超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白、脂联素与青年冠心病相关性研究

张雪莲，吴瑞锋，周伯良，刘子腾，杨炜琦

河北省保定市第一中心医院心胸外科(保定 071000)

△通讯作者

超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白、脂联素与青年冠心病相关性研究

张雪莲，吴瑞锋△，周伯良，刘子腾，杨炜琦

河北省保定市第一中心医院心胸外科(保定 071000)

目的：探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)、脂联素(ADP)水平与青年冠心病的相关性。方法：选择根据临床表现、心电图检查、心肌酶测定和冠状动脉造影结果，确诊的青年(年龄<45岁)冠心病(CHD)患者168例为冠心病组，并选择同期体检正常的青年(年龄<45岁)200例作为对照组。分别测定并比较两组血清hs-CRP、LDL、ADP水平,并对冠心病组的指标进行相关性分析。结果：冠心病组血清hs-CRP、LDL的水平显著高于对照组，差异有统计学意义；而血清ADP水平冠心病组比对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病组血清hs-CRP与LDL呈正相关(r=0.327，P<0.01)；LDL与ADP呈负相关(r=-0.295，P<0.05)；hs-CRP与ADP呈负相关(r=-0.605，P<0.01)。结论：血清hs-CRP、LDL、ADP水平与青年冠心病关系密切，是青年冠心病发生发展的危险因素。

随着生活水平的提高，青年冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)(年龄<45岁)已成为影响青年人健康和死亡的重要原因。研究证实，冠心病的发生发展与高血脂密切相关,其中低密度脂蛋白是血脂的重要组成成分，是冠心病发生的重要危险因素[1]。冠心病不仅是一种与脂质沉积有关的疾病，而且是一种炎症反应性疾病[2]。血清超敏C反应蛋白(Serum high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平与CHD的发生、发展及病变的转归密切相关[3]。脂联素(Adiponectin，ADP)是由脂肪细胞特异性分泌的一种细胞因子，具有抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。有研究显示老年冠心病患者血浆脂联素水平明显降低，是老年冠心病发生的危险因素[4]。本研究通过测定青年冠心病患者血清 hs‐CRP 、LDL及 ADP的变化，探讨三者在青年冠心病中的诊断意义以及在冠心病预后中的价值。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年3月至2015年3月在我院被确诊为冠心病的青年患者(<45岁)168例作为冠心病组，其中男91例，女77例,年龄24～44岁，平均(37.5±4.99)岁。同时随机选择同期在我院体检的健康青年(<45岁)200例作为对照组，男102例，女98例，年龄21～44岁，平均(36.3±6.11)岁。入选标准：首次入院的青年患者，有时间不等的胸闷、胸痛以及心前区不适等临床表现。所有患者均行冠脉造影。诊断标准均符合世界卫生组织(WHO)制定的标准。排除标准：合并感染、自身免疫性疾病、肿瘤、代谢性疾病、慢性肝和(或)肾功能不全等以及使用激素等；存在影响脂质代谢的疾病 , 如甲状腺功能减低、肾病综合征等；近期服用过调脂药物等。

2 研究方法

2.1 对所有研究对象采集临床相关病史，进行基本指标的记录：包括详细记录年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、家族史，阿司匹林、他汀类降脂药的服用史。

2.2 超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白和血清脂联素的检测方法：收集受检者入院次日清晨空腹肘静脉血各3离心管，每管5ml，以4200 r/min 离心 10 min，分离血清。超敏C反应蛋白采用美国BECKMAN COULTER AU 5800分析仪,试剂盒购自北京九强生物技术公司,胶乳免疫比浊法进行测定。低密度脂蛋白采用奥林巴斯AU-400全自动生化分析仪，试剂盒购自北京九强生物技术公司，直接法进行测定。血清脂联素采用美国Thermo全自动酶标仪，人脂联素酶联免疫试剂盒为美国Assaypro公司，酶联免疫吸附法进行测定。以上操作过程均严格按照说明书要求操作，同时设定室内质控，确保结果准确。

结 果

1 冠心病组与对照组血清hs-CRP、LDL和ADP的水平比较 分析结果显示，冠心病组血清hs-CRP、LDL的水平明显高于对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)；而血清ADP水平冠心病组比对照组明显降低，其差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组血清LDL、hs-CRP和ADP的浓度比较

2 冠心病组血清hs-CRP、LDL和ADP的相关性分析 相关性分析结果显示，冠心病组LDL与hs-CRP呈正相关(r=0.327，P<0.01)；LDL与ADP呈负相关(r=-0.295，P<0.05)；hs-CRP与ADP呈负相关(r=-0.605，P<0.01)。

