男性冠心病患者血清脂联素水平分析*

邓 莉 李 艳 崔 艳

男性冠心病患者血清脂联素水平分析*

邓 莉 李 艳#崔 艳

目的：检测分析男性冠心病(CHD)患者血清脂联素(ADPN)水平变化及其与CHD危险因子的相关性。方法：收集本院心血管内科因胸闷、胸痛症状住院的男性患者149例，根据冠脉造影结果及临床表现分为对照组(CON组，n=42)、稳定性心绞痛组(SA组，n=38)、不稳定性心绞痛组(UA组，n=39)和急性心肌梗死组(AMI组，n=30)。采用ELISA检测各组血清ADPN浓度；采用德国西门子公司ADVIA2400型全自动生化分析仪测定各组血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等CHD危险因子水平。统计学分析各组间血清ADPN水平差异及其与CHD危险因子的相关性。结果：CHD各组血清ADPN水平均低于对照组，且AMI组明显低于SA组和UA组(P均<0.05)；男性CHD患者血清ADPN水平与FBG、TC、hs-CRP呈显著负相关(P<0.05)，而与患者年龄呈正相关(P<0.05)。结论：ADPN可能是CHD保护性因子之一，或可作为CHD的防治靶标。

冠心病；男性；脂联素；风险因子

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease，CAD)，简称冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)，是一种严重影响人类生活质量的常见心血管疾病。目前，CHD的发病率和死亡率仍居心血管疾病首位。流行病学研究表明，CHD发病多见于40岁以上男性和绝经后女性，且男性发病率明显高于女性[1]。血管内皮损伤和脂质代谢紊乱是CHD重要的病理基础[2]。脂联素(Adiponectin，ADPN)是由脂肪细胞合成分泌的一种脂肪细胞因子，在脂肪组织和血液中大量存在[3]。近年研究显示，ADPN在机体糖和脂肪代谢以及抗炎、抗动脉粥样硬化等方面均发挥重要作用[4,5]。此

外，有学者发现人体血液ADPN含量具有一定的性别差异，女性明显高于男性[6]。本研究以男性CHD患者为研究对象，旨在研究男性CHD患者血清ADPN水平变化，并探讨ADPN水平与CHD公认的危险因子如年龄、空腹血糖(Fasting Blood-Glucose，FBG)、尿素氮(Urea Nitrogen，BUN)、肌酐(Creatinine，Cr)、总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol， LDL-C)、超敏C反应蛋白(High-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)的相关性[7]，为临床CHD防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选取2016-03—2016-08本院心血管内科因胸闷、胸痛症状住院男性患者149例，年龄38-96岁，平均(60.20±10.54)岁。所有患者均行冠脉造影术，并结合临床症状进行分组，包括非冠心病对照组(CON组，n=42)、稳定性心绞痛组(SA组，n=38)、不稳定性心绞痛组(UA组，n=39)和急性心肌梗死组(AMI组，n=30)，各病例诊断均符合2007年中华医学会心血管病学分会发布的CHD诊断与治疗指南[8]，均排除肝肾功能障碍、重大手术史、恶性肿瘤、感染性疾病、结缔组织病及甲状腺功能亢进或减退病史等。

1.2 检测指标和方法

1.2.1 检测指标：所有受试者采血前均禁食10h以上，于次日清晨取空腹外周静脉血5ml于促凝管中，室温静置15min，3 500rpm/min离心5min，2h内上机测定FBG、BUN、Cr、TC、TG、LDL-C、hs-CRP；收集部分血清于-80℃冰箱保存，批检ADPN。

1.2.2 检测方法：ADPN采用ELISA检测，试剂盒购于武汉华美生物工程有限公司(货号：CSB-E07270h)。待测样本检测前从冰箱取出室温融化后，按试剂说明书进行检测。其它指标均使用德国西门子公司ADVIA2400全自动生化分析仪检测，试剂均购于西门子医学诊断产品(上海) 有限公司。FBG采用己糖激酶法(试剂货号：05001429)；BUN采用脲酶法(试剂货号：364921)；Cr采用酶法(试剂货号：04992596)；TC采用胆固醇脂酶法(试剂货号：359288)；TG、hs-CRP采用免疫比浊法(试剂货号分别为03050910、03108390)；LDL-C采用速率法(试剂货号：03029628)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组血清ADPN水平比较

各组血清ADPN水平差异有统计学意义(F=8.248，P<0.05)。两两比较结果：与CON组比较，SA组、UA组、AMI组血清ADPN水平均降低(t=2.542、3.257、4.337，P<0.05)；与SA组比较，UA组水平差异无统计学意义(t=0.707，P>0.05)，AMI组血清ADPN水平下降(t=2.330，P<0.05)；与UA组比较，AMI组血清ADPN水平显著下降(t=2.254，P<0.05)。见图1。

