缬沙坦联合胺碘酮对慢性心力衰竭合并室性期前收缩患者Tp—e间期及室性期前收缩指数的影响

陈聪　张凌宇　杨永聪　吴冠霖

[摘要]目的：探究与分析缬沙坦联合胺碘酮对慢性心力衰竭合并室性期前收缩患者T波峰末（Tp-e）间期及室性期前收缩指数的影响。方法：选取我院150例慢性心力衰竭合并室性期前收缩患者，采取随机数字报表法分为对照组与观察组，每组各75例，两组均给予常规抗心力衰竭治疗，对照组给予胺碘酮治疗，观察组在其基础上加用缬沙坦治疗，对比两组患者的临床疗效、联律间期、室性期前收缩指数、Tp-e间期及超声心动图改变。结果：对照组总有效率为68.89%，观察组总有效率为88.89%，观察组总有效率明显高于对照组，ACEI使用率也明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后较治疗前相比联律间期延长、室性期前收缩指数增加、Tp-e间期缩短，观察组较对照组相比上述指标改善更加显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后较治疗前相比LA、LVEDV、LVESV降低，LVEF增高，观察组较对照组相比上述指标改善更加显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：缬沙坦联合胺碘酮对慢性心力衰竭合并室性期前收缩患者的临床疗效显著，缓解症状，改善心功能指标，安全性高。

[关键词]缬沙坦；胺碘酮；慢性心力衰竭；室性室性期前收缩

中图分类号：R541 文献标志码：B

文章编号：160528

[abstract] objective： to explore and analyze valsartan combined amiodarone in patients with

chronic heart failure with premature ventricular Tp - e interphase and premature ventricular index. Selection methods： our hospital from May 2014 to May 2016 were treated 150 cases of patients with chronic heart failure with room early， take a random number report method divided into control group and observation group， 75 cases in each group， two groups were given conventional heart failure treatment， control group given amiodarone treatment， the observation group based on its treatment with valsartan， compared two groups of patients with the clinical curative effect， coupling law between， premature ventricular index， Tp - e interphase and echocardiographic changes. Results： the control group total effective rate was 68.89%， the observation group total effective rate was 88.89%， total effective observation group was obviously higher than that of control group， the difference statistically significant （P < 0.05）. Compared two groups of patients after treatment than before treatment duration between law and premature ventricular index increased， Tp - e period shorten， observation group improved more significantly than the control group compared with the above indicators， statistically significant difference （P < 0.05）. Two groups of patients after treatment than before treatment than LA， LVEDV， LVESV decreased， increased LVEF， observation group improved more significantly than the control group compared with the above indicators， statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion： valsartan combined amiodarone in patients with chronic heart failure with ventricular early clinical curative effect is distinct， relieve symptoms， improve the cardiac function indexes， high safety.

[key words] valsartan； Amiodarone； Chronic heart failure； Ventricular premature beat

慢性心力衰竭主要是指由心臟结构及功能异常引起的典型临床症状及体征，包括踝部水肿、疲乏、劳累、心尖搏动移位及颈静脉压升高等，属于心脏病的终末阶段[1]。据调查研究资料显示，慢性心力衰竭合并室性期前收缩为发生率最高的并发症，发病率高达85%以上，常常加重心力衰竭甚至影响预后[2]。为了进一步提高临床疗效，我院在胺碘酮治疗慢性心力衰竭室性期前收缩室早的基础上加用缬沙坦，有效改善了患者的心脏功能。报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料：选取我院自2014年5月至2016年5月収治的150例慢性心力衰竭合并室性期前收缩患者，全部患者的基础心律为窦性心律；以冠心病或扩张型心肌病作为基础疾病；入院前4周均未进行其他药物治疗；对本次试验用药无过敏史；排除了合并阵发或持续性心房颤动者；排除了合并严重肝肾功能障碍者；排除了妊娠期或哺乳期妇女[3-4]。采取随机数字报表法分为对照组与观察组，每组各75例，对照组中男39例，女36例，年龄47～66岁，平均（57.93±2.52）岁，病程1～8年，平均（5.11±1.53）年，心功能Ⅱ级40例，心功能Ⅲ级35例。观察组中男40例，女35例，年龄48～67岁，平均（56.17±2.43）岁，病程2～7年，平均（4.74±1.82）年，心功能Ⅱ级41例，心功能Ⅲ级34例。两组患者一般资料差异无统计学意义。全部患者均签署了关于本次试验的知情权同意书，试验符合医学伦理会审核批准。

