醒脑静治疗地西泮中毒的临床疗效研究

马小宁 康志敏 胡晓宁 刘朝辉 张 宇 王生池(石家庄 050011)

石家庄市第一医院重症医学科

醒脑静治疗地西泮中毒的临床疗效研究

马小宁 康志敏 胡晓宁 刘朝辉 张 宇△王生池(石家庄 050011)

石家庄市第一医院重症医学科

目的：利用格拉斯哥昏迷指数(GCS)评测应用醒脑静联合纳洛酮治疗与单纯应用纳洛酮治疗地西泮中毒意识状态恢复快慢程度，探讨醒脑静在地西泮中毒中治疗的机理及疗效，为临床地西泮中毒患者提供更加有效治疗措施和方法，达到患者更快苏醒，减少临床并发症的目的。方法：随机选择地西泮中毒急诊入院患者60例, 其中正常对照组30例，单纯应用纳洛酮促进苏醒及洗胃、导泻、补液、利尿等治疗；实验组30例，在对照组治疗基础上加用醒脑静40mL静点，判定2组用药后固定时间段意识状态GCS评分，以评定用药效果。结果：醒脑静治疗组患者在用药后8、16hGCS评分明显好于对照组。结论：联合醒脑静治疗地西泮中毒疗效更好，患者苏醒快，意识状态恢复快，为临床治疗地西泮中毒寻找到更佳的治疗方法。

醒脑静; 地西泮中毒; 纳洛酮; 格拉斯哥昏迷评分；中枢拟制；促醒；开窍醒脑

地西泮为苯二氮卓类中枢性抑制药，应用后可引起中枢抑制，随着用量的增大，临床上可表现为镇静到催眠甚至致昏迷的阶梯样变化。机制上可能是其加强或易化抑制神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用而产生。[1]当大量口服此类药物后，患者会出现中毒征象，表现为昏迷、肌力降低、神经反射减弱或消失，甚至出现呼吸抑制危及生命。纳洛酮为阿片受体拮抗药，能够阻断阿片与阿片受体的结合，从而使人体保持清醒，此外，纳洛酮具有对抗抑制性递质GABA的作用，使大脑皮层保持觉醒。而中药成方醒脑静由麝香、冰片、栀子、郁金组成，具有清热解毒，凉血活血，开窍醒脑之功效，可解除地西泮中毒的心血管和呼吸抑制作用。地西泮常规治疗包括洗胃、灌肠清除残留毒物，补液利尿促进毒物排出，以及纳洛酮促进患者苏醒等治疗。本实验在此治疗基础上加用醒脑静治疗，利用用于评估意识状态的GCS评分测定2组在不同治疗时间上的意识差异，显示使用醒脑静组患者苏醒时间及意识状态明显好于对照组，通过试验研究证实醒脑静在地西泮中毒中对患者的促醒作用明显，为临床治疗地西泮中毒开辟新思路，找寻到新方法，从而使患者得到更好更加有效的治疗方法。

1 一般资料

2012年10月至2015年1月我院急诊科收治的地西泮中毒患者60例，均为就诊于我科且一次性口服中毒者，发病时间2～6h。诊断标准为：就诊患者均具有大量服用地西泮病史(由家属或陪属告知)，应用格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分法(见表1)，评分<5分可纳入实验。其中包括男性22例，女性38例，年龄19～72岁。利用随机对照实验把60例患者分成实验组30例及对照组30例进行治疗。治疗后8、16、24h分别根据GCS评分法评估患者意识状态(见表1)，2组患者利用χ2检验其初始中毒程度，P>0.05，差异无显著性，且2组患者的性别、年龄及例数同样通过χ2检验，P>0.05，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 按照常规地西泮中毒的治疗方法洗胃、导泻，并给予吸氧、补液、保护胃黏膜、利尿治疗，同时应用纳洛酮0.8mg静注后以0.4mg/h持续静脉输注。

2.2 实验组 在对照组治疗方法的基础上加用醒脑静(主要成分为麝香、冰片、栀子、郁金)40mL溶入5%葡萄糖注射液中静点，静点时间不少于4h。

2.3 观察方法 2组患者分别应用GCS评分法[2]观察治疗后8、16、24hGCS评分。

3 结果

3.1GCS评分GCS评分测评详见表1。

表 1 格拉斯哥昏迷指数评分

3.2 2组治疗结果 实验组治疗8 h后GCS评分明显高于对照组，差异有显著性(P<0.05)；实验组治疗16h后GCS评分明显高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。实验组治疗24h后GCS评分与对照组比较差异无显著性(P>0.05)，差异无显著性。详见表2。

组别例数8h16h24h对照组306.10±1.40 8.33±1.27 11.00±1.38 实验组308.63±1.65*9.83.±1.20*11.00±1.46△

