西药顺铂的药理作用和临床应用效果

刘应荣

（马鞍山市当涂县解放军第八六医院药械科，安徽 马鞍山 243100）

西药顺铂的药理作用和临床应用效果

刘应荣

（马鞍山市当涂县解放军第八六医院药械科，安徽 马鞍山 243100）

目的分析西药顺铂的药理作用，探讨其应用效果。方法采用回顾性分析的方法，对我院2015年5月～2016年5月收治并应用西药顺铂进行治疗的患者的临床资料进行研究，分析其药理作用，并总结评价其应用效果。结果西药顺铂具有广泛药理作用，治疗人体多种肿瘤有明显效果。结论西药顺铂抗瘤谱广、疗效可靠，可与其他药物联合应用于肿瘤的治疗，但其有肾毒性及消化道等不良反应，因此在临床应用时需注意防范。

顺铂；药理作用；临床效果；肿瘤

作为一种高效广谱抗肿瘤药物，顺铂（cisdichlorodiam-minoplatinum，DDP）被认为是进行癌症治疗的基础药物，也是首个铂类化疗药物[1]。该种药物主要作用于DNA缝间及链内，有着极强的抗肿瘤作用，属周期非特异性药[2]。虽然顺铂与多种抗肿瘤药物不存在交叉耐药性，具有较好的协同作用，但单独进行使用也会产生诸如肠胃道反应、肾脏毒性及骨髓抑制等较大的不良反应，严重时可造成治疗的中断。因此，对顺铂的作用机制进行进一步探究，提高其治疗效果就有重要的临床意义。基于此，本研究对顺铂的相关应用做出了如下的分析报道，以期能为临床工作提供参考和借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2015年5月～2016年5月期间采用顺铂联合治疗的68例癌症患者病例进行研究，入选患者病例均完整记载了患者的临床诊断、治疗方案、处方及治疗效果。其中包括男36例，女32例，年龄31～76岁，平均年龄（48.9±6.8）岁。所有病例肿瘤类型包括卵巢癌5例，肺癌21例，睾丸恶性肿瘤19例，食管癌10例，恶性淋巴瘤4例，头颈部肿瘤11例，胃癌5例，子宫内膜癌2例，宫颈癌1例。

1.2 药动学及药理作用

对患者采用顺铂静脉注射之后，开始以膀胱、肝、肾、皮肤、肠居多，18～24 h后逐渐在肾脏内蓄积[3]。患者的血浆清除曲线呈现出分别为25～49 min和58～73 min的双相半衰期，而血浆蛋白多于第二相存在的药物结合。且患者若进行预先水化，游离铂水平显著较低，顺铂与血浆蛋白结合的速度往往更快，因此课降低患者的肾毒性。顺铂的清除主要是通过肾脏，但排泄速度较慢，通过排尿1天仅能排除20%～30%。

作为无机铂的金属络合物，顺铂是第一个铂类药物，是二氯二氨合铂的简称。其类似于双功能烷化剂，主要包含了顺式排列的两个氨分子和氯分子以及一个中心二价铂。与其他类型的抗肿瘤药物作用机制一样，该种药物亦属于细胞周期菲特异性药物，主要作用于DNA缝间及链内，可形成交叉联结，阻止DNA复制，并对其功能进行破坏。因此，癌细胞对此种药物的细胞毒作用往往更为敏感，从而达到良好的肿瘤抑制率及临床治疗效果。另外，顺铂与临床其他种类的肿瘤治疗药物多具有协同作用，可促进临床联合用药，以起到较好的增敏作用。

1.3 临床应用

1.3.1 适应症

目前临床采用顺铂药物进行治疗的肿瘤类型主要包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、睾丸恶性肿瘤、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌、软组织肉瘤及恶性淋巴瘤等，均有较好的治疗效果[4]。

1.3.2 剂量与用法

临床顺铂的应用方法分静脉及动脉注射两种：（1）静脉注射。将20～30 mg/m2的顺铂溶于200～500 ml中的生理盐水中，进行静脉滴注，剂量为3～5 d/周（总量约150 mg），重复使用3～4周，并根据患者的具体病情，配合使用其他类型的治疗药物。若患者需采用顺铂大剂量疗法，则滴注前12 h内首先取1000～2000 ml 5%葡萄糖盐水注射进行补液，在此基础上取80～120 mg/m2溶于200 ml 3%氯化钠中，进行静脉滴注。与此同时，为减轻肾脏毒性，促进利尿，可同时采用甘露醇、速尿输注或水化方式进行治疗，3周/次。（2）动脉注射。取顺铂20～30 mg并将之溶于20～30 ml生理盐水，进行插管注射5天一疗程。

