单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合脑蛋白水解物治疗帕金森病的疗效观察

焦文文，何小静，刘娅萍，卫 杰

·临床医学·

·论著·

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合脑蛋白水解物治疗帕金森病的疗效观察

焦文文，何小静，刘娅萍，卫 杰

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(神经节苷脂钠)注射液联合脑蛋白水解物治疗帕金森病的疗效及安全性。方法选取我院2014年4月至2016年4月收治的帕金森病患者108例，经患者知情同意，并上报医院伦理委员会批准，按入组顺序编号分为观察组和对照组，每组54例。对照组仅给予静脉滴注神经节苷脂钠注射液治疗，观察组给予神经节苷脂钠注射液联合脑蛋白水解物治疗，连续治疗6周。比较治疗前后2组Hoehn-Yahr分期、临床治疗效果和不良反应的发生情况。结果治疗6周后，观察组Hoehn-Yahr Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ分期所占比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为92.6%(50/54)，对照组治疗总有效率为72.2%(39/54)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗期间均无严重不良反应。结论神经节苷脂钠注射液联合脑蛋白水解物治疗帕金森病疗效显著，无严重不良反应，其疗效优于单用神经节苷脂钠注射液治疗。

帕金森病；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；脑蛋白水解物；疗效；安全性

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种临床上较常见的神经系统变性疾病，多见于中老年人群，其发病特点主要为运动、情感及认知功能障碍，伴有肌肉强直、动作迟缓、静止性麻痹震颤等主要临床征象。有调查[1]发现，我国65岁以上人群中PD的患病率约为1.7%，超过200万人 。近十年来，随着我国快速进入老龄化社会，加上饮食结构发生了很大改变，PD的发病率呈逐年增长的趋势[2]，不仅影响患者的身体健康，还给其社会和家庭带来了沉重的负担。左旋多巴一直是治疗PD的首选药物，但多数患者在用药后出现许多不良反应[3]。因此，目前临床上急需寻找一种有效、安全的治疗方案，以提高PD疗效，减少不良反应的发生。我科采用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(神经节苷脂钠)注射液联合脑蛋白水解物对收治的PD患者进行治疗，疗效较显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年6月至2016年6月收治的经多项检查确诊为原发性PD患者108例作为研究对象。排除标准：(1)合并心、肝、肾等多脏器功能障碍者；(2)精神分裂症或存在精神系统疾病史者；(3)继发性PD综合征者；(4)PD叠加综合征者；(5)脑部立体定向手术史者；(6)脑出血、痴呆以及不能按要求完成调查者。经患者或家属知情同意，并上报医院伦理委员会批准。按入组顺序编号分为观察组和对照组，每组54例。观察组男性31例，女性23例，年龄42～80岁，平均(65.1±6.6)岁，病程0.3～10.9年，平均(6.0±2.4)年；Hoehn-Yahr分期[4]：Ⅰ期6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例，Ⅴ期4例。对照组男33例，女21例，年龄41～79岁，平均(64.7±7.1)岁，病程0.9～12.0年，平均(5.5±3. 0)年；Hoehn-Yahr分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期11例，Ⅴ期3例。2组患者的性别、年龄、病程、治疗前Hoehn-Yahr分期等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组仅给予静脉滴注神经节苷脂钠注射液(齐鲁天和惠世制药有限公司，规格：5 ml或100 mg/支)治疗，首次使用剂量为静注500～1 000 mg，次日起200 mg/d，连续治疗6周。观察组给予神经节苷脂钠注射液联合脑蛋白水解物治疗，神经节苷脂钠注射液使用方法同对照组，同时将注射用脑蛋白水解物2支(山西普德药业股份有限公司，规格：60 mg/支)加入0.9%氯化钠注射液中静注，1次/d，连续治疗6周。

1.3 观察指标 (1) Hoehn-Yahr分期[4]：Ⅰ期为仅单侧受累；Ⅱ期为双侧均受累；Ⅲ期为有姿势平衡障碍，患者容易跌倒；Ⅳ期为日常生活不能自理能力，难以独立行走；Ⅴ期为仅依赖轮椅活动或无法独立起身。(2 )临床疗效：采用Webster量表[5]评分并依据其计算进步率[进步率(%)=治疗前后积分之差/治疗前积分×100%]。分为痊愈(进步率达100%)、显效(进步率为50%～99%)、有效(进步率为10～49%)和无效(进步率不足10%)4个等级。(3) 不良反应：统计2组患者的不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行统计学处理，率的采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后Hoehn-Yahr分期情况 经治疗6周后观察组Hoehn-Yahr Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ分期所占比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后Hoehn-Yahr分期情况(例)

2.2 临床疗效 观察组治疗总有效率为92.6%，对照组治疗总有效率为72.2%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较aP<0.05

2.3 不良反应 2组治疗期间均无严重不良反应。观察组患者出现皮疹、肠胃不适各1例，对照组出现皮疹2例，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

PD是生活环境、基因和老龄化共同作用的结果[6]，但其具体发病机制目前仍不清楚，有研究[4-5]显示，线粒体功能障碍、神经性炎症、氧化应激反应、信号转导通路异常、兴奋性毒性损伤等许多因素参与了该病的发病机制，因此，PD的治疗也是临床难以解决的难题之一。

