黄体酮治疗先兆流产患者前后血清中孕酮(P)和孕激素诱导阻断因子(PIBF)表达比较

何晓梦，赵小卫，吕 娜

重庆市大足区人民医院(重庆402360)

黄体酮治疗先兆流产患者前后血清中孕酮(P)和孕激素诱导阻断因子(PIBF)表达比较

何晓梦，赵小卫，吕 娜

重庆市大足区人民医院(重庆402360)

目的：比较黄体酮治疗先兆流产患者前后血清中孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)的表达。方法：选择确诊的先兆流产患者50例作为观察组和同期门诊正常妊娠无先兆流产孕妇50例为对照组，比较黄体酮治疗先兆流产患者前、治疗后2周，血清中孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)的表达，及与同期正常健康孕妇孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)的水平。结果：治疗前，两组孕妇血清P水平差异具有统计学意义(t=7.373，P<0.05)；两组孕妇血清PIBF水平差异具有统计学意义(t=10.282，P<0.05)。观察组治疗2周后与对照组孕妇同时点血清P比较，差异无统计学意义(t=1.028，P>0.05)；血清PIBF水平差异无统计学意义(t=0.736，P>0.05)。观察组治疗后，孕妇血清P和PIBF水平均较治疗前升高。孕妇不良妊娠结局比较，差异无统计学意义(χ2=2.726，P>0.05)。不良妊娠结局与血清P和PIBF水平呈负相关。结论：妊娠早期血清P与PIBF水平降低可能是引起先兆流产的原因之一，采用黄体酮治疗可以显著上调血清P与PIBF水平而达到保胎作用，因此可通过检测血清P与PIBF水平评估孕妇妊娠结局。

先兆流产常发生在妊娠早期，一般在妊娠28周前，表现为先出现少量的阴道流血，继而发生阵发性下腹痛或腰痛，盆腔检查宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符[1]，其发生率为10～15%[2]，其中约15%先兆流产病人以流产结局[3]，给孕妇在心理和生理上带来极大伤害。本文通过观察黄体酮治疗先兆流产患者前后血清中孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)的表达，评估其治疗效果，以为临床干预提供依据，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2011年1月至2015年12月在我院确诊并治疗的先兆流产患者50例，年龄23～42岁，平均(25.34±3.43)岁，孕周(6+2～11+5)周，平均(6.84±2.76)周；出血时间1～29 d，平均(14.53±5.46)d。入选标准[3]：①所有患者均符合《妇产科学》中关于先兆流产相关诊断标准；影像学检查确诊均为单胎妊娠，孕囊大小符合孕周；所有患者均为初产妇；既往月经规律，无不良妊娠史；经院伦理委员会批准，所有患者知情同意。②孕周≤12周，存在阴道流血。③无子宫畸形、子宫肌瘤、异位妊娠等合并症；有保胎意愿的孕妇。排除标准：血清学检查为黄体功能不全所致的先兆流产者。

2 分 组 将50例先兆流产患者作为观察组，另选取同期门诊正常妊娠无先兆流产的孕妇50例作为对照组，比较黄体酮治疗先兆流产患者前、治疗2周后血清中孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)的表达，及与同期正常健康孕妇孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)水平。

3 治疗方法 观察组给予20 mg黄体酮(国药准字号：20130000987，规格：10 mg/支)肌内注射，1次/d，连续治疗2周[4]。

4 检验方法 空腹抽取观察组在治疗前及治疗2周后、对照组在入选时及入选2周后静脉血5 ml，离心后取血清，置- 20 ℃冰箱冷冻备检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中P与PIBF含量(试剂盒生产厂家：美国SANTA CRUZ公司)，所有检测的操作流程按照试剂盒操要求完成。

结 果

1 两组孕妇血清P和PIBF水平比较 治疗前，两组孕妇血清P比较，差异具有统计学意义(t=7.373，P<0.05)；两组孕妇血清PIBF比较，差异具有统计学意义(t=10.282，P<0.05)。观察组治疗后与对照组孕妇同时点血清P比较，差异无统计学意义(t=1.028，P>0.05)；观察组治疗后与对照组孕妇同时点血清PIBF水平比较，差异无统计学意义(t=0.736，P>0.05)。观察组治疗后，P和PIBF水平均较治疗前升高(t=10.282，P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇血清P和PIBF水平比较

2 两组孕妇的妊娠结局情况比较 观察组采用黄体酮治疗2周后与对照组孕妇不良妊娠结局(流产率+早产率+死胎率)比较，差异无统计学意义(χ2=2.726，P>0.05)，见表2。

表2 两组妊娠结局情况比较 [例 (%)]

3 孕妇P和PIBF水平与妊娠结局的相关性分析 根据相关性分析结果发现，不良妊娠结局与血清P和PIBF水平呈负相关，见表3。

表3 孕妇孕酮(P)和孕激素诱导的阻断因子(PIBF)水平与妊娠结局的相关性分析

讨 论

先兆流产是常见的产科疾病之一，其是妊娠早期常见的疾病，主要表现为腹痛、阴道少量流血、腰痛、下腹坠胀等[5]，是其发生机制复杂，胎盘内分泌功能不足和免疫异常是引起该病的重要因素[6]，合理使用黄体酮可有效调节母体免疫平衡而达到治疗先兆流产的目的，其主要机制是可为孕卵着床提供营养支持和准备而改善妊娠结局[7]。妊娠开始时，HCG使卵巢黄体转变为妊娠黄体，分泌孕酮，有利于胚胎在子宫内正常发育[8]。因此，β-HCG动态观察是判断先兆流产预后的重要指标之一。国内研究发现，黄体酮通过不同途径给药均可有效提高孕早期有先兆流产症状孕妇的保胎成功率[9]。