1.2治疗方法：参照 2013年中国心力衰竭诊断治疗指南中的药物治疗方案，两组均给予常规抗心力衰竭治疗，包括利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI、吸氧等，对照组给予胺碘酮（上海信宜九福药业有限公司，国药准字：H31021872）治疗，口服，每日3次，每次0.20g，连续口服1周后改为每日2次，再连续口服2周后改为每日1次，期间观察不良反应，对用药剂量给予适当调整，共治疗12周。观察组在其基础上加用缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217）治疗，口服，40mg/次，每日1次，连续使用3天后，逐渐增加用药剂量，每日不超过160mg，治疗时间同对照组。

1.3疗效评价标准：根据Lee氏心衰积分法进行评价，主要症状包括呼吸困难、浮肿、肺部啰音、肝脏体积增大、颈静脉、胸片异常等，采取四级评分法[5]，标准包括正常0分、轻度1分、中度2分、重度3分、极重度4分，将患者经过治疗后主要症状完全消失或明显缓解，证候积分为0分或减少70%及以上评为显效；将患者经过治疗后主要症状有所改善，证候积分减少30%以以上评为有效；将患者经过治疗后主要症状无缓解或加重，证候积分减少小于30%甚至增加评为无效[6-7]。以显效及有效之和作为总有效。

1.4观察指标：观察与对比两组患者联律间期、室性期前收缩指数（PI）、Tp-e间期及心功能指标。为两组患者均行24h动态心动图检查，分别记录治疗前后动态心电图中最短的联律间期（RR）及前一次正常心搏的QT间期值（Q-T），利用两者数据的比值计算是PI，Tp-e间期的测定主要选择室性期前收缩前3个连续的正常心动周期的TP-e间期平均值完成计算[8]。心电监护仪由长春时代数码科技提供。采用超声心动图监测左心房内径（LA）、左心室舒张末期容量（LVEDV）、左心室收缩末期容量（LVESV）及左心室射血分数（LVEF）。超声心动图仪器由徐州市大为电子设备有限公司提供。

1.5统计学处理 ：采用SPSS18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（ x ± s） 表示，两组组内治疗前后比较采用t检验，组间比较以疗前为协变量，疗后数据进行协方差分析，均以 P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效及ACEI使用情况比较：对照组总有效率为68.89%，觀察组总有效率为88.89%，观察组总有效率明显高于对照组，且观察组治疗后ACEI使用例数明显少于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后联律间期、PI及Tp-e间期比较

治疗前两组联律间期、PI及Tp-e间期组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，两组患者治疗后联律间期延长、PI增加，而Tp-e间期缩短，组内比较差值有统计学意义（P<0.05）；以疗前为协变量，观察组联律间期、PI大于对照组，而Tp-e间期小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者心功能指标比较 ：两组患者治疗前相比LA、LVEDV、LVESV、LVEF无明显差异（P>0.05）。与治疗前相比，两组治疗后LA、LVEDV、LVESV降低，而LVEF增高，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；以疗前为协变量，观察组LA、LVEDV、LVESV低于对照组，而LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

