糖皮质激素雾化吸入对食管癌术后患者肝肺功能及免疫功能的影响

韩振中，宋磊，曹建峰

（西安市北方医院消化内分泌内科，陕西 西安 710043）

糖皮质激素雾化吸入对食管癌术后患者肝肺功能及免疫功能的影响

韩振中，宋磊，曹建峰

（西安市北方医院消化内分泌内科，陕西 西安 710043）

目的 探讨糖皮质激素雾化吸入对食管癌术后患者肝肺功能的保护作用及免疫调节作用。方法选取2012年2月至2015年8月于我院接受手术治疗的84例食管癌患者，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组42例，两组患者术后均采用雾化吸入处理，对照组应用氨溴索雾化吸入，观察组在此基础上加用布地奈德干预，比较两组患者雾化治疗前后的血氧饱和度(SaO2)、血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)等肺功能指标的变化，测定患者谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素（TBil）等肝功能指标及CD3+、CD4+、CD8+免疫指标的变化，观察患者炎症指标C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的改善情况，统计术后并发症发生率。结果术后6 d，观察组患者的PaO2、OI均高于对照组[(98.41±2.33)mmHg、(590.33±41.02)mmHg vs(86.21±1.48)mmHg、(521.16±50.33)mmHg]；术后6 d，观察组患者的ALT、AST、TBil均低于对照组[(21.22±1.26)U/L、(20.61±2.36)U/L、(10.81±2.98)μmol/L vs(26.04±3.11)U/L、(25.92±3.15)U/L、(15.11±3.31)μmol/L]；术后6 d，观察组患者的CD3+、CD4+均高于对照组[(60.11±3.22)%、(32.41± 2.61)%vs(55.12±2.12)%、(29.24±2.74)%]；术后6 d，观察组患者的CRP、TNF-α均低于对照组[(6.41±1.23)mg/L、(6.22±1.02)ng/L vs(7.92±1.55)mg/L、(8.11±1.22)ng/L]，以上各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后观察组患者的并发症发生率为7.14%，明显低于对照组的28.57%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论食管癌患者术后采用氨溴索联合糖皮质激素布地奈德雾化吸入治疗，可保护患者肝、肺功能，提升患者细胞免疫水平，降低术后并发症发生率。

糖皮质激素；雾化吸入；食管癌；肝肺功能；免疫

食管癌为临床常见消化道恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升。以手术为主的综合干预是目前治疗食管癌的首选方案，而术后并发症则为影响患者治疗及预后的关键因素[1]。且大部分老年食管癌患者常合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性病，长期进食困难，可能存在营养不良表现，增加手术风险及术后并发症发生率，以肺部并发症常见，包括呼吸衰竭、肺部感染、急性呼吸窘迫综合征等。同时食管癌手术时间长，对患者机体创伤大，炎症反应剧烈，且术后早期患者无法恢复正常进食，可能出现肝功能异常，影响其预后[2]。近期有研究[3]发现，食管癌患者术后早期予以雾化吸入干预可发挥有效的肺功能、肝功能保护作用，稳定患者免疫水平，但对雾化吸入药物的选择尚存在争议。为探讨糖皮质激素雾化吸入对食管癌术后肝肺功能、免疫功能的影响，笔者对我院84例接受手术治疗的食管癌患者进行了对照研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年2月至2015年8月我院收治的84例食管癌患者作为研究对象。纳入标准：①均确诊为食管癌；②术前未接受放化疗；③术前心肝肾肺功能基本正常；④生存质量(KPS)评分≥70分；⑤自愿接受手术治疗；⑥知情且自愿签署研究同意书。排除标准：①合并严重心肺功能不全者；②影像学提示癌灶转移或可见远处淋巴结转移者；③术前已接受辅助放化疗者；④依从性差，不能配合治疗者；⑤合并其他部位恶性肿瘤者；⑥合并严重精神疾病者。按随机数字表法将所有患者均分为对照组与观察组每组42例。对照组中男性30例，女性12例；年龄41～79岁，平均(61.4±3.6)岁；合并高血压8例，糖尿病5例；TMN分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。观察组中男性29例，女性13例；年龄40～78岁，平均(61.9± 3.5)岁；合并高血压9例，糖尿病6例；TMN分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期13例，Ⅲ期9例。两组患者的基础资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 术后两组患者均给予常规补液、对症支持、营养支持干预。自术后1 d开始行雾化吸入治疗。对照组采用氨溴索(上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号J20080083)雾化吸入处理，雾化器内置入30 mg氨溴索与10 mL生理盐水，采用氧气驱动方式雾化吸入，2次/d，共治疗6 d。观察组在对照组基础上加用布地奈德(澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20090903)雾化吸入干预，1 mg布地奈德+15 mg氨溴索+10 mL生理盐水，置于雾化器内，氧驱动雾化吸入，共治疗6 d。