讨 论

冠心病的主要危险因素有高血压、高胆固醇血症及家族史等，其中高胆固醇血症是最主要的危险因素。研究显示，血LDL水平的升高是动脉粥样斑块形成的关键因素。氧化型低密度脂蛋白可以增加血管内皮细胞及白细胞表面黏附分子的表达，有利于血液中LDL进入内皮下间隙，长时间滞留促进脂质斑块的形成，从而导致动脉粥样硬化。氧化型LDL还可以通过刺激血管内皮细胞及血管平滑肌细胞表面的CD40/CD40L受体而加速动脉粥样硬化[5]。本研究结果显示，冠心病组患者血浆中LDL的水平明显高于对照组，认为LDL参与了青年冠心病的发生发展。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。Hs-CRP是人体内一种最主要、最敏感的炎性反应标志物。因此，测定hs-CRP水平有助于评估冠状动脉的状况。李丽等[6]的研究也显示，hs -CRP水平随着冠脉病变加重、冠脉受累范围的增加而逐渐升高,证实炎症反应参与了 冠心病的发展，说明hs -CRP是动脉粥样硬化、冠心病的危险因素。本研究结果显示，冠心病组患者血浆中hs-CRP的水平明显高于对照组,说明hs-CRP参与青年冠心病的发生、发展，这与文献报道相一致。

脂联素(Adiponectin，ADP)是一种由脂肪细胞分泌的具有保护性作用的细胞因子,在抗动脉粥样硬化、信号转导等方面发挥重要作用。研究显示，脂联素可以阻止单核细胞通过巨噬细胞的分化向泡沫细胞转化；阻止血管平滑肌细胞的增殖和迁移；降低Toll样受体4的表达，从而起到抗炎、抗动脉粥样硬化的作用[7]。在心肌梗死后，脂联素能够保护坏死心肌，从而改善心肌细胞功能，改善预后。但研究发现，冠心病患者血浆ADP水平显著降低，使患者体内缺乏脂联素对心血管系统的保护作用。本研究结果显示，青年冠心病组血清ADP的水平明显低于比对照组，是青年冠心病发生的危险因素。冠心病发生发展过程中，ADP在受损伤的血管壁以及斑块内聚集，使血清中ADP水平进一步降低。研究发现[8]，hs-CRP可以联合LDL，破坏细胞膜激活补体系统，从而进一步促进炎症反应，使血管受到损坏；oxLDL可以增加CRP的局部浓度而促进血管内皮功能障碍，导致动脉粥样硬化。MMP-9可通过释放血管内皮生长因子(VEGF)以参与血管生成，其还参与了动脉粥样硬化斑块的形成。oxLDL能增加MMP-9的浓度，促进动脉粥样硬化的形成。而ADP可以通过降低LDL诱导的MMP-9表达，从而有效降低动脉粥样硬化的形成。本研究结果显示，在青年冠心病组中，hs-CRP与LDL-C呈正相关；hs-CRP与ADP呈负相关；LDL与ADP呈负相关。在冠心病组hs-CRP与LDL明显升高，不仅可以促进炎症反应，还增加血管内皮细胞的功能紊乱，促进动脉粥样硬化；脂联素水平的降低，进一步加重动脉粥样硬化。因此，血清hs-CRP、LDL、ADP水平与青年冠心病关系密切，是青年冠心病发生发展的危险因素。

[1] 张润军,杨丽霞.冠心病危险因素与冠状动脉病变的相关性分析[J].解放军医药杂志,2011,23(1):7-11.

[2] 赵 慧. 冠心病患者血浆高密度脂蛋白组分功能与机体炎症状态的相关性研究[D].北京：北京协和医学院,2015.

[3] 杨建涛,张继文.超敏C反应蛋白、脂联素、脑肭肽与冠心病的相关性研究[J].中国实验诊断学,2015,19(8):1331-1333.

[4] 王 欣.老年冠心病患者血清抵抗素与脂联素水平的相关性研究[J].内蒙古医学杂志,2015,47(7):778-781.

[5] Castaer O1,Covas MI,Khymenets O,etal.Protection of LDL from oxidation by olive oil polyphenols is associated with a downregulation of CD40-ligand expression and its downstream products in vivo in humans[J].Am J Clin Nutr,2012,95(5):1238-1244.

[6] 李 丽,王瑞英,王 玲.冠心病患者血清肿瘤坏死因子、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的水平变化[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015, 13(14):1662-1665.

[7] Kubota N，Terauchi Y，Yamauchi T，etal．Disruption of adiponeetin cause insulin resistance and neointimal formation[J]．J Biol Chem，2009，277(29)：25863-25866．

[8] Stancel N, Chen CC, Ke LY,etal.Interplay between CRP, atherogenic LDL, and LOX-1and its potential role in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Clin Chem,2015,62(2):1-5.

(收稿：2016-04-15)

冠状动脉疾病 C-反应蛋白质/分析 脂蛋白类，LDL/分析 脂联素/分析 年轻人

R541.4

DOI:10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.033