注：与对照组比较，*P<0.05，△P>0.05

4 讨论

地西泮是苯二氮卓类抗焦虑药，随用药量增大而逐步具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。因该药物普通药店及市场易购，使其成为多数欲自杀患者的选取自杀方法之一。该药物口服吸收快且完全，生物利用度约76%。约1h达血浓度高峰。其引起中毒的原理为：人体的神经突触后膜富有大分子复合物，该复合物主要由苯二氮卓类受体、氯离子通道及GABA受体组合而成，当苯二氮卓类药物进入人体后，其与苯二氮卓类受体相结合，二者的结合，导致GABA与相应受体结合，呈现串联反应，从而使突触后膜的氯离子通道开放，使突触后抑制，最终导致中枢神经系统的抑制。在大剂量地西泮中毒时，中枢被抑制的同时，肌体处于应激状态，应激的肌体释放大量B-内啡肽，该物质能够通过存在于脑干网状结构上行激动系统、大脑皮层、脊髓感觉传导通路等处的阿片使神经系统受到抑制，并可引起呼吸、循环系统的抑制。

纳洛酮作为阿片受体特异性拮抗剂，可以穿通血脑屏障，从而竞争性阻止阿片类物质与受体结合，减轻阿片肽对中枢神经系统起到抑制作用，而使肌体处于觉醒状态，另一方面，其可减弱阿片样物质对呼吸循环系统的抑制，从而使呼吸心率增快、血压上升、循环改善，并增加脑部血流。[3]且纳洛酮具有对抗抑制性神经递质作用,同时纳洛酮具有改善脑细胞代谢、减轻脑部水肿、增强神经传导功能、促进人体意识恢复的功效。[4]因此，在急性地西泮中毒时，通过静脉给予盐酸纳洛酮药物阻断阿片样物质作用，减轻并消除地西泮中毒引起的中枢抑制，使患者意识逐渐恢复。

而作为中药水剂醒脑静，主要由麝香、冰片、栀子、郁金等组成。其是由传统方剂“安宫牛黄丸”发展而来，方中的主要成分麝香，辛、温，归心、脾经，开窍醒神，善于走窜，能通清窍开经络之壅滞。研究发现，小剂量麝香能够使中枢神经系统处于兴奋状态，能有效改善脑损伤后的脑水肿和脑细胞缺血缺氧，从而缩短睡眠及昏迷时间，具有促醒作用，有助于神经系统恢复，同时麝香归心经，具有增强心肌收缩力、使心输出量增加、血压提升之作用; 冰片辛香走窜，具有清热解毒之功效，帮助麝香以通窍; 郁金属寒性苦味药物，能清内热凉血，并具有泻火消毒之功效，同时化痰醒神，开郁通窍; 栀子性味苦寒，具凉血清热，清理三焦之功效。故醒脑静具有醒神促醒止痉、清热解毒凉血、行气扶正活血等功效。醒脑静对轻中度镇静及催眠药物有着良好的促醒功能。[5]同时通过药效学研究表明醒脑静可以降低脑水肿,使血液流畅,同时具有抗惊厥作用,保护脑组织。该药物在有效剂量时,对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统都无显著性影响及副作用,应用较安全。[6]

本研究通过对60例地西泮中毒患者随机分成2组，对照组给予纳洛酮促醒及洗胃、导泻、补液、利尿等治疗。实验组在此治疗基础上加用醒脑静40mL静点，结果判定表明使用醒脑静药物的实验组患者在加用醒脑静治疗后8、16h的意识状态恢复明显优于对照组。从而给予临床数据实验支持，在今后的地西泮中毒患者可在原有治疗基础上加用醒脑静促进患者尽快苏醒，减少临床并发症。2组数据比较24h意识状态GCS评分无差异，分析认为可能与地西泮体内代谢半衰期有关，24h对中枢的作用减弱，同时醒脑静应用24h后，药物基本吸收代谢，失去其醒脑安神促醒作用，在今后的研究中适当加大醒脑静用量及用药次数，以达到对患者持续的治疗作用。总之，经过此实验研究，证实醒脑静对地西泮中毒患者的意识、语言及肢体活动有明显的治疗效果，给今后的苯二氮卓类药物中毒的治疗提供了新的依据及方法，今后应在用量及用药方法上进一步改进，达到更好的治疗效果，服务于临床。

[1]葛均波,徐永健.内科[M].8版.北京 :人民卫生出版社,2014.902-906

[2]刘大为,邱海波.中国重症医学[M].北京：人民卫生出版社,2013.3-4

[3]沈元丽，张文杰.纳洛酮治疗急性地西泮中毒疗效观察[J].中国误诊学杂志，2010，10(34)：8 344

[4]卿帅，孙广运.纳洛酮的临床使用进展[J].中国现代医生，2012，50(4),36-37

[5]梁黔生, 杨光田. 醒脑静治疗镇静催眠药中毒的临床观察[J].中国急救医学, 1999,19(12):742

[6]杨明,罗培,孟现民,等.醒脑静注射液的一般药理学研究[J].华西药学杂志, 2005,20(3):215-217

(2016-11-09 收稿)

R

A

1007-5615(2017)01-0012-02

△河北中医学院(石家庄 050200)