1.3 观察指标与检测方法 ①术后1 d、术后6 d采用血气分析仪测定患者血氧饱和度(SaO2)、血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)等肺功能指标的变化。②术后1 d、术后6 d采集外周静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪测定患者谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)等肝功能指标的变化。③采用流式细胞仪测定患者免疫指标CD3+、CD4+、CD8+的变化。④采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平的变化。⑤统计两组患者术后并发症发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以构成比(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者术后1 d、6 d肺功能指标比较 术后1 d，两组患者的SaO2、PaO2、OI比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后6 d，两组患者的SaO2水平与术前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，其PaO2、OI均上升，与术前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，观察组患者术后6 d PaO2、OI均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者术后1 d、6 d肝功能指标比较 术后1 d，两组患者的肝功能指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后6 d，观察组患者的ALT、AST、TBil水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者术后1 d、6 d免疫指标比较 术后1 d，两组患者的免疫指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后6 d，观察组患者的CD3+、CD4+均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而两组患者的CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表1 两组患者术后1 d、术后6 d肺功能指标比较(±s)

表1 两组患者术后1 d、术后6 d肺功能指标比较(±s)

注：与同组术后1 d比较，aP＜0.05，

组别观察组(n=42)对照组(n=42) t值P值术后6 d 590.33±41.02a521.16±50.33a6.854＜0.05 SaO2(%) PaO2(mmHg) OI(mmHg)术后1 d 96.81±2.57 96.97±2.93 0.266＞0.05术后6 d 97.11±1.97 97.00±2.33 0.233＞0.05术后1 d 78.23±5.67 79.21±4.98 0.841＞0.05术后6 d 98.41±2.33a86.21±1.48a28.643＜0.05术后1 d 452.21±51.12 456.23±52.16 0.356＞0.05

表2 两组患者术后1 d、术后6 d肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者术后1 d、术后6 d肝功能指标比较(±s)

注：与同组术后1 d比较，aP＜0.05。

组别ALT(U/L)AST(U/L) TBil(μmol/L)观察组(n=42)对照组(n=42) t值P值术后1 d 34.14±3.52 34.15±3.51 0.482＞0.05术后6 d 21.22±1.26a26.04±3.11a9.309＜0.05术后1 d 32.97±4.12 33.01±4.22 0.043＞0.05术后6 d 20.61±2.36a25.92±3.15a8.743＜0.05术后1 d 18.12±3.54 18.15±3.55 0.038＞0.05术后6 d 10.81±2.98a15.11±3.31a6.256＜0.05

表3 两组患者术后1 d、术后6 d免疫功能指标比较(±s，%)

表3 两组患者术后1 d、术后6 d免疫功能指标比较(±s，%)

注：与同组术后1 d比较，aP＜0.05

组别CD3+CD4+CD8+观察组(n=42)对照组(n=42) t值P值术后1 d 50.53±4.33 50.56±4.35 0.031＞0.05术后6 d 60.11±3.22a55.12±2.12a8.388＜0.05术后1 d 25.61±3.22 25.63±3.25 0.028＞0.05术后6 d 32.41±2.61a29.24±2.74a5.428＜0.05术后1 d 22.71±4.06 22.75±4.01 0.045＞0.05术后6 d 23.55±4.22 23.66±2.91 0.139＞0.05