注：与CON组比较，*P<0.05；与SA组比较，#P<0.05；

2.2 各组CHD危险因子比较

各种危险因子的多组间比较中，FBG、TG、hs-CRP水平差异有统计学意义(P<0.01)，其它指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较结果：与CON组比较，SA组TG、hs-CRP水平升高(t=3.426、2.392，均P<0.05)，FBG水平差异无统计学意义(t=0.782，P>0.05)；UA组TG、hs-CRP水平升高(t=3.475、4.382，均P<0.05)，FBG水平差异无统计学意义(t=0.913，P>0.05)；AMI组FBG、TG、hs-CRP水平升高(t=3.722、4.169、4.753，均P<0.05)。与SA比较，UA组hs-CRP水平升高(t=3.516，P<0.05)，FBG、TG水平差异无统计学意义(t=0.913、0.891，P>0.05)；AMI组FBG、TG、hs-CRP水平升高(t=3.260、2.493、4.424，P<0.05)。与UA组比较，AMI组FBG、hs-CRP水平升高(t=3.765、2.738，P<0.05)，TG水平差异无统计学意义(t=1.001，P>0.05)。见表1。

表1 各组CHD危险因子水平比较

注：与CON组比较，1)P<0.05；与SA组比较，2)P<0.05；与UA组比较，3)P<0.05

2.3 男性CHD患者血清ADPN水平与CHD危险因子的相关性分析

男性CHD患者血清ADPN水平与患者年龄呈正相关(r=0.226，P<0.05);与患者FBG、TG、hs-CRP均呈负相关(r=-0.387，P<0.01;r=-0.292，P<0.01;r=-0.238，P<0.05)，见表2。

表2 血清ADPN水平与CHD危险因子的相关性分析

3 讨 论

CHD是一种多因素所致的慢性炎症性疾病，其发病机制十分复杂。冠状动脉粥样病变是CHD的重要病理基础，而内皮细胞损伤、脂质沉积、平滑肌细胞增生是其3个重要的病理过程[9]。近年研究表明，人体脂肪组织不仅是储能细胞，还是一种重要的内分泌器官，其分泌的多种细胞因子都在CHD的发生发展中发挥重要作用。ADPN是脂肪细胞特异性合成分泌的一种内源性生物活性蛋白质，最先由Scherer等于1995年从小鼠的脂肪细胞中分离出来，1999年Arita等将其命名为ADPN[10]。ADPN由244个氨基酸组成，分子量为30KD，在人体血浆中含量高达3-30μg/ml，占血浆总量的0.01%[11]。有研究显示，ADPN参与CHD发生发展的多个环节，正常生理浓度的ADPN可以降低单核细胞的黏附作用，抑制细胞间黏附分子1(Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM1)、血管内皮细胞黏附分子(Vascular Cell Adhesion Molecule-1，VCAM1)、选择素-E在内皮细胞的表达[12]，从而起到抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。本研究结果表明，与CON组比较，男性CHD患者血清ADPN水平显著降低，且各组间呈SA组>UA组>AMI组的趋势。Okamoto等[13]研究发现，损伤的血管内皮可见大量ADPN积聚，而正常血管内皮未见ADPN积聚。由此推测，本研究中男性CHD血清ADPN降低可能由ADPN积聚于损伤血管内皮而致。

众多研究表明，炎症、血糖水平升高以及血脂代谢紊乱均为CHD发生发展的独立危险因子[7]。血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化最重要的始动环节[14]，而炎症反应在内皮损伤中发挥着重要作用。hs-CRP作为重要的炎性因子，其在CHD的发生发展中起着重要作用[15]。本文结果显示，男性CHD患者血清ADPN与hs-CRP呈显著负相关，而hs-CRP与动脉粥样硬化斑块的不稳定性密切相关[16]。因此，男性CHD患者血清ADPN水平降低可能导致动脉粥样斑块不稳定，进一步导致AMI的发生；同时与FBG及TG呈负相关，而血糖水平升高、胰岛素抵抗及2型糖尿病均可导致CHD的发生发展[17]。血液中增高的脂质以LDL、极低密度脂蛋白(Very Low-density Lipoprotein，VLDL)或其残粒侵入动脉壁，引起平滑肌细胞增生和管腔狭窄；LDL还与动脉壁的多糖结合产生沉淀，刺激纤维组织增生，使内膜逐渐隆起、增厚，形成肉眼可看的黄色斑块。ADPN水平升高可拮抗脂质作用，成为CHD的保护性因子。此外，男性CHD患者血清ADPN水平与其年龄成正相关，即年龄越大ADPN水平越高，这可能与睾酮水平有关，因为男性CHD患者血清睾酮水平随年龄增加显著降低[18]，而睾酮可能抑制3T3-L1脂肪细胞分泌ADPN[19]。

综上所述，脂肪细胞分泌因子ADPN可能是CHD保护因子之一，其通过抑制炎性因子表达，参与糖代谢和脂质代谢而发挥抗动脉粥样硬化作用。监测CHD患者血清ADPN水平或可为CHD防治提供新靶标。

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本文第一作者简介：

邓 莉(1981-)，女，汉族，硕士研究生，研究方向为分子生物学检验

1 马会利, 胡桃红, 邹建宏,等. 国人男女冠心病发病危险因素分析[J]. 心血管康复医学杂志, 2011, 20(6):517-519.