妊娠后几天内激素水平会发生明显变化，主要表现为P的持续分泌，其主要作用于子宫内膜孕激素受体而改善子宫内膜的容受性，利于受精卵的着床，且抑制机体免疫应答促进胚胎植入。当妊娠5～6周时HCG刺激黄体产生孕酮，7～12周逐渐变为胎盘产生，孕酮在孕中期开始快速增加，至足月妊娠达到高峰[7]。孕酮可增加子宫平滑肌细胞的通透性，使钠离子和钾离子浓度异常，导致肌纤维松弛，兴奋性降低，使妊娠子宫对缩宫素敏感性降低，减少子宫的收缩，利于胚胎在子宫内的生长发育，一旦孕酮水平降低，即可发生先兆流产或流产[9]。PIBF是一种免疫调节蛋白，其是是参与P在免疫过程中的蛋白，能通过影响Th2、NK细胞、花生四烯酸等的代谢而保护胚胎免受母体免疫系统的攻击。

本文研究结果发现先兆流产的孕妇其血清P和PIBF的水平均较正常健康孕妇低，这与文献报道相类似[10]。这可能因孕期多种因素作用导致绒毛膜外层的合体滋养细胞释放蛋白水解酶，引起蜕膜病变，最终导致生成HCG的滋养层细胞和合体细胞减少，产生的HCG降低，黄体生成减少，孕酮随之减少有关。正常情况下，先兆流产孕妇血清中PIBF水平显著低于正常妊娠孕妇。本研究中黄体酮治疗前先兆流产患者的血清P和PIBF水平明显低于正常孕妇人群，而当治疗后先兆流产人群的血清平均PIBF水平有所上升，且逐渐相近与正常孕妇水平，而P水平则逐渐提升，甚至高于对照组，这可能因黄体酮可通过诱导淋巴细胞产生PIBF起到保胎作用[10]。由此可推测黄体酮治疗先兆流产患者可显著改善孕妇体内孕激素的分泌，从而为胎儿的发育、妊娠的进程提供基础。本研究结果发现经黄体酮治疗后的先兆流产孕妇的妊娠不良结局的发生率与正常孕妇类似，这也间接证明了部分研究[7-11]发现的孕妇孕期出现孕激素水平异常可能预示着流产的观点。本研究通过相关性分析发现先兆流产孕妇的流产、早产、死胎发生率与血清孕酮呈负相关，足月分娩与血清P和PIBF呈正相关，这可能因P和PIBF水平过低可能是因胎盘异常，或早期胎盘转化胆固醇的能力降低引起[12]，提示先兆流产孕妇不良妊娠结局可以通过检测不同孕期的血清P和PIBF水平进行预测。

总之，妊娠早期血清P与PIBF水平降低可能是引起先兆流产的原因之一，采用黄体酮治疗可以显著上调血清P与PIBF水平而达到保胎作用，因此临床可通过检测血清P与PIBF水平评估孕妇妊娠结局。

[1] 彭君醒,杨小芳,叶国娟，等.先兆流产孕妇血清PIBF(孕激素诱导的阻断因子)水平的表达及黄体酮治疗对其的影响[J].海峡药学,2015,(5):86-88.

[2] 谢 萍.黄体酮疗法治疗先兆流产对妊娠期合并症及围生儿结局的影响[J].医学综述,2016,22(2):356-358.

[3] 刘庆芝,姚吉龙,黄山鹰,等.孕激素诱导阻断因子在反复自然流产患者血清中的表达[J].现代医学,2011,39(3):269-271.

[4] 顾 超.PI3K/Akt信号通路调控孕激素对子宫内膜癌的作用及分子机制研究[D].复旦大学,2011.

[5] 石纳玉,石瑞生.黄体酮治疗先兆流产时孕妇血清孕酮诱导的封闭因子水平变化及临床意义[J].中国基层医药,2015,(18):2848-2851.

[6] 王丽君,胡 晨,吴江平,等.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮值与治疗结局的相关性分析[J].现代妇产科进展,2015,(1):40-43.

[7] 张丽丽.黄体酮胶囊治疗早期先兆流产63例[J].中国药业,2013,22(5):114-115.

[8] 封艳琴.补肾安胎法对先兆流产β-HCG的影响[J].陕西中医，2010，31(11)：1446-1447.

[9] 张锦文,吴江平,孔 晶,等.黄体酮用于治疗先兆流产对孕妇血清PIBF水平的影响[J].现代妇产科进展,2012,21(12):960-962.

[10] 陈淑贞.血清孕酮水平检测对早期先兆流产结局的预测价值研究[J].中外医学研究,2013,(15):126.

[11] 朱英哲,徐泽媚,杨晓葵,等.妊娠早期妇女血清性激素水平及与先兆流产的关系[J].中国实验诊断学,2011,15(10):1677-1679.

[12] 裴 颖.血清孕酮检测在早孕先兆流产诊断中的临床应用价值[J].中国实验诊断学,2015,(12):2108-2109.

(收稿：2016-08-19)

流产,先兆/病理生理学 @黄体酮 孕酮/血液 孕激素诱导的阻断因子

R714.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.046