多西他赛（希存）联合希罗达治疗转移性乳腺癌的临床观察研究

孟汉恒

（山西省大同市第二人民医院，山西 大同 037000）

多西他赛（希存）联合希罗达治疗转移性乳腺癌的临床观察研究

孟汉恒

（山西省大同市第二人民医院，山西 大同 037000）

目的观察希罗达联合多西他赛治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌的临床疗效和毒副反应。方法对患者每天进行2次希罗达用药（共2500 mg/（m2·d）），在饭后半个小时内口服使用，疗程为连续服用2周，休息1周。在服用多西他赛头1天口服地塞米松8 mg，2次/天，连用3天。然后在给患者服用多西他赛，用量为75 mg/m2，静脉滴注1 h，d1，每21天为1周期。在对患者用药两个疗程之后再对患者的身体情况进行评估。结果全部38例可评价疗效，平均化疗4个周期后完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）14例，占38.9%，稳定（SD）16例，占44.4%，进展（PD）6例占16.7%，客观有效率（ORR）83.3%（30/36）。患者在接受化疗之后出现很多的不良反应，比如像腹泻、不想进食，干呕、头昏等，并且患者的细胞中的中性粒明显要比普通人的含量要少。结论希罗达联合多西他赛治疗使用蒽环类失败复发转移性乳腺癌疗效确切，毒副反应可耐受。

多西他赛；希罗达；转移性乳腺癌；临床治疗

乳腺癌是在女性朋友中比较常见一类恶性肿瘤[1]，近些年来，乳腺癌患者的人数在不断的上升，相反致死率却在不断的下降，归根结底主要还是医疗水平的提升，乳腺钼靶摄片普查工作能够在很大程度上对于发现患者患有早期的乳腺癌创造了可能[2-3]。一般患者患有乳腺癌之后，只要发现及时，就可以通过蒽环类药物来进行化疗，已成为乳腺癌治疗常用的一种手段，然而存在的问题就是在治疗过程中乳腺癌病变的细胞会对这类药物产生耐药性，导致后期的治疗效果不佳[4]。针对恶性肿瘤在治疗过程中存现反复性的问题，原先的传统治疗效果并不显著，这时科学家们发现通过将多西他赛和希罗达来联合使用，治疗效果显著，特别是针对于转移复发性乳腺癌的治疗，它的优势要比传统的治疗药物或者单独用药的效果要更加的明显。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取了含有乳腺癌的女性患者38例作为一组，组内年龄范围集中在36～75岁之间，平均年龄为51岁。36例均有病理诊断，其中浸润性导管癌24例、单纯癌9例、炎性乳腺癌2例、髓样癌2例、硬癌1例。患者的病情等级均为Ⅳ期，均表现出有转移扩散的迹象。它们转移的部位主要集中在皮肤、腹壁、胸腔、肺部、肝脏等组织器官上，有的人具有一种或者是一种以上的扩散情况，患者的KSP评分全部大于60分。这38例患者均是反复性治疗患者，一开始他们都接受的是蒽环类这类基础性药物的治疗，此外其他的11例患者还使用过紫杉类药物进行化疗过，均已失败而告终。

1.2 治疗方法

根据患者的实际情况，对患者配合药物治疗，其中希罗达单药剂量为2500 mg/（m2·d），每隔12小时给患者服用一次，服用方法为饭后半小时内口服。以连续服用2周，休息1周为1个周期。患者在口服多西他赛之前需要先口服地塞米松8 mg，每隔12小时服用一次，一天两次，连续服用3天。多西他赛的使用方法为静脉滴注，药物剂量75 mg/m2，以21天为1周期，要做好患者在每个周期前后的生理特性的检查。

1.3 疗效评定标准

以2个周期检查一次患者的生理指标，评估标准参考WHO的五项指标来进行评价，可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）这五项。其中治疗的有效率（RR）它是CR、PR两者的和所占的百分比。

2 结 果

2.1 临床疗效

临床信息显示，这38例患者的治疗结果均可以通过标准来进行描述，其中无CR、PR的患者为14例，所占的百分比为38.9%；SD的患者有16例，所占的百分比为44.4%；PD的患者有6例，所占的百分数为16.7%。经过治疗后，推理出38例乳腺癌患者的癌细胞发生扩散的部位同希罗达药物的疗效之间的关系。

2.2 不良反应

患者在治疗期间由于药物本身的刺激作用，会伴随一定的副作用的出现。比如像手足综合征，腹泻、厌食、恶心、腹胀、头昏、口腔炎；中性粒细胞减少较少见。

3 讨 论

乳腺癌可以被及早的进行预见，并且它在发病过程中会呈现扩散的迹象，临床实验显示，乳腺癌患者的扩散率多在5%～15%，在一些医疗水平不发达的贫困地区的患者这一比率攀升至20%～25%。很多转移性乳腺癌患者在接受治疗后所取得的效果并不是很理想，这主要是因为癌细胞已经发生了扩散，治疗难度大且癌细胞已经存在耐药性，影响到治疗效果。

