血清维生素D水平与老年急性脑梗死患者预后的相关性研究

刘改玲，刘硕，李圆圆，陆学胜

·论著·

血清维生素D水平与老年急性脑梗死患者预后的相关性研究

刘改玲，刘硕，李圆圆，陆学胜

目的 探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与老年急性缺血性脑梗死患者预后的关系。方法 检测218例老年急性脑梗死患者的血清25(OH)D水平。采用改良mRS评估患者1年后功能恢复情况。结果 根据25(OH)D水平将患者分为极低水平组54例、低水平组54例、中水平组55例和高水平组55例。极低水平组、低水平组、中水平组和高水平组间血红蛋白、糖化血红蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白水平及1年mRS评分、预后良好率差异有统计学意义(均P<0.01)。调整干扰因素后，高水平组患者1年后功能恢复情况良好(OR=1.95，95%CI：1.13～3.26)。结论 血清25(OH)D水平可以独立预测急性脑梗死患者功能恢复情况。

维生素D；脑梗死；预后；老年患者

维生素D缺乏被认为是心血管事件独立危险因素[1]。低水平维生素D水平也与心血管疾病的危险因素相关，如糖尿病和高血压[2]。然而，也有前瞻性研究[3]报道，维生素D水平与心血管疾病之间不存在关联。根据流行病学调查[4]，目前全球接近10亿人维生素D缺乏。研究[5]证实，维生素D缺乏与中国人冠心病的发病相关。研究[6]提示，维生素D水平和急性脑梗死功能恢复相关。但仍未明确基线水平维生素D是否与脑梗死预后相关。本研究探讨血清25-羟维生素D [25(OH)D] 水平与急性缺血性脑梗死患者1年后功能恢复的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 系2012年6月～2015年9月在本院进行治疗的218 例老年急性脑梗死患者。男130例，女88例；年龄59～79岁，平均(66.2±12.9)岁；病程1～8 d，平均(6.0±1.2)d。入选标准：(1)头颅CT或MRI诊断为缺血性脑梗死；(2)脑梗死发作7 d内入院；(3)年龄在60～75岁。排除标准：(1)发病前mRS评分≥3；(2)伴有血液系统疾病；(3)伴有恶性肿瘤；(4)伴有肝肾疾病；(5)无随访期资料。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 于入院时收集患者一般资料，包括性别、年龄、吸烟、脑梗死史及并发症，如高血压、糖尿病、冠心病、心房纤颤(房颤)等。

1.2.2 患者临床资料收集 包括入院时NIHSS评分，血白细胞、糖化血红蛋白、血脂的检测。

1.2.3 血清25(OH)D水平的检测 于患者入院24 h内的清晨抽取静脉血10 ml，采用ELISA试剂盒(上海心语生物科技有限公司)测定血清25(OH)D水平。血清25(OH)D>75 nmol/L为正常，50～75 nmol/L为不足，<50 nmol/L为缺乏状态，<25 nmol/L为严重缺乏[7]。血清25(OH)D水平受到季节影响，本研究为了校正季节对25(OH)D水平的影响，将每个月招募患者的25 (OH)D水平分成四等分，根据患者25 (OH)D水平分为极低水平组、低水平组、中水平组和高水平组。

1.2.4 功能恢复的评价 采用NIHSS评分评估患者入院时神经功能缺损情况。采用mRS评价急性脑梗死患者发病1年后功能恢复情况，mRS评分在3～6分为功能恢复较差，预后不良。0～2分为功能恢复良好[8]，预后良好。

2 结 果

2.1 血清25(OH)D水平及分组 本组30例(13.6%)血清25(OH)D水平正常，38例(17.6%)不足，100例(45.9%)为缺乏状态，50例(22.9%)严重缺乏；血清25(OH)D平均水平为(47.2 ± 31.7)nmol/L。根据25(OH)D水平将患者分为极低水平组(平均值20.2 nmol/L)54例、低水平组(平均值34.0 nmol/L)54例、中水平组(平均值45.7 nmol/L)55例和高水平组(平均值88.3 nmol/L)55例。

2.2 不同血清25(OH)D水平患者临床资料的比较见表1。极低水平组、低水平组、中水平组和高水平组间血红蛋白、糖化血红蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白水平及1年后mRS评分、预后良好率差异有统计学意义(均P<0.01)。