2.4 两组患者术后1 d、术后6 d炎症指标比较 术后1 d，两组患者的炎症指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后6 d，观察组患者的CRP、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者术后1 d、术后6 d炎症指标比较(±s)

表4 两组患者术后1 d、术后6 d炎症指标比较(±s)

注：与同组术后1 d比较，aP＜0.05。

组别CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)术后6 d 6.22±1.02a8.11±1.22a7.702＜0.05观察组(n=42)对照组(n=42) t值P值术后1 d 9.85±2.04 9.86±2.44 0.020＞0.05术后6 d 6.41±1.23a7.92±1.55a4.945＜0.05术后1 d 21.16±1.33 21.17±1.35 0.034＞0.05

2.5 两组患者术后并发症比较 观察组并发症发生率为7.14%，明显低于对照组的28.57%，差异有统计学意义(χ2=6.573，P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者术后并发症比较（例）

3 讨 论

食管癌常见于中老年群体[4]，其发病与营养、饮食状况有关，嗜酒、吸烟均可能增加食管癌患病风险，目前对食管癌多采用根治术治疗，而手术对患者机体创伤大，患者术后恢复速度慢，且术后患者较长时间无法正常进食，影响其营养状况，同时老年患者肺组织弹性功能弱化，全身多脏器官功能处于逐渐减退的过程，常伴免疫功能减低，且多合并慢性疾病，更易诱发肝肾功能异常、免疫功能紊乱，进一步影响患者术后恢复[5]。张志锋等[6]发现，食管癌术后患者肺部并发症发生率高达20%～30%。食管癌患者术后肺功能障碍以阻塞性肺通气功能障碍为主，患者肺泡外毛细血管床破坏，且受到炎症刺激影响，常伴部分支气管痉挛表现，动脉血气分析多提示低氧血症、高碳酸血症。也有观点表示，开胸食管癌根治术后，术侧肺物理挤压，引起肺泡损伤，导致肺泡表面活性物质降低，对患者术后肺功能有显著影响[7]。肺泡表面活动物质有其关键生理功能，是降低肺泡表面张力，维持肺泡干燥的主要物质，同时也是维持肺泡大小稳定及肺通气功能的主要指标，且其含磷脂成分，可调节肺部炎症反应，具备一定程度的抗炎症功效，肺泡表面活性物质水平降低，表示肺局部通气/血流调节失衡，提示肺通气功能障碍[8]。

近期也有报道发现，食管癌术后予以雾化吸入干预，可改善患者肺功能及免疫功能[9]。王栋等[10]亦表示，雾化吸入可减轻食管癌术后患者肝功能损伤。氨溴索则为常用雾化吸入药物，有其抗炎症作用，可减少炎性细胞因子释放，同时可调节细胞内钙离子水平，避免白三烯B4(LTB4)过度释放，抑制噬中性粒细胞表达，形成肺保护机制。目前已被证实[11]其对慢性呼吸系统疾病有其较好的干预效果，其可降低慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素6(IL-6)水平，降低炎症因子趋化作用，同时可减轻肺纤维损伤程度，下调TNF-α表达，可能与氨溴索可促进碱性磷酸酶表达上调有关，促进肺泡表面活性物质生成。高税等[12]研究者认为，在氨溴索雾化治疗基础上加用糖皮质激素雾化处理，可进一步优化食管癌后肺损伤预防效果，改善患者机体免疫功能。糖皮质激素是成熟、有效且应用较广泛的激素类药物，可明显降低肺血管通透性，下调气道黏膜炎症因子表达，减轻气道水肿，减少局部充血及渗出，抑制气道上皮细胞损伤。布地奈德为肾上腺皮质激素类药物，有显著抗过敏、抗炎、抗渗出功效，可减轻支气管阻塞，降低气道对乙酰甲胆碱、组胺的高反应性，且雾化吸入给药，起效速度快，与血浆蛋白结合率高，且较口服用药剂量低，可减轻全毒副作用。

