同期推量放射和全脑照射+三维适形放射序贯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效及影响预后因素分析

刘刚，张秀亮，张亚男，刘金艳，刘希光

（1.临沂市平邑县人民医院内科二区，山东 临沂 273300；2.青岛大学医学院附属医院肿瘤科，山东 青岛 266000）

同期推量放射和全脑照射+三维适形放射序贯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效及影响预后因素分析

刘刚1，张秀亮1，张亚男1，刘金艳1，刘希光2

（1.临沂市平邑县人民医院内科二区，山东 临沂 273300；2.青岛大学医学院附属医院肿瘤科，山东 青岛 266000）

目的 研究同期推量放射和全脑照射+三维适形放射序贯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床疗效，并观察影响预后的因素，为临床诊疗提供依据。方法选取2012年6月至2014年6月在我院行同期推量放射治疗的非小细胞肺癌脑转移瘤患者76例为观察组，另选取同期全脑照射+三维适形放射序贯治疗患者76例为对照组，两组均治疗4周，比较两组患者的临床疗效，并分析影响预后的因素。结果观察组患者的完全缓解率为72.4% (55/76)，明显高于对照组的44.7%(34/76)，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分别为64.5%、31.6%、11.8%，均高于对照组的34.2%、19.7%、5.3%，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；单因素和多因素分析结果均显示，肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响预后的因素(P＜0.05)。结论同期推量放射治疗非小细胞肺癌脑转移瘤能提高治疗效果，延长患者生存期，肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响预后的因素。

非小细胞肺癌；脑转移瘤；放疗；疗效；预后

非小细胞肺癌是肺癌常见类型，其分裂较缓慢，且晚期易出现转移。因此，非小细胞肺癌出现脑转移时已经处于肺癌晚期[1]。脑转移是肺癌的常见转移部分，据统计，高达40%～60%的患者出现脑转移瘤，给患者生命健康带来较大威胁，严重影响患者的生存期[2]。全脑照射+三维适形放射治疗是临床上治疗脑转移瘤的重要方法，可以有效控制脑转移瘤，延长患者的生存期[3]。同期推量放射治疗具有较强的剂量优势，对正常组织损伤作用较小[4]。但是其临床疗效尚不确切。因此，本研究旨在分析同期推量放射与全脑照射+三维适形放射序贯治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床疗效，观察影响预后的因素，为临床治疗提供依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年6月我院行同期推量放射治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者76例为观察组，另选取同期全脑照射+三维适形放射序贯治疗患者76例为对照组。纳入标准：颅脑转移病灶少于8个，生存期预计超过3个月，无活动性脑出血；排除标准：颅内压高且控制不佳者，存在其他部位恶性肿瘤者，原发性颅内肿瘤者。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（例）

1.2 方法 嘱咐患者仰卧位，将头、颈、肩固定于板上，应用三角形热塑膜进行固定，应用CT以3 mm层厚进行加强扫描，将扫描图像传入Eclipse治疗系统。根据CT扫描结果进行颅脑肿瘤靶区勾画。剂量分割：全脑剂量1.8 Gy/次，DT 39.6 Gy，5次/周，脑转移灶行三维适形同期推量超分割放疗，DT 1.2 Gy/次，DT 20.4 Gy，5次/周，时间间隔超6 h。对照组：全脑放疗剂量，2 Gy/次，DT 40 Gy，5次/周，脑转移灶序贯三维适形放疗，2 Gy/次，DT 20 Gy，5次/周。若转移的病灶靠着视觉器官、脑干等，脑干剂量＜54 Gy，晶体为＜9 Gy，视交叉54 Gy，视神经＜54 Gy。两组均治疗4周。

1.3 疗效评价 完全缓解：治疗后原发病灶和转移病灶有所减小，临床症状消失；部分缓解：治疗后原发病灶和转移病灶无明显变化，临床症状稍减轻；无效：治疗后患者原发病灶和转移病灶无改善，临床症状无变化[5]。远期疗效：1年生存率、2年生存率和3年生存率。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件统计分析数据，计数资料采用χ2检验，应用Logistic回归分析法分析影响预后因素，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的近期疗效比较 观察组完全缓解率为72.4%(55/76)，对照组完全缓解率为44.7%(34/ 76)，差异具有统计学意义(χ2=15.362，P＜0.002)。

2.2 两组远期疗效比较 观察组1年生存率、2年生存率和3年生存率均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组远期疗效比较[例（%）]

2.3 单因素分析 肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响预后的因素(P＜0.05)，见表3。

2.4 多因素分析 Logistic多因素分析显示：肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响预后的因素(P＜0.05)，见表4。

表3 单因素分析[例（%）]

