低分子肝素钙联合银杏达莫治疗急性心源性脑栓塞患者临床疗效观察

耿昌明，韦道明，卫 杰，孔 晓

·临床医学·

·论著·

低分子肝素钙联合银杏达莫治疗急性心源性脑栓塞患者临床疗效观察

耿昌明，韦道明，卫 杰，孔 晓

目的观察低分子肝素钙联合银杏达莫治疗急性心源性脑栓塞患者的临床疗效。方法选取解放军第八五院神经内科2015年7月至2016年7月收治的急性心源性脑栓塞患者80例，经患者知情和家属同意，采用平均分组的方式将80例患者分为观察组和对照组，每组40例，2组患者在入院之后均给予相同的基础治疗和预防并发症治疗，观察组采用低分子肝素钙联合银杏达莫治疗，对照组仅给予低分子肝素钙治疗。比较2组患者治疗前后的神经功能缺损恢复情况及临床疗效，同时观察2组患者不良反应发生情况。结果治疗后观察组患者的神经功能缺损评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者总有效率为97.5%，明显高于对照组患者的67.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素钙联合银杏达莫治疗急性心源性脑栓塞较单用低分子肝素钙效果更明显。

急性心源性脑栓塞；低分子肝素钙；银杏达莫

心源性脑栓塞是脑栓塞中最常见的类型之一，约75.0%的心源性栓子栓塞于脑部。引起脑栓塞的常见的心脏诱因有房颤、心瓣膜病、感染性心内膜炎、心肌梗死、心肌病、心脏手术、先天性心脏病等。脑栓塞能发生于脑的任何部位，由于左侧颈总动脉直接起源于主动脉弓，故发病部位以左侧大脑中动脉的供血区较多，其上干支是最常见的发病部位[1]。脑栓塞引起的脑组织缺血性坏死，出血性更为常见，占30%～50%。最初栓塞动脉的血管壁已受损，血流恢复后易从破损的血管壁流出，发生漏出性出血，形成出血性梗死，导致病情进一步加重。脑栓塞疾病史所有脑卒中疾病中发病最快的，一般几秒钟之内就能够达到症状的高峰，而这一病情主要就是来源于患者体内的栓子，因起病迅速，无足够的时间建立侧支循环，所以栓塞与发生在同一动脉的血栓形成相比，病变范围大。急性心源性脑栓塞一般发生于老年人，会严重影响老年人的身心健康以及生活质量情况[2]。本调查采用系统回顾性分析低分子肝素钙联合银杏达莫治疗急性心源性脑栓塞患者的临床疗效，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取解放军第八五院神经内科在2015年7月至2016年7月收治的心源性脑栓塞患者80例，经患者知情及家属同意，并上报医院伦理委员会批准，采用平均分组的方式将80例患者分为观察组和对照组，每组40例，其中观察组男性21例，女性19例，年龄为55～76岁，平均(61.2±2.7)岁；对照组患者中有男性18例，女性患者22例，年龄为56～80岁，平均(65.9±2.8)岁。所有患者均符合急性心源脑栓塞的诊断标准[3]。2组患者在年龄、性别、病情等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 2组患者在入院之后均给予相同的基础治疗和预防并发症治疗，观察组采用低分子肝素钙联合银杏达莫治疗，方案为：低分子肝素钙4 100 U/次，皮下注射，1次/12 h，银杏达莫25 ml加入250 ml生理盐水中，静脉点滴， 2次/d，共治疗14 d。对照组仅给予低分子肝素钙治疗，4 100 U/次，皮下注射，1次/12 h，连续治疗14 d。

1.3 观察指标 按照全国第四次脑血管病学会定制的评分标准进行神经功能缺损程度评定[4]。疗效评定[5]：基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著改善：功能缺损评分减少45%～90%，病残程度为1～3级；显著进步：功能缺损评分减少18%～44%，病残程度为无变化；恶化：功能缺损评分增加20%以上；死亡。比较2组患者治疗前后神经功能缺损程度评分、临床的治疗效果及不良反应出现的情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，单变量采用U检验，多重比较用LSD检验。计数数据以率表示，采用Pearson卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者神经功能缺损程度评分 治疗14 d后，观察组患者神经功能缺损程度评分明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 低分子肝素钙联合银杏达莫对心源性脑栓塞患者神经功能缺损程度评分的影响(x±s，分)

注：与对照组治疗后比较aP<0.05

2.2 患者治疗疗效 治疗14 d后，观察组患者总有效率(97.5%)明显高于对照组总有效率(67.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 低分子肝素钙联合银杏达莫对心源性脑栓塞患者治疗疗效的影响(例)

注：与对照组比较aP<0.05

2.3 不良反应 2组患者在治疗过程中均出现1例轻微肉眼血尿，均为留置导尿管患者，拔出导尿管后再无出血现象。在治疗期间均没有出现颅内出血及其他脏器出血的现象，但在治疗疗程结束后4～7 d后2组均出现1例颅内少量出血患者。

