乳腺癌患者化疗前后血脂血糖及体质量指数的变化

于子棋，肖志，邬玉辉，刘丛芳，罗煦珺，蒋波，蔡东林

（中南大学湘雅医院 乳腺外科，湖南 长沙 410008）

乳腺癌的治疗进入一个多元化的时代，化疗作为乳腺癌治疗的重要手段，在乳腺癌的治疗中占据着无可替代的位置。研究[1-2]观察到恶性肿瘤患者化疗期间血脂水平发生变化，同时Kroenke等[3-4]研究曾发现血清胆固醇水平升高有增加乳腺癌复发风险趋势，国内郭莉等[5]研究发现，血脂异常组乳腺癌患者的复发转移率与病死率明显高于血脂正常组。Hickish等[6]对39例非糖尿病乳腺癌女性患者进行研究表明术后辅助化疗期间激素类药物预处理会造成糖耐量的异常，目前关于化疗期间乳腺癌患者血脂、血糖的变化没有统一的观点，本研究通过对141例乳腺癌患者化疗前后血脂、血糖及体质量指数（BMI）水平的数据进行分析和比较，为化疗后乳腺癌患者的血脂及血糖调控提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月—2015年12月1年间于中南大学湘雅医院乳腺外科进行化疗的141例女性乳腺癌患者，年龄27～68岁，中位年龄47岁。研究对象的基本情况如表1。纳入标准：⑴ 所有患者均病理确诊为非特殊类型浸润性乳腺癌；⑵ 化疗进行6～8周期；⑶ 均完成规范化疗疗程；⑷ 所有患者均无糖尿病史；⑸ 所有患者均行乳腺癌改良根治术。

1.2 研究方法

取乳腺癌患者第1次入院化疗前、空腹的血脂、血糖、BMI水平作为化疗前的血脂、血糖、BMI水平，取最后1次入院空腹的血脂、血糖、BMI水平作为化疗后的血脂、血糖、BMI水平。各指标正常值范围：TC 2.5～5.7 mmol/L、TG 0.339～1.7 mmol/L、HDL-C 1.5～3.3 mmol/L、LDL-C 1.08～1.62 mmol/L、血糖3.9～6.0 mmol/L、BMI 18.5～22.9 kg/m2。

1.3 统计学处理

应用SPSS统计软件，配对样本t检验，进行数据分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 研究对象的基本资料

2 结 果

2.1 全组患者各指标化疗前后的变化

经过对141例乳腺癌化疗患者血脂水平进行数据分析表明，与化疗前比较，患者化疗后TG、TC、LDL-C、血糖水平均明显升高，而HDL-C、BMI水平明显降低（均P＜0.05）（表2）。

表2 全组患者化疗前后血脂各项指标、血糖及BMI的变化（n=141，±s）

表2 全组患者化疗前后血脂各项指标、血糖及BMI的变化（n=141，±s）

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2.2 绝经前与绝经后患者各指标化疗前后的变化

绝经前的乳腺癌化疗患者化疗后TG、TC、LDL-C水平均明显升高，HDL-C水平明显降低（均P＜0.05），化疗后血糖水平的升高和BMI的降低不明显（均P＞0.05）（表3）。绝经后患者化疗后TG和血糖水平明显升高，化疗后BMI明显下降（均P＜0.05），但是化疗后TC、HDL-C、LDL-C的变化无统计学意义（均P＞0.05）（表4）。

表3 绝经前患者化疗前后血脂各项指标、血糖及BMI的变化（n=93，±s）

表3 绝经前患者化疗前后血脂各项指标、血糖及BMI的变化（n=93，±s）

表4 绝经后患者化疗前后血脂各项指标、血糖及BMI的变化（n=48，±s）

表4 绝经后患者化疗前后血脂各项指标、血糖及BMI的变化（n=48，±s）

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3 讨 论

多项研究[7-8]表明肥胖（血脂异常）或是BMI增高，不仅增加心血管意外发生的风险，而且与乳腺癌的发生、发展、复发转移有关。姚宇锋等[9]指出，脂质代谢紊乱与乳腺癌的复发转移可能呈正相关性；Baek等[10]指出，肥胖的乳腺癌患者往往血脂过高，胆固醇过高是乳腺癌发生和预后的独立危险因素。还有大样本研究[11]表明，老年乳腺癌患者治疗后的长期死亡风险可能更多的要归咎于心脑血管疾病，而不是乳腺癌相关性的死亡；所以降低乳腺癌患者的血脂及血脂过高所导致的心脑血管疾病，应该受到重视。本研究比较了乳腺癌患者化疗前后血脂、血糖及BMI的变化，研究结果提示，对以上指标的及早干预可能有助于降低乳腺癌及非乳腺癌相关病死率。

