阿奇霉素生产工艺技术研究

安伟

哈药集团三精制药有限公司 150000

阿奇霉素生产工艺技术研究

安伟

哈药集团三精制药有限公司 150000

目的：文章针对阿奇霉素生产工艺进行了方法上的研究与探讨，实验人员需要对生产上的数据进行问题上的研究，在结果的数据展示中将阿奇霉素胶囊的稳定性上的影响因素进行探讨，在方法的使用与对比的过程中将实验上的使用工艺进行选择与优化，实验人员在开展实验步骤时需要注意的是对实验流程上的设置，因为不同设置方法会对实验的结果，产生不同的影响。所以实验人员必须对实验的步骤进行严格的控制。方法：实验人员通过对胶囊实验溶液的溶出度进行数据上的研究，对实验得出的数据进行对比，多种实验方法的开展可以将最为合适的方法进行选取处理。结果：实验研究人员根据试验的结果对实验参与元素的数量与种类进行选取，发现水分的加入可以让阿奇霉素胶囊的稳定性得到相应的保障，目前生产厂家使用的方法在技术处理上还存在许多的问题，针对浙西问题的出现，研究人员需要对实验的方法进行总结并且更新。结论：优化后的实验方法具有一定的参考价值，可以进行大面积的推广与使用。

阿奇霉素；生产工艺；研究

阿奇霉素是红霉素的一种，阿奇霉素主要是使用口服的方式来治疗相应的疾病的，而且口服方式的利用度较高，在这样的情况下，相应的组织浓度是十分缓慢的，而且药物的作用也十分的缓慢，从而会发挥较大的作用，也有着一定物美价廉的效果，在相关的行业已经得到了一定的认可，是一种应用广泛的药物，阿奇霉素主要是以胶囊的形式来展现的，这样就能够将药物自身的苦味掩盖，在制备的过程中个，也不需要添加任何的粘合剂就能够有效的在肠胃液中进行分散，有着较好的吸收力，对于患者是极为有利的。本文就是对阿奇霉素合成工艺的改进进行相应的分析，为相关的研究提供借鉴。

相关的研究人员在将物料称量完毕之后，就要将物料全部的放到混合料中进行搅拌，还要将料斗进行提升处理，按照相应的参数来未完成总混工作，这样在物料全部混合完毕之后，就要将整个物料全部的放到物料桶中，

一、水分对物料稳定性的影响

阿奇霉素具有吸湿性的特点，其胶囊剂生产工艺采用湿法制粒工艺很显然会对物料的稳定性产生很大的影响，所以生产工艺应为原辅料直接混合进行灌装。处方中对所用辅料的要求较高，所添加的辅料要求水分较低，水分对于药物的溶出有很大的影响。

一般的制备工艺可分为两类：①湿法制备，将原辅料进行预处理，药物过100目筛，辅料均过80目筛网，按处方量称量，混合均匀，制备黏合剂，制软材，过20目筛网制湿颗粒，干燥，过16目筛整粒，加入外加崩解剂或润滑剂，混匀，测定颗粒中药物含量，确定胶囊装量与胶囊型号，最后上胶囊机进行灌装；②干法制备，原药不处理，辅料要求能够过100目筛，按处方量称量，混合均匀，测定药物含量，确定胶囊的装量与胶囊型号，上胶囊机灌装。由于阿奇霉素胶囊对湿热的不稳定性，目前我们应用的大多数是干法制备。

以500mg阿奇霉素胶囊为例。

处方：阿奇霉素7kg，干燥滑石6.2kg，硬脂酸镁0.1kg，微粉硅胶0.3kg。工艺：阿奇霉素不处理，滑石过100目筛，用EYH-2000A二维混合机将主辅料混合均匀。测定颗粒中主药的含量，确定装量和胶囊型号，用ZF-40全自动硬胶囊充填机灌装。仪器：智能药物溶出仪、紫外分光光度计、快速水分测定仪、分析天平。方法：中国药典（2005年）阿奇霉素胶囊溶出测定方法。