2 Zhang H, Mo X, Hao Y, et al. Adiponectin levels and risk of coronary heart disease: a meta-analysis of prospective studies [J]. American Journal of the Medical Sciences, 2012, 345(6):455-456.

3 杨裕华, 王际莘. 脂联素的生物学特性及其功能研究进展[J]. 中国老年学杂志, 2012, 32(21):4 843-4 846.

4 Hotta K, Funahashi T, Bodkin N L, et al. Circulating, concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity, during the progression to type 2 diabetes in rhesus monkeys [J]. Diabetes, 2001, 50(5):1 126-1 133.

5 Okamoto Y, Kihara S, Ouchi N, et al. Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice [J]. Circulation, 2002, 106(22):2 767-2 770.

6 Woo JG, Dolan LM, Daniels SR, et al. Adolescent sex differences in adiponectin are conditional on pubertal development and adiposity [J]. Obesity, 2005, 13(12):2 095-3 101.

7 袁国明, 王金辉, 潘 宇. 冠心病新危险因子的研究[J].中国保健营养,2016,6(10):44-45.

8 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):195-206.

9 Zhang H, Mo X, Hao Y, et al. Adiponectin levels and risk of coronary heart disease: a meta-analysis of prospective studies [J]. American Journal of the Medical Sciences, 2012, 345(6):455-461.

10 魏晓丽. 脂联素在冠心病中的重要作用[J]. 心血管病防治知识:学术版, 2012，11(7):47-49.

11 Arita Y, Kihara S, Ouchi N, et al. Paradoxical decrease of adipose-specific protein, adiponectin, in obesity [J]. Biochem Biophys Res Commun,1999, 221 (2): 286-289.

12 Maeda N, Shimomura I, Kishida K, et al. Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ACRP30 [J]. Nat Med, 2002, 8(7):731-737.

13 Okamoto Y, Arita Y, Nishida M, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls [J]. Horm Metab Res, 2000, 32(2):47-50.

14 Li Q, Zhang Z, Du R, et al. Association analysis between endothelial function related factors and coronary artery stenosis degree in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2014, 25(7-8):711-716.

15 崔 艳, 李 艳, 戴 雯，等. 冠心病患者血清超敏C反应蛋白及胱抑素C水平分析 [J]. 微循环学杂志, 2015,25(4):57-60.

16 Patel S, Celermajer DS, Bao S. Atherosclerosis-underlying inflammatory mechanisms and clinical implications [J]. Int J Biochem Cell Biol, 2008, 40(4): 576-580.

17 李毓娟.糖尿病合并冠心病临床治疗的研究进展[J].河北医药,2014, 3(3):419-421.

18 Rui Zhao, Yan Li, Wen Dai. Serum sex hormone and growth arrest specifc protein 6 levels in male patients with coronary heart disease [J]. Asian J Androl, 2016, 18(4):644-649.

19 Chen D，Misra A，Garg A．Clinical review 153：Lipodystrohy in human immunodeficiency virus-infected patients[J]．J Clin Endocnol Metab，2002，87(11)：4 845-4 856．

The Research of Serum Adiponectin Levels in Male Patients with Coronary Heart Disease

DENG Li, LI Yan#, CUI Yan

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China；#

Objective: To investigate the levels of serum adiponectin (ADPN) and its correlation with risk factors of coronary heart disease (CHD) in male patients with CHD. Method: 149 male patients including stable angina (SA group, 38 cases), unstable angina (UA group, 39 cases), acute myocardical infarction (AMI group, 30 cases) and another 42 subjects without CHD(Con group) were taken into study. All patients were detected the fasting blood levels of serum ADPN, fasting plasma glucose (FGP), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). Spearman correlation were used to evaluate the relation between ADPN and risk factors of CHD. Results: The levels of serum ADPN in CHD groups were statistically lowere than control group, and AMI group was lower than SA group and UA group(P<0.05), also had difference among each CHD. Spearman analysis indicated that ADPN was negatively related to FBG, TC and hs-CRP, while positively related to age. Conclusion: ADPN may be a protective factor of CHD, and can be used as targets for prevention and treatment of CHD.

Coronary heart disease; Male; Adiponectin; Risk factors

国家自然科学基金(81572069)

武汉大学人民医院检验科，武汉 430060 ；#

，E-mail：yanlitf1120@163.com

本文2016-12-01收到，2017-01-18修回

R446.1

A

1005-1740(2017)01-0011-04