目前，PD的治疗主要有药物治疗、外科手术治疗、基因治疗、细胞和组织移植治疗等[6]。按临床症状的严重程度可将PD分为早期和中晚期，其中Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ期定义为早期，Ⅲ～Ⅴ期定义为中晚期，临床治疗时应依据病程进行具体治疗。一般而言，疾病早期阶段的病程进展迅速，随着时间推移会呈现渐进性加重，因此，PD经早期诊断后应尽早进行治疗，同时掌握其治疗时机，这直接关系到整个治疗的成败[7]。药物治疗主要有疾病修饰性药物治疗和症状性药物治疗，修饰性药物治疗具有疾病修饰和改善症状的双重作用，其目的是延缓PD进一步发展[8]，而症状性药物治疗可明显改善临床症状，也具有少部分疾病修饰作用。目前，临床用于PD治疗的药物为抗胆碱能药、金刚烷胺、复方左旋多巴、DR激动剂、MAO-B抑制剂及COMT抑制剂等。早期PD的治疗可分为非药物治疗和药物治疗，通常疾病早期采用单药治疗或小剂量多药物联合治疗，以提高疗效，降低不良反应发生率。由于中晚期PD患者临床表现复杂，治疗时通常须首先改善患者的运动症状，并妥善处理相关并发症及非运动症状。在外科手术治疗方面，脑深部电刺激是本病最为可行的一种治疗方法，同时也是中晚期患者的最佳选择之一[9]，但该手术治疗须严格掌握适应证，且手术费用昂贵，在一定程度上限制了其应用与发展。细胞和组织移植治疗是PD治疗的新方向，具有广阔的应用前景，但其具有侵害性，且存在移植排斥反应。基因治疗本病目前已初显曙光，但真正应用于临床尚待时日。

尽管PD的治疗手段较多，且部分手段已取得显著成效，但在目前阶段药物治疗仍是治疗该病的主要手段，而合理选择治疗药物对于提高疗效、改善患者的生活质量至关重要。神经节苷脂钠是一种对神经细胞功能损伤具有积极恢复作用的药物，其从健康猪脑中提取制得，能促进中枢神经系统损伤的功能恢复，可有效减轻神经细胞功能性水肿，对继发性神经功能退化具有保护作用。有研究[10]显示，神经节苷脂钠可改善PD患者的行为和运动症状。脑蛋白水解物是一种从健康猪新鲜大脑组织中提取的活性肽类水解物，是大脑特有的肽能神经性营养物质，可促进脑内蛋白质合成，并对神经元分化具有诱导作用，进而保护神经细胞，使其免受神经毒素的损伤[12]。本研究结果显示，经治疗后观察组Hoehn-Yahr分期明显低于对照组，提示联合治疗可有效改善PD所致行为和运动功能障碍。本次研究结果也显示，经治疗后观察组治疗总有效率达92.6%，明显优于对照组的72.2%，且2组均未出现严重不良反应，提示该2种药物联合应用可有效提高PD的疗效，且安全性较高。

综上所述，神经节苷脂钠注射液联合脑蛋白水解物治疗PD疗效显著，可有效改善其精神、情感、行为、运动功能和日常生活能力，且无严重不良反应，其疗效优于单纯神经节苷脂钠注射液治疗，具有临床应用价值，值得进一步推广。

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[4] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第3版)[J]. 中华神经科杂志, 2014, 47(6): 428-433. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2014.06.017.

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[6] 侍永伟. 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗帕金森病疗效观察[J]. 医学信息, 2013，(16): 585-586.

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[10] 伍苏方，许宏伟. 脑蛋白水解物注射液治疗老年帕金森病的临床分析[J]. 中国当代医药, 2013, 20(26): 102-103. DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2013.26.049.

(本文编辑：王映红)

Therapeutic effects of single sialic acid hexose ganglioside sodium combined with brain protein hydrolysate on Parkinson disease

JiaoWenwen,HeXiaojing,LiuYaping,WeiJie

(DepartmentofNeurology,ShanxiProvincialPeople′sHospital，Xi′an710068,China)

Objective To investigate the therapeutic effects and safety of single sialic acid hexose ganglioside sodium combined with brain protein hydrolysate on Parkinson disease.Methods One hundred and eight cases of Parkinson disease admitted into the hospital from April 2014 to April 2016 for treatment were selected as research subjects, and according to the sequential number, they were divided into the observation group and the control group, each consisting of 54 cases. The control group only received intravenous injection of single sialic acid hexose ganglioside sodium for 6 weeks, while the observation group was given single sialic acid hexose ganglioside sodium injection combined with brain protein hydrolyzate, for the same length of treatment. Comparisons were made in Hoehn-Yahr staging, clinical effects and adverse reactions between the 2 groups, both before and after treatment.Results After 6 weeks of treatment, Hoehn-Yahr Ⅲ, Ⅳ and Ⅴ stages of the observation group were significantly lower than those of the control group, and statistical significance could be noted, when comparisons were made between them (P<0.05). Total efficacy rate of the observation group was 92.6% (50/54), while that of the control group was 72.2% (39/54), and statistical significance could also be noted, when comparisons were made between them (P<0.05). There were serious adverse reactions in the 2 groups during treatment.Conclusion Single sialic acid hexose ganglioside sodium injection combined with brain protein hydrolysate could produce significant effects on Parkinson disease, without serious adverse reactions, and the therapeutic efficacy was obviously superior to single sialic acid hexose ganglioside sodium injection.

Parkinson disease; Single sialic acid hexose ganglioside sodium; Brain protein hydrolysate; Efficacy; Safety

710068 西安，陕西省人民医院西院老干科(焦文文、 何小静 、刘娅萍)；解放军第八五医院神经内科(卫杰)

卫杰，电子信箱：13501717467@163.com

R749.16

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.018

2016-07-05)