在生产过程中我们通过数据跟踪发现水分对阿奇霉素胶囊的溶出度以及稳定性有很大的关系。实验数据研究可以得出①从实验数据可以看出，水分对囊材质有一定的影响，含水分高的样品在药物溶出的过程中囊壳变形，并没有完全的破裂，而是变形变软，膨胀包裹住药物，使其在规定的时间内溶出度较低，导致药物的溶出不合格。②随着药物水分含量的降低，从感官上给我们的印象是药物崩开溶出了，从实验数据上看，也确实如此。由此还可以联想到胶囊剂在贮存的过程中，如果药物的水分含量过高，可直接影响药物稳定性，使药物的效期缩短。③在实际生产过程中，对于除阿奇霉素以外（当然，如果条件允许的话，我们也可以降低主药本身的含水分量）的药用辅料，严格控制水分是必要的。

二、制剂设备的改进

相关生产人员在对固体制剂进行生产时，经常会出现人工转料亦或是交叉污染的情况是目前生产中需要迫切解决的问题。由于人工转料的情况在我国大部分企业中会出现。随着我国现代化的技术不断完善，使药用设备也面临着更严峻的挑战。在这种情况下，不管是粉碎过筛还是分装都需要采取人工转料的形式进行，并且物料所使用的容器较多，具有一定的复杂性，需要大量的人力，这样也就在某种程度上增加了污染的概率，从而出现大量的粉尘。就胶囊填充机来说，在我国很多企业中依然采取人工上料的形式，都是一勺一勺进行加料的。相关人员将所有的时间和经历都花费在了人工上料环节中。

制药工业的发展过程，实际上就是不断探讨与优化生产流程的过程。流程布置按布置形式分，可分为垂直分层布置与平面辅助输送布置两大类。典型的垂直分层布置的特点为：物料送上最高层，随流程工序依次往下层进行，利用物料的重力，完成物料的转移。典型的平面辅助输送布置，是以流程的平面布置为基础，开发一系列专用的物料转移设备，使固体制剂生产流程中各工序有机地联系起来，达到流程通畅的目的。由于垂直分层布置需要多层厂房，每层均需设置人净、物净系统，以及流程联结的联系不便于管理等问题，平面辅助输送布置优势已较明显。加上一系列与之配套的物料转移设备经长期实践证明方便可靠，一些与此流程相适应的工艺设备开发成功，平面辅助输送布置已为国外众多生产厂家所采用。

当相关人员将相应的物料称量完毕以后，就可以将物料放入到混合料中加以搅拌，将料斗提高，并将料斗固定好，依据相关的参数来完成总混工作。当物料混合完成以后，就可以将其放入到物料桶里面，通过提升机加料放置到相应设备上，采取软连接的形式将它们充分的连接起来，对于此过程的开展，不需要人工转料的方式，也没有出现诸多的容器，有效的降低了交叉污染的概率，并且操作流程都处于密封的环境下进行的，能够大大避免粉尘的侵入，不但节约了人力，而且还能够起到节约成本的作用。

三、讨论

根据上述的详细分析可以得知，相关的研究人员在研究的过程中，需要根据以下的方案来进行改进：1）对于原料厂家所提供的粒度质量进行相应的测试，保证整个原料的质量，减少不合格率，这样就能够降低物料处理费用和处理费用，也能够降低其中可能会产生的污染，从原料的粉碎和原料的过筛来看，相应的人员必须要采取吸尘式的方式来进行，最大限度的降低给环境带来的污染，之后就需要对相关的设备进行处理。2）相关的工作人员还要对原料进行称量处理，对于乙烯类物质进行灌装，在处理的过程中，还要在同一个平面内进行，在物料混合完毕之后，就可以使用相应的设备来进行加料处理啊，这样就能够将人工转料工作量降低，对于阿奇霉素的改进是极为有利的。

[1]孙琦.阿奇霉素胶囊生产工艺分析[k].《中国科技博览》，2014：371-371

[2]龙爱博.阿奇霉素生产工艺技术分析[k].《决策与信息》，2014（18）：144-144

R978.1+3

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1672-5018（2017）02-061-1