儿童眼球阵挛-肌阵挛综合征的临床特点

陈会，刘平，胡文广，邓佳，陈嘉蕾，赵立力

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儿童眼球阵挛-肌阵挛综合征的临床特点

陈会，刘平，胡文广，邓佳，陈嘉蕾，赵立力

目的 探讨儿童眼球阵挛-肌阵挛综合征(OMS)的临床特点。方法 回顾性分析4例OMS患儿临床资料。结果 本组4例OMS患儿临床均伴有眼球阵挛、肌阵挛、共济失调及行为异常，其中3例伴有睡眠障碍，1例伴有语言障碍，1例伴有智力倒退。其中3例患儿胸腹部CT提示胸腹腔占位，病理提示低分化神经母细胞瘤。3例患儿均予肿瘤切除治疗及术后化学治疗，肿瘤均未复发。其中1例患儿在化疗后半年给予免疫治疗，目前OMS症状明显缓解，但遗留语言表达下降及智力倒退；另外未加用免疫治疗的2例患儿目前OMS症状仍持续存在。未合并神经母细胞瘤的患儿在确诊后给予人免疫球蛋白及激素治疗，目前OMS症状好转，无肿瘤新发。结论 OMS是一种罕见的神经系统自身免疫性疾病，儿童常合并神经母细胞瘤，手术后肿瘤预后良好，但多数仍需要进一步接受免疫治疗才能长期改善OMS症状，且OMS已导致的神经系统后遗症预后不良。

眼球阵挛-肌阵挛综合征；神经母细胞瘤；临床特点

眼球阵挛-肌阵挛综合征(OMS)是一种罕见的神经系统疾病，临床以眼球阵挛、肌阵挛、共济失调和行为改变为主要特点。文献报道[1]成人OMS与不同类型的癌症相关，如乳腺癌、肺细胞癌、睾丸和卵巢肿瘤等；而在儿童， 2%～3%的神经母细胞瘤患儿合并OMS，50%～80%的OMS患儿合并神经母细胞瘤[2]。现分析4例OMS患儿的临床特点，以期能为临床工作提供诊治经验，增加对本病的认识。

1 临床资料

1.1 一般资料 系2011年1月～2015年7月我科诊断为OMS的4例患儿，诊断标准符合国际共识[3]：具备以下4条中的3条，且第1条为必备诊断条件：(1)眼球阵挛；(2)肌阵挛/共济失调；(3)行为改变/睡眠障碍；(4)神经母细胞瘤。其中男2例，女2例；年龄10～43个月，平均24个月；病程20 d～3个月，平均1.5个月。

1.2 临床表现 患儿均无前驱感染，表现为眼球震颤4例，肌阵挛4例，共济失调4例，睡眠障碍3例，语言障碍1例，智力倒退1例。4例患儿均有行为异常，其中怕生3例，易激惹3例。

1.3 实验室检查 入院后完善血尿便常规，全血生化，免疫相关检查(IgA、IgG、IgM、C3、C4)，CSF检查，EEG检查未见明显异常。1例患儿头颅MRI提示两侧侧脑室后角旁散在斑点、斑片状T2高信号，T2Flair稍高信号。3例患儿胸腹部CT示1例腹膜右肾前方占位，1例T11-12水平脊柱右前方占位灶，1例左侧腹膜后软组织密度肿块影，内见少许点条状钙化影；3例患儿病理切片均提示低分化神经母细胞瘤。

1.4 治疗方法 3例发现胸腔或腹腔占位的患儿在我院外科行手术治疗，术后病理报告确诊为神经母细胞瘤。3例患儿术后均给予化学治疗(长春新碱+环玲酰胺方案)，其中2例患儿完成6次化疗疗程，1例完成4次化疗；其中1例患儿化疗结束后半年由于眼球阵挛、肌阵挛症状缓解不明显，语言表达能力下降，智力倒退，继续在外院予人免疫球蛋白及大剂量糖皮质激素等治疗(具体剂量不详)。另外1例未合并神经母细胞瘤患儿确诊后在我院给予2 g/kg人免疫球蛋白治疗及3个疗程大剂量糖皮质激素冲击治疗[1个疗程为甲基泼尼松龙20 mg/(kg·d)×3 d]，后改用醋酸泼尼松片口服[2 mg/(kg·d)×4 d](计划糖皮质激素总疗程6个月)。

1.5 随访 随访合并神经母细胞瘤的3例患儿4个月～4.5年，目前肿瘤均未复发。其中未加用免疫治疗的2例患儿目前眼球阵挛、肌阵挛症状仍持续存在，有不同程度行为异常(哭闹不安，怕生等)；应用免疫治疗的1例患儿眼球阵挛及肌阵挛症状明显缓解，无明显行为异常或睡眠障碍，但遗留语言表达下降，智力倒退无明显好转。不伴神经母细胞瘤的1例患儿在大剂量激素冲击疗程完成时临床症状即有明显缓解，最后1次随访(5个月)时口服糖皮质激素(醋酸泼尼松片)已减量至5 mg/d，患儿偶有眼球阵挛及肌阵挛发生，较发病时明显好转，能独走，步态基本正常，情绪好转，无明显烦躁不安。

2 讨 论

OMS是一种罕见的神经系统自身免疫性疾病，自Kinsbourne于1962年首次报道以来[4]，国外关于本病的报道逐渐增多。我国自2008年北京大学第一医院熊晖等[5]报道该综合征开始，国内的报道逐渐增多[6-9]。本病大多数伴有恶性肿瘤，其中50%～80%的OMS患儿合并神经母细胞瘤[2]。本组中3例患儿合并神经母细胞瘤。