目前关于心力衰竭合并室性期前收缩的发病机制尚未研究清楚，但有研究资料指出，包括冠心病、高血压、心瓣膜病、心肌病等基础心脏病变可作为诱发室早等心理失常的形态学基础，当出现心力衰竭时，神经调控及体液调控均发生了不同程度的异常，同时也伴随着心脏结构及功能方面的改变，对患者的生命健康及生活质量造成了较大的影响 [9]。因此，采取积极有效地治疗方法至关重要。醛固酮作为一种类固醇类激素，在治疗慢性心力衰竭合并室早时的作用机制可包括以下几点：⑴醛固酮可通过促进加重心律失常，造成心肌细胞电活动的稳定性发生紊乱，加快了细胞凋亡的速度从而引起心力衰竭[10]。⑵通过作用于心脏类固醇AT1受体，促进生成Ang，对心脏胶原蛋白的合成产生刺激作用，从而有效地修复心肌纤维化，帮助心室重构[11]。但大量临床研究资料显示，采用醛固酮治疗该病的临床效果一般，还具有值得提高的空间。为此，我们在其基础上加用了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦，旨在加强ACEI类药物对Ang Ⅱ的不完全抑制作用，并降低ACEI类药物对缓激肽、P物质和神经激肽的降解作用，减少药物不良反应的发生。缬沙坦通过对AT1受体结合从而对血管平滑肌细胞、心肌细胞及纤维组织增生产生抑制作用，同时还可起到有效缓解神经激肽、缓激肽及P物质降解的作用，具有高效的心肌纤维增生抑制作用和较好的心脏保护作用[12]。二者联合应用一方面可促进缓解室早等心律失常，减少抗心律失常药物的使用量，降低毒副反应发生率，另一方面对心室及血管重构起到抵抗作用，强化了心血管功能[13]。

本次研究结果显示，对照组总有效率为68.89%，观察组总有效率为88.89%，观察组总有效率明显高于对照组，ACEI使用率也明显低于对照组，两组患者治疗后较治疗前相比LA、LVEDV、LVESV降低，LVEF增高，观察组较对照组相比上述指标改善更加显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示，缬沙坦联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并室性期前收缩可有效缓解并改善临床临床症状，促进恢复心功能，与以往研究报道基本一致[14]。ACEI是临床常用的降压药，降压效率高达80%以上，能通过降低患者血压来减少心肌耗氧量，从而改善左心室和血管重构，缓解心肌损害，本研究中，治疗后观察组化妆ACEI使用率明显低于对照组，提示观察组患者联合用药后左心室功能结构和功能改善良好，心肌损伤明显减小，缬沙坦能有效升高患者Ang Ⅱ水平，发挥良好的心血管细胞增殖抑制作用，大大降低患者ACEI的使用频率，对于抵抗心室和血管重构具有积极意义。由于室性期前收缩在心电图中可见提前出线的宽大畸形QRS波，其主波方向与T波方向相反，对心脏血流动力学的改变造成了影响，当室性期前收缩QRS间期大于160ms并同时存在40ms以上的切迹时，则会对心功能造成不良影响，而联律间期主要是指室性期前收缩QRS波群与其他QRS波群的时距，当其缩短时，心功能则降低[15]。室性期前收缩指数则是一种与室速及室颤具有相互联系的概念，当联律间期缩短时，可对机体反馈调节系统产生继发作用，升高心率，进一步降低了室性期前收缩指数，可见该指数越低，患者心功能越差。另外，Tp-e作为一种反映T波峰值与终点之间的时距，与心室的相对不应期存在对应关系，当其指标升高时，则预示着有更大几率发生室性心律失常。而本次研究结果显示，两组患者治疗后较治疗前相比联律间期延长、室性期前收缩指数增加、Tp-e间期缩短，观察组较对照组相比上述指标改善更加显著，符合了上述结论，提示胺碘酮联合缬沙坦治疗可有效地改善心功能指标，抵抗心室及血管方面的重构，起到了相辅相成的作用，且治疗期间未见明显的不良反应发生。

综上所述，缬沙坦联合胺碘酮对慢性心力衰竭合并室性期前收缩患者的临床疗效显著，症状缓解情况和心血管功能改善良好，安全性高。但本次研究未能进行长期随访，且样本量较少，研究中存在与ACEI合用的情况，实验设计仍存在一定的缺陷，可通过对预后指标进一步评价以获得精确结论，达到改善患者生活质量的目的。

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