瑞舒伐他汀联合叶酸对60例老年缺血性脑卒中患者的疗效评价

金迎

摘 要 目的：评价瑞舒伐他汀联合叶酸对社区老年缺血性脑卒中患者的疗效。方法：选取120例老年缺血性脑卒中患者随机分为观察组和对照组各60例，对照组给予瑞舒伐他汀治疗，观察组在此基础上服用叶酸片，对比两组患者治疗前后血浆同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、颈动脉中膜内膜厚度（IMT）、复发率等指标变化情况。结果：12个月后，观察组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 明显改善，hs-CRP、Hcy以及IMT明显降低，治疗效果明显优于对照组（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀联合叶酸对社区老年缺血性脑卒中患者可以有效降低患者的血脂和Hcy水平，能够抑制炎症反应、稳定患者动脉粥样斑块，对预防和治疗老年缺血性脑卒中患者具有重要意义。

关键词 瑞舒伐他汀 叶酸 缺血性脑卒中

中图分类号：R743.33 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）03-0028-03

Effect of rosuvastatin combined with folic acid in the treatment of 60 cases of elderly patients with ischemic stroke

JIN Yin*

（Shanghai Bansongyuan Street Community Health Service Center， Shanghai 200011， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the effect of rosuvastatin combined with folic acid on elderly patients with ischemic stroke. Methods： One hundred and twenty elderly patients with ischemic stroke were randomly divided into an observation group and a control group with 60 patients each. The control group was treated with rosuvastatin and the observation group was additionally given folic acid. The levels of Hcy， hs-CRP， TC， TG， LDL-C， HDL-C， IMT in the both group were determined before and 12 months after treatment. Results： The levels of TC， TG， LDL-C， HDL-C in the observation group were obviously improved and the levels of hs-CRP， Hcy and IMT were obviously decreased. The treatment efficacy was better in the observation group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Rosuvastatin combined with folic acid can reduce blood lipid and Hcy levels， suppress the inflammatory response and also stabilize carotid plaque， which have significance in the prevention and treatment of elderly patients with ischemic stroke.

KEy WORDS rosuvastatin； folic acid； ischemic stroke

缺血性腦卒中是一种神经系统常见多发病，是由于脑组织供血发生障碍，引起局部脑组织缺血等导致的脑梗塞灶形成，多见于中老年人群，因此也是社区慢病管理的重要内容[1]。缺血性脑卒中呈现高死亡率、高致残率以及高复发率等特点，严重影响患者及其家庭的生活质量。相关流行病学调查显示，目前在我国，每年因缺血性脑卒中死亡的患者达到165万人，复发率高达20%左右[2]。因此对于缺血性脑卒中患者进行积极的治疗与管理对于基层医疗机构尤为重要。由于脑卒中患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平明显高于健康人群，且众多研究一致认为血浆Hcy水平的增高是脑卒中的独立危险因素之一[3]，因此本实验主要观察瑞舒伐他汀联合叶酸对社区老年缺血性脑卒中患者的疗效评价。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2015年5月在本社区卫生服务中心就诊的老年缺血性脑卒中患者120例作为研究对象。所有患者均经二级及以上医院头颅CT或MRI检查确诊为缺血性脑卒中患者。排除存在出血性疾病或消化道溃疡，明确的肝、肾和血液系统等疾病，并近4周服用叶酸相关药物以及对药物有禁忌的患者。根据随机数据表法，随机分为观察组和对照组各60例。其中，对照组男35例，女25例，年龄（68.07±9.64）岁；观察组男34例，女26例，平均（67.35±9.25）岁；两组间一般资料比较，如年龄、性别、病程、血压、血脂等比较差异无显著性意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组采用瑞舒伐他汀10 mg（阿斯利康制药有限公司）每日睡前服用；观察组在对照组的基础上加用叶酸5 mg（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215），每日口服1片。两组持续用药时间为12个月，定期检查肝肾功能以及相应肌酶水平。

1.3 检测指标

1.3.1 生化指标检测

两组患者治疗前和治疗后分别空腹抽取静脉血检测。监测指标包括血浆Hcy，超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、总胆固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），均采用全自动生化分析仪检测。

1.3.2 颈动脉中膜内膜厚度（intima media thickness，IMT）

两组患者治疗前后利用彩色多普勒超声心动仪检测双侧颈总动脉、颈内动脉、颈动脉分叉的图像，共测量3次，取其平均值为IMT值。IMT<1.0 mm，表示内膜正常；IMT在1.0～1.2 mm区间范围内提示内膜增厚；IMT>1.2 mm提示斑块形成。

1.3.3 脑卒中复发率

复发的诊断根据WHO MONICA诊断标准：①出现新的神经损害或原有症状加重；②再次经头颅CT或MRI证实。比较两组患者12个月的脑卒中复发率。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 18.0统计软件包进行分析，数据采用（均数±标准差）表示。样本见均数比较用t检验，计数资料采用χ2检验。在P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各生化指标比较

