不同放射剂量放疗对甲状腺癌术后残余癌患者生存期和淋巴细胞亚群的影响

梁艳芳，温清泉，梁颖莹，邵汛帆

（广州医科大学附属肿瘤医院 放疗科，广东 广州510095）

未分化甲状腺癌（ATC）是内分泌系统肿瘤之一，病情发展缓慢，以女性患者居多，严重威胁人们的生活质量和生命健康，因此ATC的治疗在临床受到广泛关注[1-3]。目前对ATC的治疗以手术治疗为主，但该方法往往由于存在手术切除不完整或癌细胞发生了扩散 ，从而导致对甲状腺癌清除不彻底，以致ATC容易复发，严重影响患者预后[4]。据相关报道[5-6]，提高ATC放疗治疗的放射剂量可以延长ATC患者的生存期，因此可以考虑提高放射剂量以提高对ATC残留病灶的杀灭作用，但不同的放射剂量可能对淋巴细胞亚群具有不同影响[7-9]，因此，笔者采用不同放射剂量对ATC进行治疗，以探讨对ATC术后残余癌的疗效和淋巴细胞亚群的影响 。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2015年1月在我院治疗的未分化型甲状腺癌术后残余癌患者90例，纳入标准：⑴ 均在我院接受手术治疗，术后判断有残余癌；⑵ 均经病理学确诊为未分化型甲状腺癌；⑶ 患者及家属知情同意。排除标准：⑴ 有肿瘤远处转移者；⑵ 甲状腺癌复发者；⑶ 依从性差 ，不能配合治疗者。根据最终选取的放射剂量分为高剂量组（46例）和低剂量组（44例），两组性别、年龄等一般资料均无统计学差异（均P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 治疗及随访

所有患者均在甲状腺癌切除术后2周至2个月实施放射治疗，采用电子线与电子直线加速器对病灶进行混合照射治疗。根据患者残余肿瘤发生的位置、肿瘤侵犯程度及病理类型确定照射的范围。常规照射剂量1.8～2.5 Gy/次，1次/d，5次/周，放疗照射4～7周。 低剂量组患者的总放射剂量为45～49 Gy，高剂量组患者的总放射剂量为50～75 Gy。

表1 两组一般资料比较

1.3 淋巴细胞亚群检测

分别于患者 放疗前1天和治疗后第7天、1个月、3个月采外周血，用发光免疫分析方法检测外周血FT3、FT4、TSH、甲状腺球蛋白（Tg）的水平；用流式细胞仪（Beckman CoulterEpics）检测外周血B细胞（CD19）、NK细胞、CD+4、CD+8亚群的百分比。同时检测10例正常人的外周血淋巴细胞亚群水平，作为正常低剂量组。在采集外周血的当天,详细询问患者有无临床症状，对患者进行全身临床体检，特别检查患者有无感染的体征。

1.4 统计学处理

统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用（±s）表示，两组间比较使用t检验，多组间比较使用重复测量方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料比较使用χ2检验；生存曲线采用Kaplan-Meier绘制，比较采用Log-rank比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组随访期间转移情况比较

高剂量组随访期间淋巴转移和纵膈转移发生率明显低于低剂量组（均P＜0.05）；高剂量组与低剂量组随访期间骨转移和脑转移发生率无统计学差异（均P＞0.05）（表2）。

表2 两组随访期间转移情况比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后淋巴细胞亚群比较

高剂量组和低剂量组治疗后1周和1个月CD4+明显低于治疗前（均P＜0.05），而CD8+明显高于治疗前（均P＜0.05）；高剂量组和低剂量组治疗后1周NK细胞和B细胞明显低于治疗前（均P＜0.05）；高剂量组治疗后1周CD4+、NK细胞和B细胞明显低于低剂量组（P＜0.05），而CD8+明显高于低剂量组（P＜0.05）；高剂量组与低剂量组治疗后1、3个月CD4+、CD8+、NK细胞和B细胞比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后淋巴细胞亚群比较（%，±s)

表3 两组治疗前后淋巴细胞亚群比较（%，±s)

