精神分裂症与糖尿病关系的研究进展

薛 莹，赵青枫，林绍陈，鲍天昊⋆

（云南省精神病医院，云南 昆明 650224）

精神分裂症与糖尿病关系的研究进展

薛 莹，赵青枫，林绍陈，鲍天昊⋆

（云南省精神病医院，云南 昆明 650224）

此文是对现有的国内外文献进行系统回顾，精神分裂症和糖尿病的发生、发展与心理社会因素存在关联，目前两者已成为世界性的公共卫生问题。精神分裂症是一组发病率高慢性致残性精神障碍，致病因素与遗传和神经发育缺陷有关，尤以神经递质受体功能的研究最全面。糖尿病已经成为世界各国的常见病，我国糖尿病患者的发病率呈逐年上升趋势，糖尿病的致病因素与遗传、肥胖、饮食习惯、环境因素及感染等有关。精神分裂症和糖尿病疾病复杂，确切的发病机制尚未被完全阐明。

精神分裂症；糖尿病；共病机制；抗精神病药物

精神分裂症是一种重性精神疾病，疾病发作原因复杂，致病因素与遗传、神经发育缺陷有关，病程特点呈迁延、反复发作或恶化，往往造成精神残疾。糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，长期在多种致病因素作用下而形成。近年来，精神分裂症与糖尿病共病问题得到许多学者的关注，两者之间的联系以及干预措施的研究也越来越多，此文对两者关系的研究进展予以综述。

1 精神分裂症与糖尿病流行病学调查

从20世纪90年代至今，在世界范围内，糖尿病患者逐年增加，目前已增加2倍以上。以前研究者们更多的把目光集中在糖尿病危险因素上，如遗传、环境因素、生活及行为方式等，随着医疗技术水平的发展，当今许多学者更偏重去探究与糖尿病发病机制相关的疾病。根据流行病学调查，糖尿病已经给家庭及社会带来了严重的负担，同时，糖尿病关联疾病的费用也在逐年增加。近年来研究者们通过流行病学调查，研究表明精神分裂症患者中患有糖尿病的比例要高于普通人群，在巴勒斯坦Sweileh等[1]进行的横断面研究，在对比精神分裂症共病糖尿病前期和糖尿病（病例组）的患病率与健康人群糖尿病（对照组）的患病率时，研究结果表明精神分裂症中27例（10.8%）共病糖尿病，34例（13.6%）共病糖尿病前期，研究结果提示，在巴勒斯坦地区精神分裂症共病（预）糖尿病患病率要明显高于普通人群，糖调节异常及糖耐量减低在精神分裂症患者也较常出现。精神分裂症共病糖尿病的发病率为15%～18%，其2型糖尿病的发生率要比普通人群的高2～4倍[2]。加拿大进行的一项对1123例住院精神分裂症患者进行调查，观察患者血糖及其他代谢指标，发现患有2型糖尿病病史的精神分裂症患者共有39例，研究发现患者年龄、体重、病程、糖尿病家族史等因素与血糖异常存在着直接关系[3]。因此，经过大量流行病学资料研究，表明精神分裂症与糖尿病存在着关联。

2 精神分裂症患者易患糖尿病的相关因素

精神分裂症和糖尿病共病现象病因研究，目前主要集中在分子遗传因素、神经内分泌因素、抗精神病药物的使用等方面。研究结果如下。

2.1 分子遗传因素

19世纪末的时候，研究者们就已经认识到精神分裂症和糖尿病之间存在着联系。Zhang等[4]研究发现胰岛素样生长因子Ⅱ m RNA 结合蛋白2（IGF2BP2）基因rs4402960，此位点基因的多态性会增加精神分裂症共病糖尿病的患病率，其中共病2型糖尿病表现的更明显。为进一步了解中国汉族精神分裂症rs4402960位点多态性，对790例慢性精神分裂症患者和1083名健康受试者分成两组，应用病例对照研究检测rs4402960多态性，应用实时聚合酶链反应比较34例慢性精神分裂症和30名健康受试者对照该IGF2BP2 m RNA表达水平的差异，研究发现病例组和对照组之间rs4402960基因型（P=0.03）和等位基因（P=0.01）有显著差异。研究结果提示，IGF2BP2基因可能是2 型糖尿病与精神分裂症共享遗传风险的易感位点[5]。Becker[6]研究认为精神分裂症与2型糖尿病，两者可能存在共同的致病基因，各异的外在表现型是因为不同的遗传背景和迥异的环境条件导致。通过近年来国内外研究证实，对于精神分裂症患者，无论是首发还是长期住院患者，其共病糖尿病的患病率均要明显高于健康人群[7-8]。Spelman等[9]研究证实精神分裂症一级亲属患2型糖尿病的风险高于健康受试者。流行病学和遗传学研究表明精神分裂症和糖尿病易感基因可能存在重叠。

