慢性阻塞性肺疾病的治疗研究进展分析

吴河凤

（北海市人民医院，广西 北海 536000）

慢性阻塞性肺疾病的治疗研究进展分析

吴河凤

（北海市人民医院，广西 北海 536000）

慢性阻塞性肺病（COPD）的发病率居高不下，给社会和患者带来沉重负担，如何有效治疗COPD是医疗工作的严峻挑战。改善COPD的治疗需要从COPD的发病机制、治疗方法两个方面进行研究，以寻找最佳的预防治疗方法。本文就COPD的最新研究进展作一综述。

肺疾病；慢性阻塞性；药物治疗；机械通气

1 发病化制

COPD的发病机制尚未有完全的了解，一直都是吸入有害物质（颗粒、气体等）引起的肺内氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎性反应是COPD发病的主要原因[1-3]。COPD患者的肺内炎症细胞会释放多种炎性介质（IL-8、TNF-α、IL-4等），这些炎症介质可破坏肺的结构[4]。自主神经系统紊乱（如胆碱能神经受体分布异常等）也在慢阻肺的发病中也起着重要作用[5]。COPD的病理学特征变化主要体现于肺部气道、血管以及实质[6]。在中央气道的表层上皮被炎症因子侵染会引起黏液分泌腺增大导致黏液分泌量增加[7]。在外周气道中炎性反应会引起气道壁损伤，并影响气道的修复过程使得气道壁结构的胶原含量上升并形成疤痕组织，上述病理变化最终导致患者气道狭窄、阻塞[8]。小叶中央型肺气肿是肺实质破坏的典型表现，主要包括呼吸性细支气管的扩张和破坏。起病初期，这些扩张或破坏主要发生于肺的上部，随着病情进展，可弥漫至整肺。

研究表明，COPD的病理学改变不仅累及气道，还会影响整个肺呼吸系统，包括肺泡间隔组织中的微血管、毛细血管前微动脉也受到损害[9]。在COPD的早期阶段肺血管内皮细胞的功能失调和内膜的增厚就已经可以被观测到，肺肌性动脉内膜层结构变化可能是COPD早期的特征性改变[10]。肺血管内存在大量的血管活性物质及相关受体，当肺血管的内皮细胞等受到刺激或损伤后，肺部血管的功能发生紊乱并释放大量炎症介质，进一步加重气道炎症[11]。除此外，氧化应激和C反应蛋白（CRP）均对血管内皮细胞功能存在影响，使内皮细胞表面大量生成凝血酶原物质，出现高凝状态[12]。

2 COPD的治疗

目前COPD的治疗措施之前需要鸣钟，治疗措施包括：

2.1 氧疗

1.长期氧疗的目标是使患者在静息状态下法到PaO2达到60 mmHg和（或）使 SaO2上升至90%以上，以维持重要器官的基础功能。通过长期家庭氧疗，COPD患者的生存率可显著升高且会患者的运动能力、血流动力学、血液学特征、肺生理乃至精神化态都产生有益的影响[13，14]。

2.2 通气支持

无创通气在极重度COPD稳定期中具有广泛应用。相比于长期氧疗，无创通气可带来较大益处，对患者的血氧水平调节能力了更优。然而，值得注意的是无创通气金能的生存率但对改善生活质量无显著帮助。同时，通气支持在我家尤其是合并有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者，应用持续正压通气（CPAP）进行治疗可有效降低住院率和出院满意度[15，16]。

2.3 康复治疗

康复治疗主要针对严重呼吸困难且活动量低的COPD患者，不仅能改善患者的生理健康还对患者的心理健康和治疗积极性产生影响，慢阻肺患者治疗的一项重要措施[17]。康复治疗包括呼吸生理治疗、精神治疗和、营养支持、肌肉训练教育等多方面措施。

2.4 手术治疗

对于多数外科疾病而言，手术治疗在多种疾病中均是无可替代的治疗方式。肺大泡切除术对于有指征患者可减轻呼吸困难程度及改善肺功能，因此，术前胸部全面体检和评价呼吸功能对决定是否手术非常重要[18]。肺减容术，该术式可以切除部分的肺组织，降低肺的过度充气概率，、可提高患者的运动能力及健康状况，主要适用于上叶明显非均质肺气肿的康复训练后运动能力无改善的部分患者，但其费用较高，远期预后有待评估，属于试验性、姑息性外科手术的一种，不建议广泛应用。

2.5 药物治疗

支气管舒张剂支气管舒张剂是COPD患者最常用的治疗药物，具有扩张支气管、缓解气流受限的作用。短期按需应用能缓解症状，长期规则应用能预防或减轻症状，改善运动耐力，但无法有效的使所有患者的FEV1均得到改善。与口服药物相比较，吸入剂不良反应小，是首选治疗方式[19，20]。