蒽环类化疗药物是一类常见的用来进行早期的乳腺癌患者化疗的药物，它的治疗效果比较明显，但是随着癌细胞的病变和耐药性的产生，治疗失败率也相对较高。这时就可以利用多西他赛和希罗达来进行联合治疗，极大的提升了乳腺癌治愈率，同时两种药物的副作用相对较小且不会产生累加。

细胞周期特异性药物多西他赛，是一种半合成紫杉烷类抗肿瘤药，主要作用于G2期和M期，它在细胞的繁殖过程中使其肿瘤细胞发生死亡，使其在繁殖过程中受到抑制。多西他赛在人体患病部位的停留时间较长、浓度较高，并且不许以其他的化疗药物像紫杉醇发生反应，因此不良反应的发生率较低，当蒽环类药治疗失败后，这时再用多西他赛进行治疗的有效率为34%～58%，治疗效果显著。

卡培他滨（希罗达）是一种新型口服的肿瘤内优先活化的氟尿嘧啶类抗肿瘤药。它能够刺激肠胃进行快速的吸收，同时不会影响到药物的化学成分，当它抵达患病处时会与胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）进行结合，使其的药物机理被激活，然后作用在目标癌细胞上。TP在肿瘤组织中比较常见，并且它的浓度也要比其他的正常组织器官的含量要高，因此它能够迅速的识别并作用在目标癌细胞上。

希罗达的优势在于它不需要进行静脉注射，它的使用方式为口服，且能够被肠胃进行快速的吸收，对人体的危害较小，无太多的不良反应和副作用，这方便一些经济条件不乐观或者是愿意在家的患者进行家中化疗。

临床试验结构证明：希罗达药物要想能够充分的发挥出它的作用，需要集合胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）来进行进一步的活化，TP又在肿瘤细胞中含量较高，因此可以将其作为靶细胞来对患者行药物治疗。Schuller等人进行过实验：他们在对患者进行肿瘤切除之前先让患者口服剂量为2500 mg／m2的希罗达药物，等待时间为5～7天后对肿瘤组织、正常组织和血样标本行5-Fu浓度检测，实验结果显示主要肿瘤组织细胞中的值存在异常，它的5-Fu浓度要高出周围正常组织的3倍，且是远超过血浆的20倍。希罗达主要被用再治疗细胞周期的S期，它的药物持续时间对于治疗效果具有很大的作用，所以我们要尽可能的确保药物的浓度长时间的保持在一定的范围，实验结果显示我们可以对患者进行每个12小时口服一次适量剂量的药物，这时它的治疗效果才能够达到最佳，与此同时治疗后的不良反应也不够明显。

转移复发乳腺癌是晚期乳腺癌[5]，理论上来将患者的生活时间在2～3年，这时可以通过药物来进行治疗，以提高患者的生存时间，阻碍癌细胞的增值和扩散。在治疗期间还需要时刻的关注患者的生理特性，并根据患者的实际情况来制定理想的治疗方案，帮助患者尽量的降低治疗过程中的痛苦。

治疗结果显示，在这38例转移性乳腺癌患者中，很多的药物治疗方案均已失败告终，这时在对患者进行希罗达和多西他赛联合治疗，时间为2个周期，治疗后的有效率为38.9%，治疗效果比较明显，部分的患者的病灶得到了相应的控制，临床获益者占83.3%（CR+PR+SD）。由于本研究所选取的样本较少，还不具有很强的说明性，特别是不同地区之间的差异对于药物治疗效果的影响也没有得到充分的验证，这还需要在今后的临床治疗过程中进一步的验证。

[1] 邹菁帆.多西他赛联合希罗达治疗转移性乳腺癌的临床观察[J].当代医学,2016,22(14):133-134.

[2] 李 豪.多西他赛联合希罗达治疗三阴性乳腺癌的临床观察[J].中国医药指南,2012,10(23):156-157.

[3] 李 癑,郭广成,张连平.希罗达联合多西他赛治疗晚期乳腺癌患者的近期疗效观察[J].河南医学研究,2015,(2):31-33.

[4] 孙雅丽,张明晖,杨 艳.希罗达联合长春瑞滨或多西他赛方案治疗晚期乳腺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2016,(12): 1477-1480.

[5] 李 娟.多西他赛联合希罗达治疗晚期乳腺癌效果评价[J].中国医学工程,2015,(1):41.

R737.9

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ISSN.2095-8242.2017.47.9261.02

本文编辑：吴玲丽