本研究中，对照组单用氨溴索，观察组在此基础上加用布地奈德糖皮质激素雾化吸入治疗，结果发现，观察组术后6 d肺通气指标改善情况均优于对照组，表明食管癌术后采用雾化治疗可通过上调PaO2表达，改善肺换气及组织器官氧合状态，发挥肺保护作用。同时，本研究发现，观察组术后6 d肝功能指标改善情况优于对照组，食管癌手术创伤较大，手术应激反应剧烈，术中、术后肝脏灌注弱化，长期处于缺氧、缺血状态，且内毒素易位，影响肝功能，而术后早期雾化吸入，可改善肺通气功能，促进患者食管、肺功能早期恢复，缩短其进食时间，改善营养状态，利于肝脏合成蛋白，改善患者肝功能[13]。此外，术后6 d，观察组炎症因子表达明显下调，免疫指标CD3+、CD4+表达均上升，与董国华等[14]报道结论相符，表明糖皮质激素雾化吸入可改善食管癌患者术后炎症反应程度，提升机体免疫功能。此外，观察组术后并发症发生率低于对照组，肯定了布地奈德联合氨溴索雾化吸入对食管癌患者术后肝肺功能的保护作用。

综上所述，食管癌术后采用氨溴索联合布地奈德雾化吸入干预，可保护患者肝肺功能，提升患者免疫水平，减少术后并发症发生率。

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Effect of glucocorticoid aerosol inhalation on liver and lung function and immune function in patients with esophageal cancer after operation.

HAN Zhen-zhong,SONG Lei,CAO Jian-feng.Department of Digestive Internal Medicine,Xi'an North Hospital,Xi'an 710043,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the protective effect of glucocorticoid aerosol inhalation on liver and lung function and regulation effect on immune function in patients with esophageal cancer after operation.MethodsEighty-four patients with esophageal cancer who received operation in our hospital between February 2012 and August 2015 were divided into the control group and the observation group by the random number table method,with 42 cases in each group.Pa-tients in both groups were treated by aerosol inhalation.The control group was treated by ambroxol aerosol inhalation. Based on this,the observation group was treated by budesonide intervention.The changes of blood oxygen saturation (SaO2),partial pressure of blood oxygen(PaO2),oxygenation index(OI)and other lung function indexes before and after aerosol inhalation were compared between the two groups.The aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),total bilirubin(TBIL)and other liver function indexes,CD3+,CD4+,CD8+and other immune indexes were determined.The improvement of C-reactive protein(CRP)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)was observed,and the incidence of postoperative complications was statistically analyzed.ResultsSix days after operation,PaO2and OI of patients in the observation group were respectively(98.41±2.33)mmHg,(590.33±41.02)mmHg,which were higher than (86.21±1.48)mmHg,(521.16±50.33)mmHg of the control group.Six days after operation,the levels of ALT,AST and TBIL in patients in the observation group were(21.22±1.26)U/L,(20.61±2.36)U/L,(10.81±2.98)μmol/L,respectively, which were lower than(26.04±3.11)U/L,(25.92±3.15)U/L,(15.11±3.31)μmol/L in the control group.Six days after operation,CD3+and CD4+in observation group were(60.11±3.22)%,(32.41±2.61)%,respectively,which were higher than (55.12±2.12)%,(29.24±2.74)%in the control group.Six days after operation,CRP and TNF-α in the observation group were(6.41±1.23)mg/L,(6.22±1.02)ng/L,respectively,which were lower than(7.92±1.55)mg/L,(8.11±1.22)ng/L in the control group.All of these differences above were statistically significant(P＜0.05).The incidence of postoperative complications in patients in the observation group was 7.14%,which was lower than 28.57%in the control group(P＜0.05).ConclusionThe application of ambroxol combined with glucocorticoid budesonide aerosol inhalation in patients with esophageal cancer after operation can protect liver and lung function,improve the level of cellular immune and reduce the incidence of postoperative complications.

Glucocorticoid;Aerosol inhalation;Esophageal cancer;Liver and lung function;Immune

R735.1

A

1003-6350（2017）04-0562-04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.014

2016-08-19)

韩振中。E-mail：79388074@qq.com