表4 Logistic多因素回归分析结果

3 讨 论

随着医疗技术的进步，多数原发性恶性肿瘤被早期发现，且经过手术等治疗，患者的生存期具有较大提高。但是，仍有多数恶性肿瘤患者出现脑转移，据统计，脑转移瘤的发生率已经远远超过原发性脑肿瘤，是现阶段最常见的颅内肿瘤[6-7]。脑转移瘤多以血液转移为主，主要临床表现为头痛、恶心及相应神经表现[8]。一旦出现脑转移瘤则说明恶心肿瘤处于广泛播散期，患者预后往往较差。临床上治疗脑转移瘤以延长生存期、保护神经功能为主，尽最大可能改善患者的生活质量[9]。放疗是临床上治疗脑转移瘤的重要方法，但是脑组织对放疗比较敏感，剂量较高时则较容易出现不可逆性神经损害，给患者带来较大伤害[10]。

全脑照射+三维适形放射序贯疗法是临床上常见的放疗方式，可以根据病灶的体积、数目、周围脏器情况等进行剂量分割，增强治疗效果的同时又可降低对正常组织的伤害。但是，该方式的放射剂量较高，难免产生不同程度的副作用[11-12]。同期推量放射具有较强的剂量优势，该方式剂量分割不受转移病灶体积、数目的影响，可以以原发性肿瘤、转移病灶等多靶区进行计划性治疗，可以逆向调整放疗强度使肿瘤靶区、临近组织接受不同剂量，起到控制肿瘤的作用，且最大程度地保护正常组织细胞[13]。本研究显示，观察组近期疗效和远期疗效均优于对照组，说明同期推量放射治疗非小细胞肺癌脑转移瘤具有较好的临床疗效，且能延长患者生存期，可能是由于同期推量放射可以使肿瘤区域和正常组织区域放射剂量不同，因此在杀灭肿瘤的同时可最大程度保护周围正常组织，降低对肿瘤脏器的损伤，提高身体机能，因此有利于延长患者生存期，提高治疗效果。本研究还显示，肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响预后的因素，说明肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响患者预后的影响因素，可能是由于肿瘤体积、原发病灶和转移情况等是肿瘤分期的重要评价指标，对患者预后也具有预测作用，因此是导致患者预后的影响因素，放疗方式不同对肿瘤细胞和正常组织细胞的杀灭作用也存在差异，正常组织损伤较少，肿瘤细胞杀灭较多，则患者机体机能较好，患者预后也较好，因此放疗方式对颅脑转移瘤预后也有一定的影响。

综上所述，同期推量放射治疗非小细胞肺癌脑转移瘤疗效较好，能延长患者的生存期，改善患者预后，肿瘤体积、原发病灶和转移情况、放疗方法是影响预后的因素。

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Efficacy and prognostic factors of simultaneous radiotherapy and total brain irradiation plus three-dimensional conformal radiation therapy in treatment of non-small cell lung cancer with brain metastases.

LIU Gang1,ZHANG Xiu-liang1,ZHANG Ya-nan1,LIU Jin-yan1,LIU Xi-guang2.1.Second Wards of Internal Medicine,Pingyi County People's Hospital of Linyi,Linyi 273300,Shandong,CHINA;2.Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the clinical efficacy of simultaneous radiotherapy and total brain irradiation plus three-dimensional conformal radiation therapies in treatment of non-small cell lung with cancer brain metastases,to observe the prognostic factors,and to provide the basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 76 patients with non-small cell lung cancer with brain metastase,who admitted to our hospital and treated with simultaneous radiotherapyfrom June 2012 to June 2014,were selected as the observation group.At the same time,76 patients with non-small cell lung cancer with brain metastase treated with total brain irradiation plus three-dimensional conformal radiation therapy were selected as the control group.The two groups were treated for 4 weeks.The clinical efficacy of the two groups was compared,and the factors influencing the prognosis were analyzed.ResultsThe complete remission rate of the observation group was 72.4%(55/76),which was significantly higher than 44.7%(34/76)of the control group (P＜0.05).The one-year survival rate,two-year survival rate and three-year survival rate of the observation group were 64.5%,31.6%,11.8%,respectively,which were significantly higher than 34.2%,19.7%,5.3%of the control group(P＜0.05).Univariate and multivariate analysis showed that the tumor volume,primary lesion and metastasis,and radiotherapy were the prognostic factors(P＜0.05).ConclusionSimultaneous radiotherapy for non-small cell lung cancer with brain metastases can improve the therapeutic effect and prolong the survival time of patients.The tumor volume,primary lesion and metastasis,and radiotherapy are the prognostic factors.

Non-small cell lung cancer;Brain metastases;Radiotherapy;Curative effect;Prognosis

R734.2

A

1003-6350（2017）04-0554-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.011

2016-08-30)

刘希光。E-mail：djoodi@163.com