真菌性角膜溃疡的临床治疗分析

王著玲

（河南省安阳市眼科医院，河南 安阳 455000）

真菌性角膜溃疡的临床治疗分析

王著玲

（河南省安阳市眼科医院，河南 安阳 455000）

目的 探讨真菌性角膜溃疡的治疗方法，提高治愈率。方法 临床诊断为真菌性角膜溃疡的患者92例，随机分为观察组46例和对照组46例，观察组应用5%那他霉素联合0.25%两性霉素B和0.5%氟康唑滴眼液进行治疗，对照组用0.25%两性霉素B和0.5%氟康唑滴眼液进行治疗。结果 观察组发病至治愈时间为（15+5）d，明显短于对照组（25+7）d，观察组治疗总有效率（95%），明显高于对照组（67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 那他霉素联合两性霉素B和氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜溃疡效果显著，具有临床应用价值。

真菌性角膜溃疡；那他霉素；总有效率

真菌性角膜溃疡是一种由致病真菌引起的致盲率极高的感染性角膜病变，一般抗菌药物治疗无效。起病及病程较缓慢，亚急性经过，早期刺激症状轻，一般抗菌治疗无效。角膜浸润灶呈白色或黄白色，致密，微隆起，表面欠光泽，呈牙膏样或苔垢样外观，真菌穿透性强，易进入前房，导致真菌性眼内炎，甚至挖除眼球，给患者带来极大痛苦和经济负担。临床治疗原则是：早发现，早治疗。药物治疗是该病的主要治疗方法，单一用药效果不好或者快速耐药时，抗真菌药物的联合应用是可供选择的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2013年9月至2015年6月角膜病学组住院患者，男48例，女44例，年龄18～68岁。共焦显微镜检查和角膜病灶取材ā片高倍显微镜下找到菌丝及孢子或培养找到真菌病原体，确诊为真菌性角膜溃疡。随机分为观察组和对照组，观察组46例，对照组46例。

1.2 治疗方法：治疗组应用5%那他霉素联合0.25%两性霉素B和0.5%氟康唑滴眼液进行治疗，对照组用0.25%两性霉素B和0.5%氟康唑滴眼液进行治疗。频滴患眼，每小时滴眼一次。

1.3 疗效判断。痊愈：病灶逐渐愈合，感染已控制，前房积脓消失，无瘢痕等并发症。好转：病灶缩小，感染基本控制，前房积脓消失或大部分消失。无效：感染加重或无变化，角膜濒于穿孔或已经导致溃疡穿孔，需进行角膜移植手术。

1.4 统计学处理：应用SPSS8.0统计软件分析数据，组间数据比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组痊愈35例，好转9例，无效2例，总有效率95%，治愈时间（15±5）d。对照组痊愈25例，好转6例，无效15例，总有效率67%，治愈时间（25±7）d。见表1。