其他药物①抗氧化剂：COPD患者的气道炎症导致氧化负荷加重，加速了病情发展。应用抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸、β2受体激动剂等）可降低疾病反复急性加重的频率；②黏液溶解剂：COPD患者的气道内普遍存在大量黏液分泌物，及早对粘液进行控制则会导致继发感染，并影响气道通畅。常用药物有乙酰半胱氨酸、盐酸氨漠索等；③免疫调节剂：该类药物如匹多莫德、丙种球蛋白，对降低COPD的严重程度可能具有一定了解作用，但尚未得到确证，不推荐作为常规使用；④疫苗：应根据每年预测的流感病毒种类制备，该疫苗可降低COPD患者的严重程度和病死率，可每年接种1次（秋季）或2次（秋、冬季），虽已用于慢阻肺患者，目前尚缺乏有力的临床观察资料。

[1]金 哲,王广发.慢性阻塞性肺疾病全球倡议 (2014 更新版) 解读[J].中国医学前沿杂志(电子版),2014,6(2):94-97.

[2]Soriano J B,Alfageme I,Almagro P,et al.全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议新病情评估分组的分布和预后判断价值[J].CHEST,2014,10(6):364.

[3]肖 建,杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及发病机制研究进展[J].中国老年学杂志,2014,11:3191-3194.

[4]Osei E T,Brandsma C A,Noordhoek J A,et al.Crosstalk between epithelium and fibroblasts； implications for COPD[J].European Respiratory Journal,2014,44(Suppl 58):P3899.

[5]Yasar Z,Erdem F,Talay F.Benefit of Metformin in COPD:An Effect on Autonomic Nervous System?[J].COPD:Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2015,12(3):355-356.

[6]Ojo O,Lagan A L,Rajendran V,et al.Pathological changes in the COPD lung mesenchyme–novel lessons learned from in vitro and in vivo studies[J].Pulmonary pharmacology &therapeutics,2014,29(2):121-128.

[7]耿东升.慢性阻塞性肺病的炎症机制及糖皮质激素的合理应用[J].解放军药学学报,2014,9(2):170-173.

[8]高恒兴,温中梅,袁海波,等.慢性阻塞性肺病发病机制研究的最新进展[J].中国老年学杂志,2015,19(5):146-149.

[9]Michaeloudes C,Kirkham P,Adcock I M,et al.Mitochondrial reactive oxygen species and glycolysis in airway smooth muscle cell proliferation in COPD[J].European Respiratory Journal,2015,46(suppl 59):OA488.

[10]Michaeloudes C,Kirkham P,Adcock I M,et al.Mitochondrial reactive oxygen species and glycolysis in airway smooth muscle cell proliferation in COPD[J].European Respiratory Journal,2015,46(suppl 59):OA488.

[11]Sakao S,Voelkel N F,Tatsumi K.The vascular bed in COPD:pulmonary hypertension and pulmonary vascular alterations[J].European Respiratory Review,2014,23(133):350-355.

[12]孙 伟,黄永刚.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血纤溶状况分析[J].南昌大学学报:医学版,2014,54(7):65-67.

[13]Nicholson T T,Landers S,Butler M W,et al.Prevalence of Contraindications And Toxicity Risk Factors Concerning Potential Long-Term Azithromycin For COPD:Oxygen Users At Greater Risk?[J].2014.

[14]李乾兵,童亚玲,徐建林,等.长期氧疗联合舒利迭对重度慢性阻塞性肺疾病 BODE 指数及生活质量的影响[J].皖南医学院学报,2014,33(6):519-522.

[15]刘 颖,薄晓霞,郭子臣,等.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭 40 例临床分析[J].中国医药科学,2014,4(3):195-197.

[16]童国强,熊小明,罗于琳.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(3):69-70.

[17]欧阳涛.社区老年COPD康复治疗临床观察[J].社区医学杂志,2014(24):29-30.

[18]Brusasco V,Pellegrino R.Spirometry in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.From Rule of Thumb to Science[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2016,193(7):704-706.

[19]杜舒婷,邢 彬,丁连明,等.呼吸操及肌力训练联合支气管舒张药治疗中重度慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2014,36(2):115-119.

[20]丁连明,邢 彬,崔彩梅,等.支气管舒张药物联合肺康复治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者焦虑抑郁的影响[J].山西医药杂志,2014,43(10):1156-1158.

R563.9

A

ISSN.2095-8242.2017.065.12858.02

本文编辑：王雨辰