12个月后，两组患者TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高，且观察组指标水平显著优于对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；同时观察到老年缺血性脑卒中患者血脂水平均高于其目标水平，绝大多数老年缺血性脑卒中患者血脂水平均未达标。

2.2 治疗前后Hcy、hs-CRP和IMT水平比较

治疗12个月后，两组hs-CRP和IMT指标均明显降低，且观察组组优于对照组（P<0.05）。对照组血浆Hcy水平未出现明显变化（P>0.05）；同时观察到老年缺血性脑卒中患者Hcy、hs-CRP、IMT均高于其目标水平。

2.3 复发率比较

治疗12个月后，随访到患者113人，失访7人，其中观察组3人，对照组4人。两组失访率比较差异无统计学意义（χ2=1.38；P=0.17）。观察组复发5人（8.77%），对照组复发8人（14.27%），复发率比较差异有统计学意义（χ2=4.97；P=0.03）。

2.4 不良反应发生情况比较

两组患者肌酸磷酸激酶均无异常升高；两组中各有1例患者出现消化不良反应；观察组丙氨酸氨基转移酶升高1例，但未超过正常上限的3倍。随访期间两组均无因不良反应而停药者。

3 讨论

缺血性脑卒中是卒中发生的最主要形式，其发病率及致残率、致死率在我国居高不下。研究指出年齡是影响缺血性脑卒中发生的一项不可干预的危险因素。随着年龄的增长，会引起脑组织萎缩，神经元损失、血管内皮细胞增殖减少，机体抗氧化能力下降，会促使高脂血症的形成，进而形成动脉粥样硬化，增加脑卒中的复发风险[4]，提示对于老年患者更应该重视卒中的二级预防。社区基层医疗服务的对象绝大多数是老年患者，缺血性脑卒中患者的疾病管理是社区慢病管理的重要内容。

他汀类药物是脑卒中患者二级预防的必备药物，不论患者有无血管疾病，不同的LDL-C基线水平都能够降低患者总卒中发生率[5]，不仅降低首次缺血性脑卒中的发生风险，还可降低其复发的风险[6]。他汀类药物作用机制在于竞争性的抑制细胞内胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A，从而减少内源性胆固醇的合成，降低TC、LDL-C的水平。瑞舒伐他汀是一种新型的他汀类降脂药物。瑞舒伐他汀10 mg能够降低LDL-C的幅度达到45.6%[7]，降脂幅度优于同等剂量的阿托伐他汀。瑞舒伐他汀还能稳定斑块，减轻血管炎症。刘俊平等[8]发现瑞舒伐他汀可有效提高颈动脉中重度狭窄的老年脑梗死患者的疗效。瑞舒伐他汀能够促使高脂血症颈动脉粥样硬化患者斑块厚度减低，具有促进颈动脉软斑块趋于稳定的作用[9]。本研究显示采用瑞舒伐他汀治疗老年缺血性脑卒中患者12个月后，TC、TG、LDL-C明显降低，hs-CRP、IMT水平也显著降低。

hs-CRP 是机体非特异炎性反应的一种敏感标志物，是动脉粥样硬化的进展和斑块的破裂密切相关，对缺血性脑卒中预防、诊断、治疗及预后起重要作用[10]。IMT的增加是动脉粥样硬化的早期表现，是缺血性脑血管病的危险因素之一，平均IMT是缺血性脑血管病的无创性预测指标。本研究结果显示两组采用瑞舒伐他汀均能降低机体hs-CRP以及IMT的厚度，提示瑞舒伐他汀能够减轻患者机体炎症反应和稳定斑块。但是对照组对于血浆Hcy水平的下降没有作用。有研究指出脑卒中患者血浆Hcy水平明显高于健康人群，且复发患者中血浆Hcy水平更高。血浆Hcy水平的增高是脑卒中患者的独立危险因素之一[11]。血浆Hcy浓度与TC、TG、LDL-C存在相关性，高浓度的Hcy能够加强LDL-C的氧化，进一步增加泡沫细胞的形成，并且通过抑制载脂蛋白的合成，促进动脉粥样硬化的形成，增加脑卒中的风险[12]。观察组通过补充叶酸发现能够显著降低患者血浆Hcy水平，叶酸联用他汀类药物可降低颈动脉狭窄患者的CRP浓度，对颈动脉狭窄预防和治疗有重要意义。刘雷风[13]用叶酸联合阿托伐他汀可降低血浆 Hcy水平，降低颈动脉IMT厚度，促使动脉粥样硬化斑块逆转。

本研究通过瑞舒伐他汀联合叶酸片可降低血脂、降低血浆Hcy、hs-CRP 水平，并且降低颈动脉IMT厚度，稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块水平。缺血性脑卒中患者疾病管理是社区慢性疾病管理的重要内容，目的是降低复发率，提高生活质量，通过瑞舒伐他汀联合叶酸片能够降低社区缺血性脑卒中患者的复发率。

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