甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应对比及临床安全性研究

李建华　彭国文

摘要：目的 研究对比甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床疗效。方法 按照随机原则将我院80例甲亢患者分为对照组与观察组，每组各40例。采用甲巯咪唑治疗对照组，观察组接受丙硫氧嘧啶治疗，比较两组的不良反应发生情况。结果 观察组的皮疹发生率（5.00%）、血细胞计数异常发生率（12.50%）均明显低于对照组，而肝功能损伤发生率（47.50%）较对照组（12.50%）高，两组对比差异较大，具有统计学意义，P<0.05。结论 甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢，均出现不良反应，对症用药，密切观察并及时处理不良反应。

关键词：甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；甲亢；临床效果

Abstract：Objective To study the clinical curative effect comparison of methimazole and propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism. Methods According to the principle of randomization in our hospital 80 cases of patients were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group after treatment，the observation group received propylthiouracil treatment，the incidence of adverse reactions than were compared between the two groups.Results The incidence rate of the observation group（5%），rash，abnormal rate of blood cell counts （12.50%） were significantly lower than the control group，and the liver function damage rate（47.50%）than in the control group（12.50%），two groups compare the differences，with statistical significance，P<0.05.Conclusion Methimazole and propylthiouracil treatment of hyperthyroidism，were the adverse reactions， symptomatic treatment，close observation and timely treatment of adverse reactions.

Key words：Methimazole；Propylthiouracil；Hyperthyroidism；Clinical effect

甲亢全稱甲状腺功能亢进症，属内分泌科疾病，主要指产生过量的甲状腺激素，致使机体代谢亢进与交感神经兴奋，从而引发甲状腺毒症[1]。甲亢的病因与遗传、环境、自身免疫等相关，其临床表现症状包括怕热、乏力、脾气暴躁等，部分患者会出现甲状腺变大，即俗称的大脖子病[2]。有关学术报道甲亢在治疗过程中常出现各种不良反应，如血细胞减少、肝脏功能异常、皮疹等。为避免甲亢治疗期间引发不良反应，我院对甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶两种药物治疗甲亢的不良反应与临床安全性进行了探讨研究，总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料 本次研究对象是2015年2月～2016年2月我院收治的80例甲亢患者，将其随机分为两组，对照组40例，观察组40例。对照组男18例，女22例；年龄20～55岁，平均年龄为（36.54±3.75）岁；病程2～20个月，平均病程（10.15±2.38）个月。观察组男19例，女21例；年龄21～55岁，平均年龄为（36.37±3.42）岁；病程1～20个月，平均病程（10.22±2.27）个月。排除标准：甲状腺II度以上肿大患者；对本次研究药物有过敏反应的患者；本次治疗前一周服用过含碘食物和其它药物患者。本次研究已经获得医院伦理委员会批准，且患者已经签订了知情同意书。比较两组患者的基本资料，差异较小，P>0.05，无统计学意义。

1.2方法 给予对照组口服甲巯咪唑（德国MerckSeronoGmbH，进口药品注册证号H20120404），起始量为每次10 mg，3次/d，症状得到改善后适当减为1～2次/d。观察组接受口服丙硫氧嘧啶（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021082）治疗，起始剂量为100 mg/d，3次/d，病情得到控制后减少为1～2次/d。两组均以4w为1个疗程，连续治疗5个疗程。

1.3观察指标 治疗结束后，比较两组的不良反应发生率，包括皮疹发生率、肝功能损伤发生率、血细胞计数异常发生率。肝功能检测内容：直接胆红素、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶。血细胞计数内容：血小板计数、红细胞计数、白细胞计数。

1.4统计学方法 对本研究所有数据进行统计学分析处理，统计学软件为SPSS20.0。计数资料用？字2比较，以率（%）表示，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1皮疹发生率比较 两组患者经治疗后，对照组出现皮疹例数10例，观察组2例，对照组与观察组的皮疹发生率分别为25.00%、5.00%，对照组显著高于观察组，？字2=6.27，P<0.05，差异具有统计学意义。