3 讨论

脑栓塞是脑梗死患者中的一种特殊的临床类型，在临床上比较常见，其中脑梗死患者中脑栓塞占15%～20%。最为主要的就是心源性脑栓塞，造成这一病情的主要原因就是心房颤动、心瓣膜病、感染性心内膜炎、心肌梗死、心肌病、心脏手术、先天性心脏病等，任何年龄均可发病，很少有前驱症状。脑栓塞是起病速度最快的一类脑卒中，症状常在数秒或数分钟之内达到高峰，为完全性卒中，偶尔病情在数小时内逐渐加重。起病后多数患者有意识障碍，但持续时间常较短。临床症状取决于栓塞的血管及阻塞的位置。大约30%的脑栓塞为出血性梗死，可出现意识障碍突然加重或肢体瘫痪加重[3]。随着我国人口老龄化现象的不断增加，脑栓塞疾病出现的几率也在随之增加，患有这一病情的患者平均年龄均在60岁以上，因此临床上对于心源性脑栓塞患者病情的研究非常有必要[4]。脑栓塞疾病在治疗上总体和脑血栓相同，但是依然存在着比较特殊的地方，如心源性脑栓塞合并心房颤动的过程中，左心房会出现收缩性降低的现象，血液流速比较缓慢，甚至会出现瘀滞现象，造成附壁栓塞。心源性脑栓塞容易复发，据统计10%～20%在10 d内复发，但很少在3 d内复发。由于心源性脑栓塞的原因较复杂,因此脑栓塞的复发率很难控制,如能及早进行有效的治疗，将有助于预防复发[6-7]。

低分子量肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似，可分离抗血栓活性和抗凝血活性，促进血浆中凝血酶(即因子Ⅱa)活性，因子Xa活性与血栓形成关系较密切，对体内、外血栓及动、静脉血栓的形成有抑制作用，能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和，对血小板功能亦无明显影响。对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深静脉血栓[8-9]。银杏达莫中银杏总黄酮具有扩张冠脉血管及脑血管作用，改善脑缺血产生的症状和记忆功能。其有效成分双嘧达莫能抑制血小板聚集，高浓度(50 μg/ml)可抑制血小板释放[10]，其作用机制[11]为：(1)抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷。治疗浓度(5～19 μg/L)时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多。通过这一途径，血小板活化因子(PAF)、胶原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制各种组织中的磷酸二酯酶(PDE)。银杏达莫对cAMP-PDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子(EDRF)引起的cGMP浓度增高。(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。(4)增强内源性PGI2的作用。

本研究2组患者在入院后均给予相同的基础治疗和预防并发症治疗，观察组采用低分子肝素钙联合银杏达莫治疗，对照组仅给予低分子肝素钙治疗，治疗14 d后，观察组患者神经功能缺损程度评分明显高于对照组患者，差异有统计学意义；观察组患者总有效率(97.5%)明显高于对照组总有效率(67.5%)，差异有统计学意义 。2组患者不良反应比较差异不显著。从以上研究结果看出，对于急性心源性脑栓塞患者使用低分子肝素联合银杏达莫治疗具有更显著效果，说明低分子肝素联合银杏达莫对应用心源性脑栓塞的治疗具有协同作用，疗效明显优于单用低分子肝素钙，值得在临床进一步推广。

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(本文编辑：王映红)

Clinical observation on the effects of low molecular weight heparin combined with ginkgo dipyridamole on the patients with acute cardiogenic cerebral embolism

GengChangming,WeiDaomin,WeiJie,KongXiao

(DepartmentofNeurology,No. 85Hospital,CPLA,Shanghai200052,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of low molecular weight heparin combined with ginkgo dipyridamole on the patients with acute cardiogenic cerebral embolism.Methods Eighty cases of cardiogenic cerebral embolism admitted into the Department of Neurology of the hospital from July 2015 to July 2016 were recruited as research subjects. With the knowledge of the patients and consent of their dependents, the patients were equally divided into 2 groups: the observation group and the control group, each consisting of 40 patients. After admission into the hospital, the patients of the 2 groups were given the same basic treatment and the treatment for complication prevention. The patients of the observation group received treatment of low molecular weight heparin combined with ginkgo dipyridamole for the treatment of acute cardiogenic cerebral embolism, while the patients of the control group were just given low molecular weight heparin. Recovery of neurological insufficiency and clinical efficacy were compared between the 2 groups both before and after treatment, and at the same time, adverse reactions were also observed and compared between the 2 groups.Results After treatment, the neurological function scores of the observation group were significantly higher than those of the control group, and statistical significance could be seen when comparisons were made between them(P<0.05). Total therapeutic efficacy of the observation group was 97.5%, which was significantly higher than that of the control group (67.5%), also with statistical significance (P<0.05). There was no statistical significance in adverse reactions, when comparisons were made between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Low molecular weight heparin combined with ginkgo dipyridamole in the treatment of acute cardiogenic cerebral embolism could produce much better effect than single application of low molecular weight heparin.

Acute cardiogenic; Cerebral embolism; Low molecular weight heparin; Ginkgo dipyridamole

200052 上海，解放军第八五医院神经内科

R743.33

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.019

2016-09-08)