表1 两组治疗结果（n）

3 讨 论

真菌性角膜溃疡是真菌直接侵犯角膜所致，多有外伤史，且常与农业生产有关[1]。有农作物外伤史，其中以稻谷伤最多见，其次为尘土等异物入眼创伤。潜伏期通常为3～7 d[2]。有的国家，真菌性角膜溃疡占感染性角膜病的近50%[3]。我国是一个农业大国，农业人口占较大比例，植物性眼外伤多见，气候变暖，环境及土壤的污染造成大量丝状菌滋生，广谱抗生素的滥用，免疫抑制剂的大量使用造成机体内菌群失调等等。真菌性角膜溃疡患病人数逐年增多，已成为导致角膜盲的常见原因[4]。直接镜检时，菌丝和孢子的密度越大形态越多样化，菌丝和孢子同时存在，说明真菌在大量繁殖，患者病情往往越重，治疗难度也就越大。尤其是发展中国家，该病的发病率高，致病菌耐药性强，治疗比较棘手。由于受地理条件、环境因素以及生活习惯等因素的影响，不同国家和地区的角膜致病菌属分布不同，不同菌属对抗真菌药物的敏感性也不同。到目前还没有一种广谱抗真菌药物能有效治疗所有真菌性角膜病变。那他霉素是一种从NATALENSIS链霉菌中提取的四烯多烯类抗生素。在体外具有抗多种酵母菌和丝状真菌，包括念珠菌、曲霉菌、头孢子菌、镰刀霉菌和青霉菌的作用。那他霉素被认为是近年来治疗真菌性角膜溃疡很有效的药物，但由于进口产品价格昂贵，未能得到广泛普及。两性霉素B（amphotericin B，AmB）是一种多烯类抗真菌药，其抗菌谱广，耐药菌株少见，临床上用于治疗深部真菌引起的严重感染。其缺点是不溶于水，角膜内穿透性差，且局部刺激性大，常以0.25%两性霉素B眼药水作为抑真菌药物使用。氟康唑属于三唑类药物，是现今国内最普遍应用的抗真菌药物，具有抑制真菌作用，高浓度时也可具有杀菌作用。对念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞质菌等敏感，但对部分曲霉菌和镰刀菌耐药性较高。

现有的真菌性角膜溃疡患者早期诊断方法不能确定感染的真菌种类，因此，疾病早期联合抗真菌药物治疗是较好的选择。一般都使用两种或两种以上的抗真菌药物。这就给我们提出了一个问题，两种或多种药物的同时使用它们相互间产生的作用是协同作用、相加作用还是拮抗作用？这就需要我们进一步开展抗真菌药物的联合药敏试验。早期选择有效的抗真菌药物。给药方式上，局部点抗真菌药物治疗为首选。结膜下注射有较大毒性反应，对于严重病例，结膜下注射抗真菌药如咪康唑5～10 mg或两性霉素B 0.1 mg。全身使用抗真菌药物如口服伊曲康唑200～400 mg/d，静脉滴注0.2%氟康唑100 mg。并发虹膜睫状体炎者，应使用1%阿托品眼药水或眼膏散瞳。因糖皮质激素局部或全身应用均可促使真菌感染扩散或复发，必须禁用[5]。Tanure等[6]报道用那他霉素和两性霉素B治疗24例真菌性角膜炎患者，并联合应用氟康唑、酮康唑或伊曲康唑口服，13例患者取得0.2以上的视力。积极控制感染，促进溃疡愈合，减少瘢痕形成，缩短病程，提高治疗效果，预防和减少并发症，是我们联合用药的宗旨。通过临床回顾分析得出，那他霉素联合两性霉素B和氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜溃疡效果显著，具有临床应用价值。我们期待会有更多毒性低、特异性高的抗真菌药物早日应用于临床。

[1] 张文华,潘志强,王智群,等.化脓性角膜溃疡常见致病菌的变迁[J].中华眼科杂志,2002,38(1):8-12.

[2] 王美芳,赵俊英,高立新.镰刀菌致急性真菌性角膜炎[J].临床皮肤科杂志,2008,37(6):372-373.

[3] Saha S,Banerjee D,Khetan A,et al.Epidemiological profile of fungal Keratitis in urban population of West Bengal,India[J]. Oman J Ophthalmol,2009,2(3):114-118.

[4] 罗知卫,李建南,李曦.真菌性角膜炎流行病学分析[J].世界中西医结合杂志,2010,5(9):778-779.

[5] Shi W,Wang T,Xie L,et al.Risk factors,clinical features,and outcomes of recurrent fungal keratitis after corneal transplantation[J]. Ophthalmology,2010,117(5):890-896.

[6] Tanure MA,Cohen EJ,Sudesh S,et al.Spectrun of fungal Keratitis at wills Eye Hosital,Philadelphia,Pennsylvania[J].Cornea,2000,1 9(3):307-312.

R772.21

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1671-8194（2017）06-0131-02