不同剂量二甲双胍用于2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者中的临床效果

黄春仁 洪文婕 何君华

不同剂量二甲双胍用于2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者中的临床效果

黄春仁 洪文婕 何君华

目的 探讨不同剂量二甲双胍用于治疗2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者的临床疗效。方法 60例2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者,均给予补充钙剂及二甲双胍等治疗,依据二甲双胍使用剂量分为A组与B组,各30例。A组应用低剂量0.5 g/次,2次/d；B组应用高剂量0.5 g/次,4次/d,比较两组骨密度改善情况。结果 A组、B组用药前骨密度(BMD)值比较差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后1个月、3个月及6个月A组BMD值分别为(0.756±0.157)、(0.849±0.172)、(0.967±0.195)g/cm2明显高于对照组(0.641±0.135)、(0.710±0.148)、(0.765±0.165)g/cm2(P＜0.05),且高于本组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 低剂量二甲双胍相较于高剂量二甲双胍治疗2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者更有利于提升骨密度值,值得推广。

二甲双胍；2型糖尿病性骨质疏松症；股骨颈骨折

骨质疏松症与糖尿病均为临床常见疾病,前者主要为骨量减少,组织学发现骨髓布满空隙,其属于全身骨骼疾病,骨量减少,骨组织显微结构不断退化导致骨脆性增加为其主要特征［1］,骨折发生率高。后者为临床代谢综合征,受到环境及遗传因素共同作用后导致机体出现糖代谢紊乱现象的疾病,胰岛素作用障碍与机体胰岛素缺乏会导致水电解质、糖类、蛋白质及脂肪等代谢紊乱。糖尿病患者易发生骨质疏松,据统计［2］其发生率为50%～60%,基本原因为组织降低对胰岛素的敏感性或机体缺乏胰岛素。因2型糖尿病患者多存在程度不一的骨密度降低现象,再加之此类患者有紊乱的骨重塑过程,损伤骨微结构后与正常人相比其骨折风险大幅度增加。临床上糖尿病性骨质疏松性股骨颈骨折患者也逐渐增加,近年来临床逐渐关注骨组织中双胍类降糖药物的作用,对糖尿病性骨质疏松并股骨颈骨折患者,二甲双胍应用较多,但临床对其应用剂量存在争议［3］。为比较不同剂量二甲双胍治疗2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院骨科2014年2月～2016年2月收治的2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者60例,均符合临床2型糖尿病诊断标准［3］：①糖尿病症状典型,如多尿多饮,体重降低,多食,随机监测血糖值≥11.0 mmol/L；②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.0 mmol/L。骨质疏松症均与临床诊断标准相符,应用双能X线吸收法测量BMD,与同种族、性别及年轻健康成人骨峰值相比,检测结果均≥2.5个标准差。60例患者近半年内未服用对钙磷代谢产生影响的药物如维生素D、皮质类股醇激素、抗癫痫药及降钙素等,排除肝肾功能疾病、甲状腺功能亢进症、厌食症、多发性骨髓瘤及类风湿关节炎等会对骨代谢产生影响的疾病。60例患者年龄均为50岁左右,因该年龄段骨质疏松症高发,轻度暴力或不慎摔伤均会导致骨折,均给予二甲双胍治疗,依据使用剂量分为A组与B组,各30例。两组患者年龄、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,±s)

表1 两组一般资料比较(n,±s)

组别 例数 性别 年龄(岁)BMI(kg/m2)HbA1c(%)男女A组30121852.8±6.225.3±2.79.8±1.5 B组30111951.6±5.925.1±2.59.7±1.3χ2/t0.0710.7680.2980.276 P >0.05>0.05>0.05>0.05

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规干预,如运动指导、饮食干预,对每日总热量予以控制,按照比例分配三大功能营养素。补充钙剂,钙摄取量为1000 mg/d,维生素D为400～800 U/d。而后给予二甲双胍治疗,A组应用剂量为0.5 g/次,2次/d；B组为0.5g/次,4次/d,维持FPG在3.9～6.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PG)<7.8 mmol/L,用药时间为6个月。同时两组股骨颈骨折患者均于入院7 d内接受股骨颈骨折闭合复位、空心螺钉内固定术治疗。

1.3 观察指标 于用药前,用药后1、3、6个月分别监测两组患者BMD,应用双能X线骨密度吸收仪,将骨折位点股骨颈BMD值测量出来。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

A组、B组用药前BMD值比较差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后A组1个月、3个月及6个月BMD值明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且高于本组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后股骨颈BMD值比较(±s,g/cm2)

表2 两组治疗前后股骨颈BMD值比较(±s,g/cm2)

注：与用药前比较,aP＜0.05；与B组比较,bP＜0.05

用药后组别 例数 用药前1个月3个月6个月A组300.575±0.124 0.756±0.157ab0.849±0.172ab0.967±0.195abB组300.584±0.1320.641±0.1350.710±0.148a0.765±0.165at 0.2723.0423.3554.331 P >0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

