三阴性乳腺癌生物标志物的研究进展

崔朋玉，申铉三*

（内蒙古民族大学，内蒙古 通辽 028000）

三阴性乳腺癌生物标志物的研究进展

崔朋玉，申铉三*

（内蒙古民族大学，内蒙古 通辽 028000）

乳腺癌是一种具有高度异质性的恶性肿瘤。世界上每年大约有100万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌。三阴乳腺癌（TNBC）的特征是缺乏雌激素受体，孕激素受体和人类表皮生长因子受体，是一种复杂的疾病亚型。多数TNBC为基底细胞样型，其临床病理特征与遗传性BRCA1相关的乳腺癌重叠。由于这些肿瘤侵袭性强，预后差，没有针对性的药物，因此对于临床医生来说是一个挑战。生物标志物有助于检测预后相关指标，本文就TNBC生物标志物研究做一综述。

三阴性乳腺癌；表皮生长因子；血管内皮生长因子

乳腺癌具有不同的生物学特性和临床表现。多种临床和病理特征如都可预测乳腺癌治疗效果及其预后。化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）患者的唯一全身治疗。相关研究表明不同分子标记的TNBC与TNBC的治疗关系密切。通过DNA微阵列的基因表达谱，TNBC可分为五个亚群，即腔内A，管腔B，HER-2/neu过表达，基底样（BL）和正常的乳腺癌。BL乳腺癌缺乏雌激素受体，孕激素受体（PR）等受体，从而导致了80%的TNBC。本文就TNBC不同生物标志物的研就进展做一综述。现报告如下

1 三阴性乳腺癌（TNBC）

TNBC是缺乏ER，PR和HER-2/neu受体的乳腺癌类型，具有特征性病理特征，如发病年龄小，恶性程度高，增值扩散快[1]等特点。TNBC好发于年轻患者，容易侵犯内脏器官，肺和脑转常见[2]，细胞毒性化疗是唯一的治疗方案。TNBC可分为六个不同的压型，即BL-1和BL-2亚型、免疫调节亚型、间充质样和间充质干细胞样亚型，其中80%～90%属于BL分子亚型，因此尽管存在一定局限性，TNBC仍被认为是BL癌症。

2 三阴性乳腺癌相关生物标记物

2.1 血管内皮生长因子

血管生成对肿瘤生长和扩散起重要作用，其介导产生血管生成信号帮助新生血管形成。 VEGF蛋白存在4种不同亚型，基因表达受许多刺激物如缺氧，致癌基因，肿瘤抑制基因等因素控制[3]。它可以引起增殖并维持内皮细胞的结构和功能完整性。VEGF表达在DCIS和浸润性乳腺癌中升高，同时也应用于乳腺癌的预后。根据最近的研究[3]，血清和组织中VEGF的水平与肿瘤大小，阳性淋巴结，化疗水平显着降低有直接的关系。在TNBC中，较高的VEGF水平与较短的DFS，OS等相关。VEGF是TNBC患者贝伐珠单抗的靶标。

2.2 EGFR

EGFR信号级联对于细胞增殖，血管生成，转移扩散和凋亡抑制有着重要的作用。相关研究发现化生乳腺癌BLBCs表型中存在可变EGFR的表达[4]。近年来，EGFR和其他标记物一起被定义为区分TNBC中BL亚型。这有助于TNBC的分型，从而确定两者之间的预后差异和分子靶标。EGFR在TNBC患者中表达，与化疗反应差和存活率差有关，因此EGFR是TNBC的生物标志物。

2.3 TOP-2A

该基因可在DNA转录中起关键作用。癌症突变可导致其功能异常，从而使情况恶化。在TNBC或乳腺癌中，该基因作为蒽环类药物治疗的靶标，因此TOP-2A可以评估耐蒽环霉素治疗的标志。在2.7%～8.8%的TNBC患者中，TOP-2A的表达较高，其在TNBC中的过度表达导致对蒽环霉素的敏感性降低，从而降低了药物疗效。

2.4 Ki67

是增殖细胞的标记物。 其在静息细胞中的缺失和分裂细胞中的广泛存在使其成为细胞增殖的标志物。正常乳腺组织中Ki67表达较少，在ER阴性细胞中过度表达，其在癌细胞中的表达更高。与其他组织学类型相比，TNBC的Ki67水平显着升高，其表达与TNBC患者的肿瘤大小和分级的直接相关，同时其较高水平与死亡风险增加相关[5]。

3 结 论

TNBC是对目前存在的靶向治疗最不敏感的乳腺癌类型，其死亡率很高。生物标志物可有助于预后或预测指标，并提出可能的新疗法目标。 通过许多生物标志物的靶向治疗TNBC，对于临床医生来具有挑战性。因此，将现有的有关TNBC的知识转化为肿瘤学实践，逐步对TNBC进行分类，再将生物标志物/分子分析等转入临床实践将造福TNBC患者。

[1] 徐 静,孙正船,李玉军.三阴性乳腺癌临床病理特征及预后与淋巴结转移的相关性[J].临床与实验病理学杂志,2009,25(3):253-256.

[2] 任俊玲.三阴乳腺癌的研究进展[J].肿瘤学杂志,2010,16(10):817-820.

[3] 王明波.VEGF和MTDH在三阴乳腺癌中的表达及生物学作用研究[D].大连:大连医科大学,2014.

[4] 陈玉娟,王晓东,汪 静.三阴乳腺癌的特征及治疗现状[J].中国普外基础与临床杂志,2012,19(9):1024-1027.

本文编辑：赵小龙

R737.9

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ISSN.2095-8242.2017.23.4528.01

申铉三，男，朝鲜族，内蒙古民族大学附属医院普外科副主任，教授