目前研究[10-11]认为，OMS发病机制与免疫功能异常有关，但具体机制和作用靶点尚不完全清楚。B细胞活化因子是B细胞存活的一个所必需的关键分子，参与鞘内B细胞扩增。研究[12]发现，CSF中B细胞过度表达或“扩增”是OMS疾病活动期的生物标记物，与临床严重程度相关。患儿常表现出持续症状，且常规治疗无效。已有相关研究[13]报道，OMS患者的CSF中B细胞活化因子显著升高，可能在OMS发病中担任关键作用。但B细胞活化因子缺少特异性抗体，且一些OMS患儿血清学抗体呈阴性，提示还有其他因素参与疾病的发生发展。Pranzatelli等[14]发现，多数OMS患儿CSF细胞数正常，但CD4/CD8比值下降，提示细胞介导的免疫机制也参与了OMS的发生。

OMS的诊断以临床诊断为主，没有明确的实验室指标。本病的临床诊断标准国际共识[3]为必须具备以下4条中的3条，且第1条为必备诊断条件：(1)眼球阵挛；(2)肌阵挛/共济失调；(3)行为改变/睡眠障碍；(4)神经母细胞瘤。其中眼球阵挛主要表现为双眼球呈快速、粗大、杂乱的不自主运动，在扫视目标时最明显，当眼球已经固定于注视目标后，异常运动减轻，合眼或睡眠中持续存在，故OMS又被称为“舞蹈眼综合征”。肌阵挛表现为躯干、四肢和头面部抖动，在运动或情绪激动时加重，是一种非癫痫性肌阵挛，通过EEG可以鉴别。本组4例OMS患儿均伴有眼球阵挛、肌阵挛、共济失调及行为异常，其中3例伴有睡眠障碍，1例伴有语言障碍，1例伴有智力倒退；3例患儿胸腹部CT提示胸腹腔占位，病理切片均提示低分化神经母细胞瘤，均符合OMS的临床标准。本组4例患儿的眼球阵挛均为“舞蹈眼”样表现，且4例患儿的肌阵挛表现EEG提示均为非癫痫性事件，故结合患儿的临床表现及实验室结果，不难与其他疾病相鉴别。

研究[15]发现，极少数与感染有关的OMS患儿病情可自发缓解，但大多数OMS患者需要接受免疫抑制治疗。目前临床治疗以类固醇、促肾上腺皮质激素、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、利妥昔单抗、环磷酰胺治疗为主。研究[16-17]发现，利妥昔单抗对复发性OMS是有效的免疫抑制治疗。有报道[18]称，发病超过30周后才开始治疗的OMS患者，其遗留严重的神经系统后遗症的比率明显高于30周之前开始治疗者。本组2例接受免疫治疗的患儿OMS症状均有明显好转，其中1例发病2个月即开始治疗，目前尚未发现遗留明显神经系统后遗症，另外1例在发病后1年才开始免疫治疗，虽OMS症状有缓解，但已遗留明显的神经系统后遗症。故早期诊断，早期治疗非常重要。

神经母细胞瘤与OMS症状轻重无相关性，多数伴OMS的神经母细胞瘤患者手术切除肿瘤后预后良好，但这部分患儿多数需要进一步接受免疫抑制剂治疗才能长期改善OMS症状，且OMS已导致的神经系统后遗症预后不良[19-21]。本组3例伴有神经母细胞瘤患儿在切除肿瘤后，最长随访4年5个月肿瘤无复发，但OMS症状仍持续存在，其中1例在经免疫治疗后症状开始好转，但仍遗留了明显的语言表达下降及智力倒退。

OMS是一种罕见的严重的神经系统疾病，多数患儿合并神经母细胞瘤。在临床上如遇见眼球阵挛伴共济失调或肌阵挛的患儿应高度警惕本病，应早期筛查胸腹部CT以早期发现肿瘤，并早期给予免疫治疗以减少遗留严重的神经系统后遗症的可能。

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Clinical features of opsoclonus-myoclonus syndrome in children

CHENHui，LIUPing,HUWen-Guang,etal.

DepartmentofNeurology,ChengduWomenandChildren’sCentralHospital,Chengdu610019，China

Objective To discuss the clinical features of opsoclonus myoclonus syndrome (OMS) in children. Methods Clinical date of 4 patients with OMS were analyzed retrospectively. Results Four cases in this group had opsoclonus, myoclonus, ataxia and abnormal behavior. Three of the patients were with sleep disorder, 1 case with the language barrier, 1 case with intelligence. The chest and abdominal CT revealed that 3 cases had a placeholder in the chest or abdomen. Pathologic examination showed low differentiated neuroblastoma. Three cases confirmed with neuroblastoma were given tumor resection and postoperative chemotherapy; all of them had no recurrence of tumor so far. One case was given immunotherapy half a year after chemotherapy, the OMS symptoms had significantly relieved, but the decline of language expression and mental regression were persisted. Two cases without immunotherapy had OMS symptoms persisting. And 1 case without neuroblastoma was given immunoglobulin and hormone therapy after diagnosed, the symptoms was improved after immunotherapy, and there was no new-onset tumor. Conclusions OMS is a rare autoimmune disease of the nervous system, often associated with neuroblastoma in children. The tumor has good prognosis after surgery, but most of them still need to be given further immunotherapy to improve OMS symptoms. Existing neurological sequelae has poor prognosis.

opsoclonus-myoclonus syndrome；neuroblastoma；clinical features

610091成都市妇女儿童中心医院神经内科

刘平

R742.1

A

1004-1648(2017)01-0064-03

2016-03-04

2016-07-31)