慢阻肺患者发生侵袭性肺曲霉菌病的独立危险因素分析

邸庆国 邝相如 姜明明 杜俊凤

河北沧州市中心医院呼吸内一科 河北省沧州市 061001

慢阻肺患者发生侵袭性肺曲霉菌病的独立危险因素分析

邸庆国 邝相如 姜明明 杜俊凤

河北沧州市中心医院呼吸内一科 河北省沧州市 061001

目的：分析慢阻肺患者发生侵袭性肺曲霉菌病（IPA）的独立危险因素。方法：收集2011.11-2015.01于我院住院诊断为慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病患者31例，随机抽取同时期慢阻肺未合并有曲霉菌感染患者38例，应用单因素logistic回归分析两组的相关变量。结果：应用大量激素、BODE指数偏高、长时间应用广谱抗生素、有创通气与慢阻肺患者发生侵袭性肺曲霉菌病正相关，其OR、P值分别为（5.12,0.01）、（4.34,0.02）、（4.67,0.01），（3.18,0.04）。结论：长期应用大量激素、BODE指数大于8、长期应用广谱抗生素、有创通气与慢阻肺患者发生侵袭性肺曲霉菌病正相关，为发生侵袭性肺曲霉菌病的独立危险因素，慢阻肺患者有以上高危因素的应警惕侵袭性曲霉菌病。

慢阻肺；侵袭性肺曲霉菌病；BODE指数

如今，非粒细胞减少曲霉菌感染患者逐渐增多，特别是慢阻肺合并曲霉菌病患者逐年升高，从2000年的7/1000上升至2005年的13/1000[1]，侵袭性曲霉菌感染病死率高，早发现、早治疗为成功治愈曲霉菌病的关键。本研究旨在研究慢阻肺患者感染曲霉菌高危因素，以对有高危因素的慢阻肺患者提高感染曲霉菌的警惕性，积极完善相关检查，以达到早诊断、早治疗目的。

1 对象与方法

1.1 研究对象

我院呼吸内科2011.11-2015.01诊断为慢阻肺合并曲霉菌病的住院患者31例，慢阻肺符合中华医学会制定的COPD的诊断，曲霉菌病的中华医学会制定的肺部侵袭性真菌感染的诊断标准，其中8例为穿刺活检确诊，23例为临床诊断。对照组为随机抽取同一时期未感染曲霉菌的慢阻肺住院患者38例，两组间性别、年龄无统计学差异（P>0.05）。

1.2 BOD

指数的测定与分级：（1）体重指数（BMI）：测量患者身高、体重，计算BMI（BMI=身高/体重2）。（2）气流阻塞程度:吸入沙丁胺醇400μg、15min后行肺功能检查，记录第一秒用力呼气容量占预计值百分比（FEV1%预计值）。（3）呼吸困难程度：应用改良英国研究委员会呼吸困难测量表（MMRC）进行呼吸困难的评分。（4）运动能力：采用美国胸科协会制定的六分钟步行进行六分钟步行实验（6MWT）。将四个项目得分相加得BODE指数。

1.3 临床资料

收集两组患者吸烟史，近期激素应用量（3月内是否大于700mg），BODE指数，近期抗生素应用情况（超过15天）、辅助通气情况、住院天数、合并症。

1.4 统计学方法

以SPSS13.0统计软件收集及分析数据，采用logistic回归模型分析两组患者相关变量，组间比较P<0.05为有统计学意义。

2 结果

（1）应用单因素logistic回归分析显示：近期应用大量糖皮质激素、BODE指数、长时间应用广谱抗生素、有创通气为慢阻肺患者发生侵袭性曲霉菌病的独立危险因素。

（2）尚不能确定无创通气、住院天数、合并2型糖尿病、低蛋白血症、肺恶性肿瘤、呼吸衰竭、心力衰竭是否与慢阻肺患者发生侵袭性肺曲霉菌病相关。

3 讨论

真菌在自然界中广泛存在，我们正常一天约吸入100-200个孢子，人体抗真菌主要依靠人体的固有免疫。曲霉菌为条件致病菌，之前的研究发现，在免疫力极度低下如血液病或肿瘤患者中曲霉菌感染较为常见，现在，越来越多的证据表明，慢阻肺患者也有着感染曲霉菌的风险。如一个包含50个研究的回顾性分析显示，1941名慢阻肺患者中有26名（1.3%）发生IPA[2]。

本实验结果显示，应用大量激素为慢阻肺患者发生曲霉菌病的独立危险因素，P.Bulpa等人收集56例慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病的回顾性分析表明，其中44例曾经应用过激素治疗，Guinea J等人研究发现，近3个月全身应用大于相当于700mg的泼尼松时，是慢阻肺患者发生IPA的高危因素。而李云芝等人的研究结果却与之相反，本研究结果与Guinea J等人研究结果一致，研究结果的不同可能与研究对激素的用量限定有关，大量应用糖皮质激素易导致曲霉菌病发生的机制可能与糖皮质激素抑制Th1等保护性免疫反应[5]有关，免疫功能下降是曲霉菌入侵人体的重要条件。

另外，BODE指数偏高也为慢阻肺患者发生曲霉菌病的危险因素，BODE指数是由Celli等人提出的一个评估慢阻肺病情及预后的科学的综合评估系统，目前国内外尚无BODE指数与曲霉菌感染相关报道。

总之，应用大量激素、BODE明显偏高、长期应用广谱抗生素、有创通气均为慢阻肺患者发生曲霉菌感染的独立危险因素，有IPA高危因素的病人应得到更多关注，争取早诊断、早治疗，降低慢阻肺合并曲霉菌感染患者死亡率，当然本研究也有病例数量过少等不足之处，希望有更多的相关性研究进一步探讨。

[1]G u i n e a J,T o r r e s-N a r b o n a M,Gijon P,et al.pulmonary aspergillosis in patients with chronicobstructive pulmonary disease:incidence,risk factors,and outcome[J].Clin Microbiol Infect.2010,16(07):870-877.

[2]Hope WW,Walsh TJ,Denning DW.the invasive and saprophytic syndromes due to aspergillusspp[J].Med Mycol.2005(43) Suppl.1:S207-38.