流动注射化学发光测定甲巯咪唑

慕苗，白艳霞，白妮，高晶晶，弓莹



流动注射化学发光测定甲巯咪唑

慕苗*，白艳霞，白妮，高晶晶，弓莹

（榆林学院 化学与化工学院，陕西 榆林 719000）

鲁米诺-铁氰化钾在NaOH介质中产生化学发光，加入微量甲巯咪唑对该体系化学发光有明显的抑制作用，建立了流动注射分析测定甲巯咪唑的新方法。优选体系中鲁米诺、铁氰化钾、碱性介质氢氧化钠浓度及实验仪器的最佳条件。在最佳条件下，甲巯咪唑浓度在5.0×10-7~2.0×10-5g·mL-1范围内与具有良好的线性关系，方法检出限为3.9×10-7g·mL-1。对2.0×10-6g·mL-1的甲巯咪唑溶液进行平行测定11次，测得相对标准偏差(RSD)为2.1%。该法应用于药物片剂中甲巯咪唑含量的测定，回收率在97.0%~105.0%。

化学发光；流动注射；甲巯咪唑

甲巯咪唑(Thiamazole) 是一种硫脲类ATDs，临床上用于治疗各种类型的甲状腺功能亢进症，常见不良反应有皮肤瘙痒、关节和肌肉酸痛，某些严重不良反应将给患者带来严重危害[1]。目前，用于甲巯咪唑含量测定的方法主要有间接光度法[2-3]、化学发光法[4]，拉曼光谱分析[5]、电化学法分析[6]、浮选法[7]、薄层色谱法[8]、高效液相色谱法[9-12]等。化学发光分析法因其高灵敏度、仪器简单等优点，用于食品与药物分析的报道较多[13-15]。尚无用鲁米诺-铁氰化钾化学发光体系测定甲巯咪唑的报道，本文利用甲巯咪唑对鲁米诺-铁氰化钾体系的抑制作用，建立了快速测定甲巯咪唑的新方法。

1 实验部分

1.1 实验仪器与试剂

IFFM-E型流动注射化学发光分析仪（西安瑞迈电分析仪器有限公司）、 JM-A电子天平（湖北科昌天平仪器有限公司 ）。

甲巯咪唑标准溶液（2.0×10-4g/mL）：取甲巯咪唑20 mg，研磨至粉末，用水定容至100 mL，使用时再用水按适当比例稀释成工作液。

鲁米诺溶液(2.0×10-3mol/L)：准确称取0.177 3 g加入50 mL 0.1 mol/L氢氧化钠溶解，定容至500 mL容量瓶中，各浓度工作液均用0.1 mol/L氢氧化钠逐级稀释。避光保存一周使用。

铁氰化钾标准溶液（1.0×10-2mol/L）：称取1.6458 g铁氰化钾加水溶解后定容至500 ml容量瓶中。

1.2 实验方法

图1 流动注射化学发光流路图

流动注射化学发光流路如图1所示。启动采样泵P，在a、b、c、d的管路中依次放置鲁米诺溶液、铁氰化钾溶液、甲巯咪唑溶液(或空白溶液)、氢氧化钠溶液，经过流通池F汇合后，信号经放大后被记录为发光强度值(I)，空白信号记录发光强度值(0)；用峰高定量，体系相对化学发光强度(=I-0)。

2 结果与讨论

2.1 化学发光动力学曲线

由动力学曲线图可以看出，加入甲巯咪唑明显抑制铁氰化钾-鲁米诺-甲巯咪唑原体系的化学发光强度，对比曲线2、3发现甲巯咪唑浓度越大抑制信号越明显，据此可以根据不同的响应信号测定甲巯咪唑的含量。

图2 化学发光动力学曲线

2.2 泵速

流动注射化学发光仪采用的是蠕动泵，它在化学发光实验中，承担着输送溶液的任务。因此，对于实验的灵敏度具有重要影响。经实验测试，选定主蠕动泵转速为80 r/min。副蠕动泵转速为30 r/min。此条件下实验进行良好，效果明显。

2.3 氢氧化钠浓度的影响

分别以不同浓度的氢氧化钠为反应介质测定化学发光强度，发现氢氧化钠浓度的增大也在不断增大，浓度大于0.3 mol/L后增幅逐渐减小，为了不浪费试剂，综合考虑采用氢氧化钠浓度为0.3 mol/L时相对化学发光强度最优。