骨质疏松症会降低骨强度,增加脆性,进而提升骨折风险,为临床常见代谢性骨病综合征,有继发性与原发性之分。原发性有老年型骨质疏松症与绝经后骨质疏松症两种,而继发性主要诱因为血液病、肾脏疾病、内分泌型疾病及结缔组织病等,其中糖尿病为主要诱因［4］。有诸多因素会对2型糖尿病骨代谢因素产生影响,如胰岛素敏感性下降或缺乏、血糖持续处于高水平、晚期糖基化终末产物(AGES)、血管神经病变、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、瘦素及性激素等［5］。2型糖尿病患者出现骨质疏松症并发症主要原因为机体胰岛素水平处于绝对或相对缺乏状态,导致患者脂肪、糖及蛋白质等代谢紊乱现象,进而导致机体矿物质如镁、钙、磷等代谢障碍,最终降低骨量［6,7］。老年2型糖尿病患者因胰岛素抵抗或胰岛素缺乏削弱其直接刺激成骨细胞作用,对成骨细胞合成胶原产生影响,将胶原组织代谢速度加快,增加骨吸收量,减少成骨细胞数量且降低其活性；同时还会降低a2羟化酶活性,对肠吸收钙磷产生影响,降低血浆骨钙素水平后导致骨质疏松症［8,9］。血糖长期高水平会提升渗透性利尿作用,增加排出尿钙量,出现甲旁亢继发症后对骨吸收产生刺激,进而诱发骨质疏松症。而IGF-1会对基质细胞合成及成骨细胞复制产生刺激,因此糖尿病患者IGF-1含量降低后会诱发骨质疏松症［10,11］。长期高血糖是导致骨质疏松的主要因素,2型糖尿病患者糖代谢多存在异常现象,长期高血糖则密切关联于骨量丢失,具体如下［12,13］：①高血糖会诱发渗透性利尿,导致尿液大量丢失钙、镁、磷因子；高尿糖对肾小管重吸收钙、镁、磷因子产生阻滞作用,导致骨盐丢失量增加,减少骨量后降低骨密度。②高糖存在毒性作用：高糖会对IGF-21这一生长激素介质的释放与合成进行抑制,IGF-21对有丝分裂不存在依赖性,经由该途径加快矿化与合成骨基质速度,而后采用旁分泌或自分泌形式对骨骼细胞功能予以调节,对骨代谢产生影响。③机体长期高血糖会增加AGEs糖基化终末产物含量,大量AGEs堆积于骨胶原蛋白上,对胶原蛋白上成骨细胞粘附作用产生影响后对成骨细胞功能及其增殖与分化产生影响,同时对肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及NO等细胞因子分泌进行刺激,增加破骨细胞活动、分化及成熟后加快骨形成与转换,最终降低骨密度。

二甲双胍为临床经典口服降糖药物,在治疗2型糖尿病等代谢性疾病中应用广泛。研究证实［14］二甲双胍可将糖尿病性骨质疏松并股骨颈骨折不愈合风险降低,原因如下：①二甲双胍可分化诱导骨髓间充质干细胞：骨髓间充质干细胞为多能干细胞,可向脂肪细胞、成骨细胞及软骨细胞等分化,多种转录因子会调控其分化作用。动物实验发现二甲双胍可对间充质干细胞分化成熟至成骨化环节进行诱导,体外实验表明二甲双胍可将I型胶原合成、碱性磷酸酶(ALP)活性、骨髓间充质干细胞外钙沉积及OC合成予以增加,且修复与再生糖尿病大鼠骨病变；②二甲双胍还可对破骨细胞分化进行抑制,将破骨细胞I型胶原C端肽活性标志水平降低。二甲双胍口服后从多个途径对糖尿病患者骨代谢产生影响,可将细胞外信号调节激酶及腺苷酸活化蛋白激酶信号通路激活,改变骨形态蛋白表达量与NO表达水平,对成骨细胞产生影响［15］。同时还可将AGEs与高血糖诱发的骨损害逆转,改善骨代谢,继而降低骨折风险。但临床对二甲双胍用药剂量存在争议,本组分别采用低剂量与高剂量,结果A组、B组用药前BMD值比较差异无统计学意义(P＞0.05),用药后1个月、3个月及6个月A组BMD值明显高于对照组(P＜0.05),且高于本组治疗前(P＜0.05)。

综上所述,低剂量二甲双胍相较于高剂量二甲双胍治疗2型糖尿病性骨质疏松症伴股骨颈骨折患者更有利于提升骨密度值,促进骨折愈合,值得推广。

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Clinical effect of different doses of metformin in type 2 diabetes mellitus patients with osteoporosis and femoral neck fracture

HUANG Chun-ren,HONG Wen-jie,HE Jun-hua.Department Two of Surgery,Dongguan Sanju Hospital,Dongguan 523710,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of different doses of metformin in type 2 diabetes mellitus patients with osteoporosis and femoral neck fracture.MethodsA total of 60 type 2 diabetes mellitus patients with osteoporosis and femoral neck fracture all treated with calcium supplementation and metformin were divided by using doses of metformin into group A and group B,with 30 cases in each group.Group A received low dose with 0.5 g/time,2 times/d,and group received high dose with 0.5 g/time,4 times /d.Improvement of bone mineral density was compared in two groups.ResultsThere was no statistically significant difference in bonemineral density (BMD) value before meditation in group A and group B (P＞0.05).Group A had BMD value after 1,3 and 6 months of meditation respectively as (0.756±0.157),(0.849±0.172) and (0.967±0.195) g/cm2,which were all higher than (0.641±0.135),(0.710±0.148) and (0.765±0.165) g/cm2in group B (P＜0.05).Group A had higher BMD value after meditation than before treatment,and the difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionCompared with high doses of metformin,low doses of metformin is more advantageous to improve bone mineral density value in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with osteoporosis and femoral neck fracture,and it is worthy of promotion.

Metformin; Type 2 diabetes mellitus and osteoporosis; Femoral neck fracture

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.03.004

2016-12-26］

东莞市医疗卫生一般项目申报书(项目编号：201610515000974)

523710 东莞三局医院外二科(黄春仁),内科(洪文婕),骨科(何君华)