2.2肝功能损伤发生率比较 对照组的肝功能损伤发生率较观察组低，P<0.05，差异具有统计学意义，见表1。

2.3血细胞计数异常发生率比较 对照组与观察组血小板减少例数分别为3例、1例，红细胞减少为10例、3例，白细胞减少为5例、1例，血细胞计数异常总发生率分别为45.00%、12.50%，观察组明显低于对照组，？字2=10.31，P<0.05，差异具有统计学意义。

3讨论

甲亢也就是甲状腺功能亢进症，在内分泌科中十分常见，其病因较多，比较常见的为毒性弥漫性甲状腺肿。经研究证实，甲状腺激素具有加快氧化还原反应速度、促进机体新陈代谢的作用。但甲状腺激素过多会造成代谢亢进，提高肠胃活动频率，而氧化反应加强会使患者消耗更多的机体能力，致使患者出现食欲大增、大便次数多、体重下降等症状[3]。若患者不及时就诊治疗，易患甲亢性心脏病，严重时危及生命安全。目前，临床多采用抗甲状腺药物基础疗法治疗甲亢。

临床常使用的抗甲状腺药物有甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶，这两种药物通过抑制过氧化酶产生，对甲状腺肿浓集的离子碘进行阻断并活化成为活性碘，进而阻碍已碘化的络氨酸的缩合并防止未碘化的络氨酸进一步碘化；除此之外，还能抑制甲状腺素与三碘甲状腺原氨酸的合成，从而达到抗甲状腺的目的[4]。临床经验证实，联合药物治疗对提高疗效有着明显效果，故而我们将甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶联合治疗甲亢患者，以提高治疗效果。丙硫氧嘧啶的药理作用为抑制甲状腺激素的合成，通过对甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联的抑制作用，使得氧化碘不能與甲状腺球蛋白结合。两种药物联合使用，对甲状腺功能亢进症有着很好的改善作用，但这两种抗甲状腺药物会引发一定的不良反应，如甲巯咪唑具有诱发皮疹、血细胞计数异常的副作用，患者在用药后常见皮肤瘙痒和白细胞减少；甲巯咪唑还可能延长凝血酶原时间，增加血清碱性磷酸酶、AST和ALT，还可能导致血胆红素和血乳酸脱氢酶升高；而丙硫氧嘧啶除了导致皮疹或皮肤瘙痒外，还可能导致血液系统异常，其它的副作用还包括恶心、呕吐、味觉减退、上腹部不适、红斑狼疮样综合征，甚至会造成肝功能受损。因此，在使用这两种药物治疗时应随时对患者进行监测，若患者出现不适，应及时对其进行血检并定期检测肝功能，以便采取有效措施减少不良反应的发生[5]。

由研究可知，观察组皮疹发生率、血细胞计数异常发生率分别为5.00%、12.50%，均较对照组的相应值低：25.00%、45.00%，而观察组的肝功能损伤发生率（47.50%）显著高于对照组（12.50%），组间比较差异具有统计学意义，P<0.05。在使用甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢的过程中，均会发生一定程度的不良反应，应合理用药，减少不良反应，从而提高临床用药安全。

参考文献：

[1]魏安华，周道年，李娟.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢安全性的回顾性分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（15）：1417-1419.

[2]周晓佳，刘秀娟.探讨丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗甲亢的临床疗效与安全性[J].中国卫生标准管理，2016，7（07）：79-80.

[3]孙泽艳.丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑对甲亢治疗的临床应用效果比较[J].中国现代药物应用，2016，10（07）：112-113.

[4]张玉英.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应临床对比[J].中国医学创新，2013，10（16）：132-133.

[5]潘春雷.对比甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的不良反应及临床安全性[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（74）：100-101.

编辑/李桦