通过减少造血负调控因子的释放，解除其抑制造血的功能，从而促进造血功能恢复[9]；黄芪注射液为中药黄芪的提取物，其成分较为复杂，体外实验表明，黄芪多糖能够促进小鼠粒巨噬系祖细胞的生成[10]，对慢性再障有较好的治疗作用[11]。肾阴虚者，选用生脉注射液，其主要成分为人参、麦冬及五味子，具有益气养阴之功效，可作为纠正贫血的辅助用药，现代药理学研究表明，其通过与集落刺激因子的协同作用，在一定浓度范围内促进人造血细胞的增殖与分化[12]。

外治法主要以穴位贴敷及耳穴压籽为主。穴位贴敷历史悠久，“《内经》用桂心渍酒以熨寒痹，用白酒和桂以涂风中血脉，此用膏药之始”。其是在中医“整体观念”及“经络学说”的指导下，通过药物直接透皮吸收作用和穴位刺激激发经气作用，发挥疗效。肾俞穴属肾之背俞穴，是肾脏之精气输注与汇聚的部位，主治与肾相关的疾病。药物作用于肾俞穴，刺激与激发肾气，肾气充盈，精血得以化生，髓海充养。贴敷药物选用补肾、补血之品，辨证施治，辅以神灯照射，药物透皮吸收，发挥作用。耳穴压籽选用补益要穴——肾区，具有补肾固精、滋阴壮阳之功效，压籽选用王不留行籽，其药性入肝肾二经，具有补益肾气、活血化瘀之功，压籽重按左右之法取自于张景岳创立的“左归”、“右归”之意[6]。

本研究表明，以补肾为中心，治疗6个月后，肾阳虚组、肾阴虚组及肾阴阳两虚组外周血红蛋白、白细胞及血小板计数均有不同程度的改善，可见以肾论治疗效可靠。同时发现，肾阳虚组疗效明显优于肾阴虚组，主要是因为肾阴亏虚，阴不制阳，虚火内生，临床上此症型患者多伴有发热和出血，经治疗外周血象恢复较慢，部分患者血小板长期处于低下状态，难以恢复到正常范围，这也进一步证实了再障的治疗确实存在“阳虚易治，阴虚难调”[7,13]的临床特点。然而，因本研究为回顾性研究，缺少西药对照组，导致该结果对“从肾论治”慢性再障的临床指导意义受限，还需要大样本、多中心的随机对照试验来进一步证实这一结论。

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Clinical observation on kidney-treating therapy for chronic aplastic anemia

SU Xiao-lin1，XIA Yun-yun2，CHEN Su-ning1*

(1.Department of Traditional Chinese Medicine,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Department of Hematology,Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,China)

Objective To retrospectively analyze the clinical effect of kidney-treating therapy on chronic aplastic anemia (CAA).Methods Totally 57 patients with CAA who were treated in the department of hematology in affiliated hospital of Liaoning university of traditional Chinese medicine from March 2015 to March 2016 were collected They were divided into 3 groups,including 24 patients with kidney-yang deficiency syndrome,18 patients with kidney-yin deficiency syndrome and 15 patients with deficiency of both yin and yang of kidney syndrome.They were treated based on syndrome differentiation by kidney-treating therapy for 6 months,and the treatment included namely decoction,injections,acupoint application and ear seeds.The changes of peripheral blood were observed before and after treatment.Results The total effective rate of kidney-yang deficiency syndrome group,kidney-yin deficiency syndrome group and the deficiency of both yin and yang of kidney syndrome group was 87.5%,50.0% and 66.67%.The total effective rate of kidney-yang deficiency syndrome group was obviously higher than that of kidney-yin deficiency syndrome group(P<0.01).After treatment,WBC,Hb and Plt were increased in three groups (P<0.05).Conclusion Kidney-treating therapy has obvious clinical effect on CAA.

Kidney-treating therapy;Chronic aplastic anemia (CAA)

2016-12-08

1.中国医科大学附属盛京医院中医科，沈阳110004；

2.辽宁中医药大学附属医院血液科，沈阳110032

10.14053/j.cnki.ppcr.201703013

*通信作者