2.2 神经内分泌因素

有些研究者认为精神分裂症和糖尿病发病机制可能与神经内分泌因素有关，如：下丘脑一垂体一肾上腺功能紊乱，一种疾病发作就会导致另一种疾病的患病风险[10]。精神分裂症患者可出现幻觉、妄想等精神症状，在幻觉及妄想的支配下可出现应激状态（紧张、害怕、敌意、警觉等），此时患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感肾上腺髓质轴激活，分泌大量的皮质醇和肾上腺素，此两种激素具有拮抗胰岛素及升高血糖的作用，所以又被认为是糖尿病的致病激素[11]。近年来研究发现，前额叶脑源性神经营养因子（BDNF）在精神分裂症患者中分布明显减少，而脑源性神经营养因子能改善胰岛素抵抗，调节胰岛素和胰高血糖素并抑制肝糖输出，参与饮食控制及体重调节。研究者通过在两组小鼠试验中得出，在一组小鼠中降低脑血管中BDNF水平，就会表现出食欲旺盛和代谢综合征，而在另一组小鼠中提高BDNF的水平，就会表现出体重减轻与糖耐量受损改善的情况，这些研究结果表明，在精神分裂症和糖尿病的发病机制中BDNF起到了重要作用[12]。李再忠[13]等人研究发现年龄≥46岁、FPG≥6.1 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、体重≥66 kg和TC＜5.72 mmol/L、FT4低于正常是精神分裂症并发糖尿病主要代谢指标，在治疗过程中要对上述代谢指标进行监测、风险度评估及个体早期预测，要重视“糖尿病前期”，调整生活方式、控制饮食等影响因素，采取降糖、降压、降脂，提高机体胰岛素敏感性等综合干预。

2.3 抗精神病药物的因素

研究发现我们常用的抗精神病药物在治疗精神分裂症的时候，特别是非典型抗精神病药物，会不同程度的引起患者的体重增加，糖代谢异常。加拿大糖尿病协会[14]在最新治疗指导方案指出，精神分裂症患者未使用抗精神病药物前已出现明显血糖调节紊乱，使用抗精神病药物后会进一步损害机体的血糖调节机制。国内外均有报道非典型抗精神病药（特别是氯氮平）可诱发糖尿病，大多数研究者认为，对其起糖代谢异常机制存在以下两种观点：（1）是抑制H1受体，从而降低周围组织对胰岛素的敏感性，引起胰岛抵抗和胰岛素分泌增加[15]，导致三酰甘油的升高，后者刺激瘦素合成，瘦素促进胰岛素的释放，降低周围组织对胰岛素的敏感性，进而导致血糖增高[16-17]。（2）是拮抗5-HT1A受体，引起胰岛素分泌减少而血糖增高，增加患糖尿病的风险[18]。提前预防和管理抗精神病药物引起的代谢综合征，尤其是非典型抗精神病药物，对精神分裂症患者的糖代谢风险是十分有意义的。

3 小 结

精神分裂症与糖尿病已成为严重的公共卫生问题，研究表明两者确实存在共病现象。精神分裂症共病糖尿病患者，其精神症状与糖尿病症状同时出现，两者症状相互作用、相互影响，一方面精神症状可加重机体内环境失衡，另一方面糖代谢异常又可加剧精神症状，所以此类患者疾病的特殊性、复杂性及难治性由此可见。所以，研究两者共病机制意义重大，目前两者共病机制研究更多的集中在分子遗传、神经内分泌、抗精神病药物等危险因素，虽然在上述方面取得了一定的成果，但是仍有不足，希望通过大家的共同努力，更深一步探讨精神分裂症和糖尿病共病现象的认识，在临床上应用科学、合理、有效的预防及治疗措施，给更多的患者带来受益。

[1] Sweileh WM,Dalal SA,Zyoud SH,Al-Jabi SW,Al-Ali I.Diabetes mellitus in patients with schizophrenia in West-Bank,Palestine[J].Diabetes Res Clin Pract,2013,99(3):351-7.

