HPV检测在宫颈癌筛查中的应用研究

毛 灵

（江苏省丹阳市人民医院，江苏 镇江 212300）

自1977年人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）被观察到[1]至今，经国内外学者大量的研究证实HPV感染是99%宫颈癌的主要致病因素。目前已知的HPV病毒约有100多种亚型[2]，大约有20种亚型与肿瘤有关，根据与癌症发生的相关性，大致可分为低危型病毒和高危型病毒。建立HPV病毒的早期筛查机制，对感染高危型病毒的病人予以密切观察等能够降低宫颈癌的发病率及死亡率。本文就高危型HPV病毒在宫颈癌早期筛查中的应用探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院妇科门诊就诊的患者，年龄20～50岁有性生活史，自愿进行宫颈癌筛查的女性。

1.2 样本采集

筛查前2天禁止性生活、禁止阴道冲洗及用药。采用无菌棉棒在宫颈口逆时针擦拭，静置10秒后，放入HPV检测专用管，48小时内检测。

1.3 高危型HPV亚型DNA定性检查

采用罗氏诊断公司的cobas 4800HPV检测试剂盒，通过自动化样品制备，从样本中提取细胞及DNA，通过引物利用PCR扩增目标序列，利用不同荧光染料标记的荧光检测探针，针对于HPV 16、HPV18、β-球蛋白及12种高危HPV亚型进行实时监测，在紫外灯下确定HPV种类和含量。

1.4 阴道镜及宫颈活检

利用阴道镜放大10～30倍，进行宫颈多点活检，标本做石蜡切片检查。

1.5 诊断标准

①HPV亚型16、18阳性；②阴道镜结果异常：点状血管、白斑、异型血管等；③宫颈活检：宫颈浸润癌、CINⅠ 、CIN Ⅱ 、CIN Ⅲ

2 结 果

1500例自愿筛查女性，HPV检测高危亚型阳性者549例，阳性率36.6%。549例HPV阳性患者，350例进行了阴道镜及宫颈活检，其中143例阴道镜检查显示可疑病变，207例镜检未见异常；宫颈活检显示，宫颈上皮内瘤变90例（25.7%），其中CINⅠ67例（19.1%），CINⅡ 15例（4.3%），CIN Ⅲ8例（2.3%），慢性宫颈炎235例（67.1%），正常宫颈组织25例（7.1%）

3 讨 论

我国宫颈癌是发病率增长速度最快的癌症，近10年间患者数量增加了68.8%，有研究表面，如果女性在半年内两次HPV检测呈现阳性，5年后发生宫颈癌的概率达到了25%[3]。由于宫颈癌有较长癌前病变阶段，据报导，由CIN1及CIN2进展为原位癌的时间为3～8年[4-5]，因此，早期筛查和诊断是预防和控制宫颈癌的主要手段。

大量流行病学研究资料表明：HPV感染是宫颈癌的主要病因，而大部分HPV感染无临床症状，仍可引发严重后果。张璇等[6]HPV的持续表达常导致宫颈疾病早期治疗的失败。高危型HPV亚型包括16、18、31、33、35、39、45、51、53、56、58、59、68，与CINⅡ/Ⅲ发证直接相关，特别是HPV16、HPV18亚型[7]。本研究通过HPV检测结合阴道镜及细胞学活检，发现HPV检测有助于提高宫颈癌及CIN的阳性检出率，对于宫颈癌早期诊断降低漏诊率、提高准确性具有显著的临床价值。

[1]Zur H H. Papillomaviruses in human cancer.[J].Cancer,1987,5(1):19.

[2]凌家炜,柯佩琪,沈宏伟,等.HPV检测在宫颈癌筛查中的应用[J].实用医学杂志,2004,20(3):294-296.

[3]国家基本药物临床应用指南和处方集编委会主编.国家基本药物临床应用指南:2012年版[M].北京:人民卫生出版社,2013:346-348.

[4]Richart RM,Townsend DE,Crisp W,et al.An analysis of/long-term0follow-up results in patients with cervical intraepithelial neoplasia treated by cryotherapy. Am J Obstet Gynecol,1980,137(7):823-826.

[5]Nasiell K,Nasiell M,Vaclavinkova V,et al.Behavior of moderate cervical dysplasia during long-term follow-up.Obstet Gynecol,1983,61(5):609-614.

[6]张 璇,何爱琴,季月红.Survivin与高危型HPV的相关性及其在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断预测中的意义[J].疑难病杂志,2011,10(2):91-93.

[7]凌家炜,何佩琪,沈宏伟,等.HPV检测在宫颈癌筛查中的应用[J].实用医学杂志,2004,20(3):294-296.