2.4 鲁米诺浓度的影响

铁氰化钾浓度为1.3×10-4mol/L，NaOH浓度0.3 mol/L，甲巯咪唑浓度2.0×10-6g/mL，考察了4.0×10-5～1.2×10-4mol/L范围内的鲁米诺浓度与相对化学发光△的变化，△值随鲁米诺浓度逐渐增大，当鲁米诺的浓度大于1.0×10-5mol/L时相对化学发光强度变化甚微，故选择1.0×10-5mol/L的鲁米诺为最优。

2.5 铁氰化钾浓度对发光强度的影响

鲁米诺浓度为1.0×10-5mol/L，NaOH浓度0.3 mol/L，甲巯咪唑浓度2.0×10-6g/mL，考察铁氰化钾浓度对相对发光强度的影响，发光强度随铁氰化钾浓度增加而增加，当铁氰化钾浓度超过1.3×10-4mol/L时相对发光强度有所降低，所以铁氰化钾浓度为1.3×10-4mol/L时，相对发光强度最理想。

2.6 甲巯咪唑标准曲线、精密度和检出限

通过实验测得，5.0×10-7～2.0×10-5g/mL范围内的甲巯咪唑与体系的相对化学发光强度成线性关系。线性方程为=17.29962-8.7539，相关系数2为0.975 03。 根据空白相对标准偏差的3倍及平均峰值可计算出检出限为3.90×10-8mol/L。

图3 2.0×10-6g/mL的甲巯咪唑11次平行测定图

如图3，在体系最佳条件下，对浓度为2.0×10-6g/mL甲巯咪唑平行测定11次，RSD为2.1%。

2.7 干扰分析

在最优实验条件下，测定误差在±5%以内，考察了一些常见的干扰物对2.0×10-6g/mL甲巯咪唑溶液测定的影响。结果发现500倍的NH4+、Na+、K+、Mg2+、Cl-，Br-；300倍的Ca2+、SO42-；100倍的抗坏血酸、柠檬酸；50 倍的葡萄糖、淀粉、糊精均无干扰。

2.8 样品分析

将20片甲巯咪唑研磨， 准确称取一定量的甲巯咪唑，用水溶解，定容到100 mL。准确移取2 mL甲巯咪唑稀释到线性范围内。按实验所述方法测定其含量。测得稀释后样品浓度为2.0×10-6g/mL, RSD为2.1%。同时进行标准加入回收率实验，结果如表1所示。

表1 甲巯咪唑片中甲巯咪唑的测定

3 总结

本文利用甲巯咪唑对鲁米诺-铁氰化钾抑制作用，结合流动注射进样技术，建立了操作简单、快速测定甲巯咪唑的化学发光分析方法。该法可以用于甲巯咪唑药物制剂中含量的测定，结果满意。

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Determination of Methimcazole by Flow InjectionChemiluminescence

*,,,,

（Department of Chemistry and Chemical Engineering, Yulin College, Shaanxi Yulin 719000, China）

In alkaline medium,methimazole has obvious inhibitory effect on Luminal-potassium ferricyanide chemiluminescence system. In this paper, a new flow injection chemiluminescence method for determination of methimazole was established. Luminol concentration, potassium ferricyanide concentration, sodium hydroxide concentration and other experimental parameters were optimized. Under the best condition, there was a good linear relationship between system relative luminescence intensityand methimazole concentration in the range of 5.0×10-7~2 .0×10-5g·mL-1, the detection limit was 3.90×10-7g·mL-1. Methimazole solution of 2.0×10-6g·mL-1was measured in 11 parallel determinations, the relative standard deviation (RSD) was 2.1%. The determination method was applied to detect actual methimazole content, the recovery was 97.0%~105.0%.

chemiluminescence; flow injection; methimazol

O 657

A

1004-0935（2017）09-0846-03

国家自然科学基金(51601167)；陕西省科技厅项目（2016KTZDGY-04-03）。

2017-06-15

慕苗（1984-），女，实验师，硕士，陕西省榆林市人，2011年毕业于延安大学分析化学，研究方向：从事化学发光分析。