血脂水平受年龄、家族、性别、遗传、饮食、精神、糖尿病、糖皮质激素等多种因素影响。本研究观察到化疗期间血清T C、T G、LDL-C、HDL-C的水平有所变化，有统计学意义，尤其是对绝经前的患者。盛树海等[12]对106例乳腺癌患者的研究表明，化疗后与化疗前比较，TC、TG、LDL-C水平及BMI均有升高（均P＜0.05），HDL-C水平无升高（P＞0.05）。对于同一位乳腺癌患者在化疗期间血脂发生改变的影响因素考虑如下，如因化疗副反应引起恶心、呕吐，食欲下降，为避免化疗引起的营养缺失、抵抗力下降、中性粒细胞下降，影响化疗进程，进食高热量、高脂肪性食物，且化疗期间减少户外运动；化疗期间因化疗方案不同，会预使用激素类药物处理，糖皮质激素的应用会增加高血糖及糖尿病的发病风险，进一步影响血脂水平；化疗期间不可忽视的因素即患者的心理因素，化疗期间患者都会有不同程度的精神紧张，从而增加血脂水平。当然也不能排除化疗药物本身因素引起的血脂异常，其机制暂不明确。目前对于乳腺癌血脂干预是否能降低乳腺癌复发和转移还存在争论。2011年Ahern等[13]对18 769例丹麦I～III期侵袭性乳腺癌女性患者的前瞻性队列研究证实，亲脂类他汀药物的使用能有效降低乳腺癌患者的复发率。但一部分临床试验未能证实这样的观点。Nickels等[14]分析了德国MARIEplus研究所收治的乳腺癌患者的数据时发现，他汀类药物与乳腺癌的死亡及复发风险无相关性。Wagner等[15-16]通过大样本的Meta分析指出，虽然不同的他汀类药物及其使用时间不能明确，但乳腺癌患者是能够从他汀降脂治疗中获益的。所以他汀类药物降低乳腺癌复发风险的作用及机制暂不明确。血脂代谢异常与乳腺癌之间相互影响的观点已被大多数学者所共识，乳腺癌确诊后可以通过控制饮食、适当运动及药物控制血脂水平，从而降低心脑血管意外的发生概率及乳腺癌复发进展的风险。

本研究还发现化疗后血糖升高，虽较化疗前血糖有显著性差异，但仍未达到糖尿病的诊断标准。有相关研究[17]发现乳腺癌化疗后糖尿病发生率为4.23%，但本研究未发现化疗后糖尿病患者。本研究中，所有患者均使用了糖皮质激素（地塞米松）止吐治疗及抗过敏治疗，尤其是在含紫杉醇类药物的化疗中大剂量应用以预防变态反应，可能是血糖升高的原因之一。国外文献[18-19]报道，糖耐量正常的患者在使用糖皮质激素后发生糖尿病并不多见，通常在停止使用激素后消失，其糖尿病的发生与长期使用激素有关。此外，本研究中血糖升高另一原因可能是化疗药物在一定程度上影响胰腺功能，导致内分泌紊乱。因此在化疗期间使用激素类药物的患者，尤其是绝经后乳腺癌患者，应严密监测血糖水平变化，有利于早期发现糖尿病及早期患者，以便能够早期干预。

本研究同时比较了所有乳腺癌患者化疗前后BMI的变化情况，显示化疗后BMI减少。在盛树海等[12]研究中，化疗后BMI较化疗前增加。其原因可能是本研究中乳腺癌患者均行乳腺癌改良根治术，手术切除乳腺并腋窝脂肪淋巴组织，可能导致了体质量的丢失，故BMI的变化情况暂时无法定论，这也给后续的工作提出了更细致的要求。Arpino等[20]的研究结果显示化疗后无论绝经前还是绝经后的患者体质量每年均呈增加趋势，提示可以继续追踪随访本研究的患者，通过长期的研究来跟踪乳腺癌患者BMI的变化，这也是本研究的不足之处。

总的来说，化疗期间应合理饮食，将体质量及血糖控制在正常或者人体能够承受的范围内，使患者能够安全度过化疗期间并降低糖尿病的发病风险。高脂血症及胰岛功能紊乱也相互影响，因此在化疗前应告知患者血脂增加血糖升高的风险，化疗期间应同时监测血脂、血糖并通过饮食或药物控制血脂、血糖在正常水平，可降低患者心血管意外、糖尿病的发生率及乳腺癌复发转移的风险。本文的不足之处在于样本量较少，在此仅作数据上的报告，并且未进一步分析不同化疗方案对血脂、血糖的影响。本研究在研究对象的种族、受教育程度、社会地位等方面是相对单一的，因此本研究结果不能代表所有乳腺癌患者中的相关指标变化，有待进一步深入研究。

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