表1 不同血清25(OH)D水平患者临床资料的比较(x±s,例,%)项目极低水平组(n=54)低水平组(n=54)中水平组(n=55)高水平组(n=55)P值年龄(岁)66.4±14.865.9±12.466.2±12.466.3±12.10.988女性(例,%)22(49.0)20(36.1)22(40.0)20(36.6)0.129高血压(例,%)37(68.1)39(71.2)41(74.6)38(69.8)0.529糖尿病(例,%)22(41.2)18(34.2)24(43.4)19(34.2)0.114冠心病(例,%)7(12.8)6(11.7)7(13.2)5(9.8)0.736房颤(例,%)10(17.7)16(28.8)12(22.4)10(18.5)0.126脑梗史(例,%)10(18.1)8(14.2)8(13.7)8(14.6)0.583吸烟(例,%)14(26.2)18(33.2)17(30.4)15(27.7)0.442白细胞(×109/L)8.2±3.08.1±2.78.4±3.07.7±2.20.066血红蛋白(g/L)133±22138±19141±16141±160.000空腹血糖(mmol/L)8.1±3.77.7±3.27.8±3.37.3±2.70.116糖化血红蛋白(%)6.6±1.56.2±1.06.5±1.46.3±1.10.008总胆固醇(mmol/L)4.2±1.24.2±1.04.5±1.04.5±1.00.804低密度脂蛋白(mmol/L)2.6±1.02.6±1.02.7±0.92.8±1.00.221三酰甘油(mmol/L)1.1±0.31.1±0.31.2±0.31.2±0.30.000高密度脂蛋白(mmol/L)3.0±1.53.4±2.33.4±2.23.8±2.40.001C反应蛋白(mg/dl)0.34±0.490.32±0.460.31±0.500.24±0.400.181入院时NIHSS评分9.4±1.89.0±1.48.8±1.38.7±1.50.891mRS评分2.8±1.52.6±1.52.5±1.42.3±1.40.001 预后良好23(42.6)25(46.3)30(54.5)38(69.1)0.006 预后不良31(57.4)29(53.7)25(45.5)17(30.9)0.235

2.3 血清25(OH)D水平与mRS评分的关系 见表2。调整干扰因素后(包括年龄、性别、高血压、糖尿病、房颤、白细胞、血红蛋白、空腹血糖、三酰甘油和NIHSS评分)，高水平组患者1年后功能恢复情况良好(OR= 1.95，95%CI：1.13～3.26)。

表2 血清25(OH)D水平与mRS评分的关系血清25(OH)DOR值95%CIP值极低水平组1低水平组1.400.85～2.310.188中水平组1.661.01～2.730.047高水平组1.951.13～3.260.014

3 讨 论

近年研究[9]发现，除了一些已知的危险因素外，维生素D缺乏亦可以导致脑血管病风险增加。而25(OH)D是维生素D在体内的储存形式。既往研究[10]显示，68%～78%的急性缺血性脑梗死患者维生素D缺乏。本研究显示，维生素D缺乏非常普遍(>68%)，只有13.6%的老年患者维生素D水平合理，与上述研究结果一致。

在一项横断面研究[11]中，急性脑卒中患者维生素D水平明显低于对照者。一项10年随访研究[12]发现，低水平维生素D与急性脑卒中或急性心肌梗死患者风险增加相关。在前瞻性队列研究[13]中，严重25(OH)D缺乏(<25 nmol/L)受试者的缺血性脑卒中风险较高(OR=1.36，95%CI：1.09～1.70)。最近研究[14]证实，出院时低水平维生素D可以预测急性脑卒中患者1年死亡率。另一项研究[10]表明，低25(OH)D水平可以独立预测急性缺血性脑梗死患者90 d功能恢复较差。本研究结果显示，极低水平组、低水平组、中水平组和高水平组老年患者入院时NIHSS评分无统计学差异(P=0.891)，而1年后mRS评分及预后良好率差异有统计学意义(均P<0.01)。调整干扰因素后(包括年龄、性别、高血压、糖尿病、房颤、白细胞、血红蛋白、空腹血糖、三酰甘油和NIHSS评分)，高水平25(OH)D的四分位组患者1年后功能恢复情况良好(OR=1.95，95%CI：1.13～3.26)。本研究虽然排除了以前的伤残患者(mRS≥ 3)，但样本量有限，仍需进一步增大样本量验证。

血清25(OH)D水平与脑梗死老年患者功能恢复关联可能与一些病理生理机制有关。现已明确，梗死体积与神经功能缺损密切相关，是脑卒中预后的重要因素。临床研究[15]和动物水平[16]均表明，梗死体积在维生素D水平较低的研究对象中较大。维生素D缺乏饮食饲养的大鼠模型与正常大鼠相比，心肌梗死面积更大，行为改变更严重[16]。有研究[6]发现，急性缺血性脑梗死患者梗死体积和血清25(OH)D水平呈负相关。维生素D缺乏与认知功能障碍和痴呆相关[17]。因此，维生素D缺乏症诱发认知能力下降可能不利于脑梗死患者功能恢复。炎症在缺血性梗死中发挥重要作用。维生素D可发挥抗炎作用，所以维生素D缺乏可使脑梗死炎症反应增加[16]。维生素D缺乏引起骨代谢紊乱是影响脑梗死患者功能恢复另一个潜在的机制。研究[18]表明，维生素D缺乏可降低脑梗死患者的骨密度，因而影响其功能恢复。随机试验[19]表明，维生素D补充可预防慢性中风患者骨折。

总之，本研究证实了血清25(OH)D水平与急性缺血性脑梗死老年患者1年后功能恢复具有相关性。虽然目前对维生素D研究已经很多，但需要进一步明确维生素D补充是否有益于急性缺血性脑梗死老年患者。

[1]Schöttker B, Jorde R, Peasey A, et al. Vitamin D and mortality: meta-analysis of individual participant data from a large consortium of cohort studies from Europe and the United States[J]. BMJ, 2014, 348: g3656.