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与低剂量组比较，P＜0.05

时间 CD4+ CD8+ NK细胞 B细胞高剂量组（n=46）治疗前 37.21±5.03 28.14±4.15 18.34±3.13 11.24±2.20治疗后1周 29.06±6.041),2) 35.14±5.131),2) 12.60±2.161),2) 8.10±2.101),2)治疗后1个月 34.12±4.911) 32.06±4.081) 17.41±2.21 10.43±2.18治疗后3个月 36.81±5.10 29.01±4.58 18.16±2.32 11.01±2.30低剂量组（n=44）治疗前 37.30±5.11 28.22±4.20 18.40±3.20 11.21±2.16治疗后1周 33.21±5.161) 32.06±4.521) 14.16±2.201) 9.03±2.061)治疗后1个月 35.14±5.101) 31.14±4.431) 17.84±3.06 10.59±2.11治疗后3个月 37.06±4.28 28.80±4.60 18.20±2.64 11.14±2.03

2.3 两组生存曲线比较

高剂量组1、2、3年生存率分别为100.00%、93.00%、77.30%，低剂量组1、2、3年生存率分别为95.20%、83.00%、30.80%，差异比较有统计学意义（χ2=14.644，P＜0.05）（图1）。

图1 生存曲线

3 讨 论

ATC 是常见的头颈部肿瘤之一，发病因素尚不明朗，主要的可能因素包括饮食、食用含碘量低或高的食物、雌性激素分泌过多、遗传因素、电离辐射以及甲状腺相关良性疾病等。由于ATC早期无典型临床症状，患者发现甲状腺明显肿大并有压迫感时，往往已经错过了最佳的治疗时机，导致手术治疗效果不佳以及术后癌残留的发生，严重影响患者预后。据相关研究[10-13]表明，提高放射时的放疗剂量可以提高患者的生存率，因此不同放射剂量的治疗，在提高患者治愈率以及改善预后方面，具有重要的临床价值[14-15]，不同的ATC术后放疗治疗的放射剂量对ATC术后残余癌患者生存期和淋巴细胞亚群的影响，受到了学界和临床的广泛关注。

由于ATC病灶粘连周围组织，容易发生转移，因此治疗方法对ATC转移的控制程度，是考察该治疗措施的重要指标，本研究比较不同放射剂量对ATC术后残余癌患者生存期和淋巴细胞亚群的影响，发现高剂量组随访期间淋巴转移和纵膈转移发生率明显低于低剂量组，结果有统计学差异，表明提高放射剂量可以抑制ATC癌细胞通过淋巴和纵膈的转移，这可能是由于淋巴和纵膈处对放疗相对敏感，但高剂量组和低剂量组随访期间骨转移和脑转移发生率比较差异无统计学意义，表明提高放射剂量对于ATC的骨转移和脑转移没有影响，这可能是本文样本量有限，需扩大样本后进一步研究，以获得更为准确的结果。

淋巴组织对电离辐射十分敏感，放疗可能导致淋巴细胞减少，因此本研究观察了不同放射剂量对淋巴细胞亚群（包括CD4+、CD8+、NK细胞和B细胞等）的影响。高剂量组和低剂量组治疗后1周及1个月CD4+明显低于治疗前，而CD8+明显高于治疗前；高剂量组和低剂量组治疗后1周NK细胞和B细胞明显低于治疗前；高剂量组治疗后1周CD4+、NK细胞和B细胞明显低于低剂量组，而CD8+明显高于低剂量组，以上结果均具有统计学差异，这表明短期内不同放射剂量均对淋巴细胞亚群有比较大的影响，其中高放射剂量的影响更为显著，但高剂量组和低剂量组治疗后1个月和3个月CD4+、CD8+、NK细胞和B细胞比较差异无统计学意义，这表明从长远角度来看，ATC术后放疗的不同放疗剂量对淋巴细胞亚群的影响没有区别，这可能是机体代偿的原因，提示在临床上可提高放射剂量，增加对ATC残留癌细胞的杀灭作用。

本研究结果显示，高剂量组1、2、3年生存率分别为100.00%、93.00%和77.30%，低剂量组分别为95.20%、83.00%和30.80%，差异有统计学意义，这表明从长远角度来看，提高ATC术后放疗的放射剂量可显著提高患者的生存率，在临床的治疗上具有推广应用的价值。

综上所述，通过研究不同放射剂量对ATC术后残余癌的疗效和淋巴细胞亚群的影响，结果显示提高放射剂量可以抑制ATC癌细胞通过淋巴和纵膈的转移，并且不同放射剂量对淋巴细胞亚群的影响没有区别，较高剂量的放射治疗可改善患者预后，提高患者生存率，因此，较高剂量的放射治疗在ATC术后残余癌的治疗方面具有一定的推广价值。

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