1.3.3 不良反应与防治

（1）肾脏毒性。由于西药顺铂产生的肾脏毒性反应是最严重的毒性反应，其主要表现为肾功能损伤、血尿、血清肌酐升高等，一般发生与给药后1～2周之内。这与顺铂药剂量使用不合理存在着极为密切的关系。（2）消化道反应。在所有化疗药物中，顺铂的呕吐性最强。患者多会出现不同程度的恶心呕吐、食欲下降、腹泻等。患者的消化道不良反应一般发生于给药后1～2 h内，可持续4 h以上，停药后消失。出现此类症状的患者治疗期间可同时采用地塞米松、胃复安等进行治疗。（3）神经毒性。造成耳鸣、耳聋或听力丧失等神经毒性的发生与总用药量相关。也有少数病人出现球后视神经炎、味觉丧失等症状。因此，要合理控制总用药量。（4）骨髓抑制。临床表现在应用顺铂剂量超过100 mg/d时，会出现白细胞减少情况，而当患者血小板低于75×109/L或白细胞低于3.5×109/L，需停止用药。

2 结 果

采用顺铂进行肿瘤的辅助治疗后，睾丸恶性肿瘤患者症状完全缓解，头颈部癌及卵巢癌患者的肿瘤也明显缓解，其他肿瘤类型的患者临床治疗有效率也大幅提升。

3 讨 论

顺铂是一种抗肿瘤活性高、作用强、高效广谱的抗肿瘤药物，肿瘤抑制率高达61%～98%。改种药物极容易与其他相关药物进行配伍，且无交叉耐药性。目前临床多采用静脉注射或动脉给药的方式进行使用，有着极为迅速的吸收速率[4]。顺铂进入人体后多分布在膀胱、前列腺、卵巢、肝肾、胸腔等部位，并通过肾脏作用经肾小管分泌或肾小球过滤排出体外。而通过局部注射的方式进行顺铂的应用，往往会使局部器官内的药物浓度倍数更高，从而达到更好的抗肿瘤效果。

由于顺铂多由细胞毒性合成，应用顺铂进行相关肿瘤的治疗，也会产生产生一系列的毒副作用。如若每日剂量超标，可引发肾毒性症状，造成血肌酐及血尿素氮的升高，对患者的肾脏造成损害；同时服用剂量过多，也会导致患者出现手脚痉挛、肢端麻痹等神经损害症状，对患者的神经造成损害；若患者注射顺铂后出现血小板或白细胞计数下降，则可能与顺铂的使用疗程或剂量以及其他合并具有骨髓抑制效应的药物有关[5]。除上述之外，顺铂可能产生的不良反应还包括听力丧失、耳鸣、过敏、皮疹、气喘、肝功能异常及球后视神经炎等。本研究对我院近期收治的肿瘤患者应用顺铂辅助治疗的效果进行了相关的总结，证实了顺铂在肿瘤治疗方面的良好效果。但鉴于其临床不良反应较多，我们认为在应用顺铂开展临床治疗时，需熟练掌握其药理作用，并在使用前对患者的相关指标进行评估，确定其禁忌症状；对于需大剂量给药的患者，也需及时采取必要的利尿、水化措施，避免出现不良反应。

综上所述，西药顺铂具有抗瘤谱广、疗效可靠的药理特点，可与其他药物联合应用于肿瘤的治疗，但其存在肾毒性及消化道等方面的不良反应，因此在临床应用时需注意使用剂量，并做好防范处理。

[1] 钱 超,陆清昀,张晓春.癌症患者顺铂化疗相关肾毒性的临床进展[J].实用癌症杂志,2014,05:607-609.

[2] 陈苏琴.顺铂联合化疗的病历分析[J].中国医药指南,2015,29:25-26.

[3] 郑春霞.顺铂的药理作用及临床应用[J].世界最新医学信息文摘(电子版),2014,(16):96-96.

[4] 张笑辰,张丽锦,邹 蕴,赵亚滨.顺铂及顺铂载体的研究进展[J].中国当代医药,2011,22:25-27.

[5] 丁大连,亓卫东,张 梅,王 苹,蒋海燕,Richard Salvi.顺铂及其耳毒性[J].中华耳科学杂志,2008,02:125-133.

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ISSN.2095-8242.2017.067.13227.02

本文编辑：吴 卫