[2]Vimaleswaran KS, Cavadino A, Berry DJ, et al. Association of vitamin D status with arterial blood pressure and hypertension risk: a mendelian randomisation study[J]. The Lancet Diabetes Endocrinol, 2014, 2: 719.

[3]Jassal SK, Chonchol M, Von Mühlen D, et al. Vitamin d, parathyroid hormone, and cardiovascular mortality in older adults: the Rancho Bernardo study[J]. Am J Med, 2010, 123: 1114.

[4]江巍，高凤荣.维生素D缺乏相关性疾病研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2014：331.

[5]Robinson-Cohen C,Sachs MC,Hoofnagle AN,et al.Racial differences in the association of serum 25-hydroxyvitamin D concentration with coronary heart disease events[J].Circulation,2013,127:179.

[6]Wang Y, Ji H, Tong Y, et al. Prognostic value of serum 25-hydroxyvitamin D in patients with stroke[J]. Neurochem Res, 2014, 39: 1332.

[7]Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96: 1911.

[8]段洪连，刘美云，张拥波，等.缺血性脑卒中常用评估量表及其最新研究进展[J].中国全科医学，2011，14：4018.

[9]潘希丁, 杨杰, 王军, 等. 脑梗死患者6个月死亡危险因素分析:南京市第一医院卒中登记[J]. 临床神经病学杂志, 2015, 28: 409.

[10]Tu WJ, Zhao SJ, Xu DJ, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D predicts the short-term outcomes of Chinese patients with acute ischaemic stroke[J]. Clin Sci (Lond), 2014, 126: 339.

[11]Chaudhuri JR, Mridula KR, Alladi S, et al. Serum 25-hydroxyvitamin d deficiency in ischemic stroke and subtypes in Indian patients[J]. J Stroke, 2014, 16: 44.

[12]Marniemi J,Alanen E,Impivaara O,et al.Dietary and serum vitamins and minerals as predictors of myocardial infarction and stroke in elderly subjects[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2005,15:188.

[13]Brøndum-Jacobsen P, Nordestgaard BG, Schnohr P, et al. 25-hydroxyvitamin D and symptomatic ischemic stroke: an original study and meta-analysis[J]. Ann Neurol, 2013, 73: 38.

[14]Daubail B, Jacquin A, Guilland JC, et al. Association between serum concentration of vitamin D and 1-year mortality in stroke patients[J]. Cerebrovasc Dis, 2014, 37: 364.

[15]Michos ED, Carson KA, Schneider AL, et al. Vitamin D and subclinical cerebrovascular disease: the Atherosclerosis Risk in Communities brain magnetic resonance imaging study[J]. JAMA Neurol, 2014, 71: 863.

[16]Balden R, Selvamani A, Sohrabji F. Vitamin D deficiency exacerbates experimental stroke injury and dysregulates ischemia-induced inflammation in adult rats[J]. Endocrinology, 2012, 153: 2420.

[17]Balion C, Griffith LE, Strifler L, et al. Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis[J]. Neurology, 2012, 79: 1397.

[18]Sato Y, Kuno H, Kaji M, et al. Increased bone resorption during the first year after stroke[J]. Stroke, 1998, 29: 1373.

[19]Sato Y, Iwamoto J, Kanoko T, et al. Low-dose vitamin D prevents muscular atrophy and reduces falls and hip fractures in women after stroke: a randomized controlled trial[J]. Cerebrovasc Dis, 2005, 20: 187.

Crrelation research between serum Vitamin D levels and prognosis in elderly patients with acute cerebral infarction

LIUGai-ling,LIUShuo,LiYuan-yuan,etal.

DepartmentofNeurology,ShanghaiTongrenHospital,Shanghai200336,China

Objective To explore the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] level and prognosis in elderly patients with acute ischemic cerebral infarction.Methods Serum 25(OH)D level was measured of 218 patients with acute cerebral infarction. The prognosis at 1 year was assessed by modified Rankin scale (mRS).Results According to 25(OH)D level, patients were divide into lowest quartile group (n=54), low quartile group (n=54), middle quartile group (n=55), high quartile group (n=55). The levels of hemoglobin, glycosylated hemoglobin, triglycerides, high density lipoprotein and mRS score after 1 year between the 4 groups had statistical differences (allP<0.01). After adjustment for confounders, the high quartile group had higher tendency for good functional outcome after 1 year (OR=1.95, 95%CI: 1.13-3.26).Conclusion Serum 25(OH)D level is an independent predictor of functional outcome in patients with acute cerebral infarction.

Vitamin D；cerebral infarction；prognosis；elderly patients

200336上海市同仁医院神经内科

陆学胜

R743.3

A

1004-1648(2017)01-0029-04

2016-01-23

2016-03-09)