[2] 刘 燕,易正辉,陆燕华,唐 敏,范慧斌.长期住院精神分裂症患者的肥胖与代谢相关障碍[J].精神医学杂志,2008,(04):241-243.

[3] Cohen D,Dekker JJ,Peen J,Gispen-de WCC.Prevalence of diabetes mellitus in chronic schizophrenic inpatients in relation to long-term antipsychotic treatment[J].Eur Neuro psychopharmacol,2006,16(3):187-94.

[4] Zhang X,Hui L, Liu Y,et al.The type 2 diabetes mellitus susceptibility gene IGF2BP2 is associated with schizophrenia in a Han Chinese population[J].J Clin Psychiatry,2013,74(4):e287-92.

[5] 王嘉欣.中国汉族人群精神分裂症和2型糖尿病共享易感基因及其致病机制研究.(08),2015.

[6] Becker KG.The common variants/multiple disease hypothesis of common complex genetic disorders.Med Hypotheses,2004,62(2):309-17.

[7] 王智民,蔡焯基,汤宜朗,毛佩贤,唐永怡,王传跃.503例住院精神分裂症患者共患糖尿病的调查[J].临床精神医学杂志,2008,(02): 88-90.

[8] Ryan MC,Thakore JH.Physical consequences of schizophrenia and its treatment:the metabolic syndrome[J].Life Sci,2002,71(3):239-57.

[9] Spelman LM,Walsh PI,Sharifi N,Collins P,Thakore JH.Impaired glucose tolerance in first-episode drug-naïve patients with schizophrenia[J].Diabet Med,2007,24(5):481-5.

[10] 戢秋明,谢良平.精神疾病与糖尿病共病分析[J].临床精神医学杂志,2000,10(5):272.

[11] Schizophrenia and Diabetes 2003 Expert Consensus Meeting,Dublin,3-4 October 2003:consensus summary[J].Br J Psychiatry Suppl,2004,47:S112-4.

[12] 尹 又,谭立文.精神分裂症可能的内表型之一:糖代谢异常[J].国际精神病学杂志,2006,(01):48-50.

[13] 李再忠,胡珍玉,罗贤海,杨红英,崔 燕.精神分裂症患者并发糖尿病生物风险因素的分层分析[J].中国预防医学杂志,2010,11(05):466-470.

[14] Saari KM,Lindeman SM,Viilo KM,et al.A 4-fold risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia:the Northern Finland 1966 Birth Cohort study[J].J Clin Psychiatry,2005,66(5):559-63.

[15] Henderson DC,Cagliero E,Copeland PM,et al.Glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotic agents: a frequently sampled intravenous glucose tolerance test and minimal model analysis[J].Arch Gen Psychiatry,2005,62(1):19-28.

[16] 王高华,周 媛.体外培养大鼠胰岛分泌功能与利培酮和氯氮平及其代谢产物的干预效应(英文)[J].中国临床康复,2005,(30):212-213.

[17] Hagg S,Soderberg S,Ahrén B,Olsson T,Mjorndal T.Leptin concentrations are increased in subjects treated with clozapine or conventional antipsychotics.J Clin Psychiatry,200162(11): 843-8.

[18] 周 媛,王高华.新型抗精神病药对血糖代谢的影响及其机制的研究进展[J].中华精神科杂志,2004,37(4):251-253.

Research progress in the relationship between schizophrenia and diabetes mellitus

XUE Ying,ZHAO Qing-feng,LIN Shao-chen,BAO Tian-hao*
(Yunnan psychiatric hospital,Yunnan Kunming 650233,China)

This article is a systematic review of the existing literature at home and abroad.The occurrence and development of schizophrenia and diabetes are related to psychosocial factors.At present,they have become a worldwide public health problem.Schizophrenia is a group of high incidence,chronic and disabling mental disorders.The causative factors are related to genetic and neurodevelopmental deficits.Especially,the function of neurotransmitter receptors is the most comprehensive.Diabetes has become a common disease all over the world.The incidence of diabetes in China is increasing year by year.The pathogenic factors of diabetes are related to heredity,obesity,eating habits,environmental factors and infection.The complex pathogenesis of schizophrenia and diabetes mellitus,and the precise pathogenesis,has not yet been fully elucidated.

Schizophrenia;Diabetes mellitus;Comorbidity;Antipsychotic drugs

R749.3

A

ISSN.2095-8242.2017.067.13254.03

鲍天昊

本文编辑：吴 卫