药用辅料现状及开发新型辅料的必要性分析

刘 凌

(安徽山河药用辅料股份有限公司，安徽 淮南 232007)



药用辅料现状及开发新型辅料的必要性分析

刘 凌

(安徽山河药用辅料股份有限公司，安徽 淮南 232007)

伴随着《药用辅料生产质量管理规范》的出台和落实，对于药用辅料的生产和管理要符合实际运行现状和发展趋势，才能建构新型辅料管理框架体系。对药用辅料现状进行集中分析，并对研发新型辅料的必要性展开讨论，针对具体问题提出几点建议，旨在为相关部门提供更有价值的信息，促进我国药用辅料管理工作的可持续发展。

药用辅料；现状；新型辅料；必要性

1 药用辅料现状分析

1.1 药用辅料GMP管理

在我国，药用辅料管理项目的具体工作规范要参照标准化药品管理有序开展，主要应用的管理机制包括认可制和药品生产企业负责制，相关部门要对新型药用辅料的生产以及应用进行有效的审批，提供切实有效的补充管理。在国家药典管理体系中，对经营者是否办理许可手续并没有进行严格的规定，且忽略了辅料委托加工的审批过程。在《药品管理法》中也没有对药用辅料生产的审批进行标定，缺乏对生产企业GMP认证的管理要求，只是泛泛的要求生产药品所需辅料要符合药用要求。在2006年，我国针对药用辅料的管理机构、设施、物料管理、卫生监督、生产管控、质量管理以及销售自检等项目制定了《药用辅料生产质量管理规范》，并集中改进等方面进行了全面规定，为企业提供参照执行的范本。但是，法案的出台并没有强制性的要求和约束，导致部门企业在生产中依旧忽视药用辅料的具体管理策略。

1.2 常见药用辅料

在我国，药用辅料发展进程并不乐观，不仅品种规格较少，由于检测手段比较落后，使得其质量也较为落后，究其原因，我国药用辅料缺乏全面且创新化的材料管理机制，相关专著也不多见。一部分药厂在生产副产品的过程中生产药用辅料，产品质量以及工艺流程不容乐观。主要是工艺落后、质量不保障、品种少、规格单一化以及药用药典标准模糊等。例如，不同生产厂家的同一款辅料之间也存在一定的质量差异。加之研发投入资金数量并不多，使一部分国内企业只能生产粗品原料，难以达到国际通行的标准要求，对于我国药用辅料生产水平优化产生制约和约束，严重影响产品出口和核心市场的竞争力。近几年，我国常用辅料包括以下几类：第一，防腐剂：主要是苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类以及苯甲醇等。第二，抗氧化剂：主要分为水溶性抗氧化剂和油溶性抗氧化剂。前者涉及焦亚硫酸钠、甲硫氨酸、磷酸、硫脲、乙二胺四醋酸二钠枸橼酸等。后者有叔丁基对羟基茴香醚、生育酚等。抗氧化剂还包括一部分胶浆剂，主要是西黄耆胶淀粉、羧甲基纤维素以及琼脂和果胶等。第三，矫味剂：包括甜剂、芳香剂等。A.甜剂：主要是甘草酸二钠、半乳糖、乳糖甘露醇和甘露糖和葡萄糖等；B.芳香剂：柠檬油、柠檬香精、小茴香油、玫瑰油和玫瑰精、橙皮油等。第四：着色剂，食用色素，苋菜红、柠檬黄、可溶性靛蓝等，还包括一些外用着色剂(美蓝、苏丹黄以及红汞等)。第五，表面活性剂：包括非离子型表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂等。

1.3 药用辅料生产企业现状和常规化问题

我国药用辅料生产行业起步时间较晚，规模较大的企业也寥寥无几。第一，口服类药用辅料企业中，药品生产企业仅占13%，食品添加剂生产企业占22%，辅料生产厂占6%，化工厂占据45%以上。第二，外用辅料生产企业组成的基础性比例，药品生产企业仅占12%，食品添加剂生产企业占11%，化工厂占据额度超出65%左右。结合以上数据分析，我国药用辅料主要是化工生产，难以有效落实GMP生产任务，若强行使用GMP生产，会导致其退出制药市场。

2 开发新型药用辅料的必要性

基于我国药用辅料的发展特征，发展新型药用辅料成为重要的发展趋势。第一，要对比中外新型辅料，一部分发达国家十分重视药用辅料的开发和利用，不仅辅料的品种较多，且型号也较为全面，这也是我国药用辅料市场需要关注的问题。正是基于给药系统研究项目运行机制不完整，市场风险并不大，药品注册时要求企业提供的资料并不复杂，一定程度上有效地减少了项目的开发周期。需要相关部门结合实际情况进行整合，确保在短时间内获取经济效益。在新时期背景下，新辅料的研究和应用已经成为顺应时代发展的必然选择，需要相关部门结合实际要求进行全面整合和统筹管控。另外，要对已有辅料功能建立重新评价的管理框架体系，一定程度上落实新型制剂工艺要求和科研方案。较为常见的新型辅料主要包括甲壳素、月桂氮酮、卡波姆以及预胶化淀粉等。第二，建立健全完整的新辅料管理机制是重要的管理和控制措施，需要相关部门结合实际进行集中整合和综合性管控，目前，获取新型辅料的方式主要分为三种：一是寻找新型化合物。这种模式会投入大量的资金并且面临市场发展的风险，属于长期性管理工作模型，需要相关部门结合实际进行整合和统筹处理。二是改善辅料形态学参数。这是一种从局部计量和分析角度出发的新辅料处理机制。由于相关参数只能在较为局限的范围内进行处理和改动，整体项目的功能和提高程度都十分有限。三是创新发展联合应用。利用不同辅料整合新型新辅料，有效实现预混辅料在特定配方多元化组成的基础上，实现多功能集合，确保时间和成本的多元化处理。结合我国药用辅料发展进程和现状，联合应用具有广阔的发展前景，开拓广阔的市场空间。

3 开发新型药用辅料的措施

在开展工作过程中，要积极践行系统化控制措施，有效落实相关规定，为开发新型药用辅料提供良好的发展环境。第一，利用有效的行政化宏观调控，进一步规范市场环境，推广应用新型辅料，并鼓励相关部门研制新型药剂，鼓励一部分具有研发条件的企业积极落实GMP，增设药典记载辅料品种和具体的检验标准，实现管理效果和控制措施的全面优化。第二，要积极参照并落实《药用辅料质量管理规范》，在工艺管理项目中，由于落实完整的管控机制，并且严格遵循制造工艺质量控制的需求，只是非常关注产品指标检测项目。结合实际情况逐步改善辅料的生产环境和项目发展框架结构，保证处理体系和管控措施的完整性，结合技术类型，引导制药企业使用辅料产品。第三，要在工作开展进程中，积极落实更加系统化的管理机制和品牌管控措施，以提高企业产品知名度和产品社会影响力为目标，进一步升级产品良性发展效果，拒绝辅料生产企业间存在无序竞争的现状和问题。一部分药用辅料生产企业也可以在发展进程中和外企合作，集中调研和管理生产的新辅料进行全面的调研，找出差距后，借助国外企业发展经验，全面管控长控处理机制。第四，在管理机制建立和运行中，要从应用体系和管理措施出发，保证销售和运转渠道的完整性以及专业服务项目，在满足客户需求的同时，理解药用辅助材料管理的重要价值。要积极创造良好的发展环境，全面优化管理效果。

4 结语

在时代发展背景下，要整合完善药用辅料行业的发展程度，必须结合国情进行统筹处理，确保管控效果和管理层级的实际需求，为辅料管理项目的全面优化提供保障，采取最系统的处理措施和管理控制机制，为我国新型辅料管理的全面升级奠定坚实基础。

[1] 韩丽妹，付艳，张丽红，等.新型药用辅料对复方丹参片药剂学性质及溶出性能的影响[J].复旦学报(医学版),2015,38(03):233-236.

[2] 张海燕，齐云，廖永红，等.注射剂常用增溶性药用辅料的安全与增溶研究[J].中国实验方剂学杂志,2015,17(11):1-4.

[3] 霍美蓉，周建平.药用辅料研究新进展——生物可降解聚合物[J].中国天然药物，2013，01(04):246-251.

[4] 周小林.不同药用辅料对人α-防御素5多肽抗菌活性的影响研究[D].第三军医大学，2013.

[5] 尹正龙，周卫东.制约预混辅料发展的法规难题及解决思路[C]//2015年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集.2015:1-3.

Analysis on the status quo of pharmaceutical excipients and the necessity of developing new kinds of accessories

LIU Ling

(Anhui Shanhe Pharmaceutical Accessories Co., Ltd., Huainan 232007, China)

With the introduction and implementation of “standard for production quality management of pharmaceutical ingredients”, the production and management of pharmaceutical excipients should meet the actual operation status and development trend in order to construct a new auxiliary management framework. The status quo of medicinal excipients was analyzed, the necessity of developing new excipients was discussed, and suggestions for specific problems were proposed, aiming at providing more valuable information for the relevant departments and promoting the sustainable management of pharmaceutical excipients in China.

Medicinal excipients; Current situation; New excipients; Necessity

2017-04-25

刘凌(1973-)，男，工程师 。

R197.32

A

1674-8646(2017)10-0072-02