不同包装对甲钴胺注射剂光稳定性影响的分析

李响

摘 要：目的：探讨不同包装条件对甲钴胺两种制剂的光稳定性的影响。方法：以甲钴胺两种制剂做为主要材料，以直接照射以及内层包装棕色安瓿瓶照射、完整包装条件下照射为主要方式，在标准光照度条件下开展破坏试验，间隔一定时间后进行取样，以高效液相色谱法测定甲钴胺含量及其相关物质的变化情况。试验中以AgilentZorbax-SB-C18柱作为色谱条件，以标准比例的乙烷磺酸钠中0.03mol·L-1磷酸二氢钠溶液-乙腈作为流动相，将流速控制在0.8mL·min-1，检测波长为266nm。结果：在90.70-634.90mg·L-1内，甲钴胺含量测定呈良好的线性相关关系，在r=1.0000时有关物质测定在1.124-35.985mg·L-1内呈良好的线性相关关系，最低检测限为0.1mg·L-1。结论：在完整包装条件下，甲钴胺两种制剂具有一定光稳定性，选用合适的包装材料能够保证甲钴胺注射液的光稳定性，与部分包装的甲钴胺粉针剂相比具有良好的应用效果。

关键词：不同包装；甲钴胺；注射剂；光稳定性；高效液相色谱法；影响

甲钴胺在糖尿病所引起的周围神经性疾病以及维生素B12不足所引起的巨幼红细胞性贫血具有良好的应用效果，作为一种活性维生素药物，在作用于人体后能够在酶作用下轉化为羟钴胺，并在甲基化作用下最终生成甲钴胺。在临床医学中能够将甲钴胺作为维生素B12的活性代谢产物直接作用于患者，以切实提高临床治疗效果。常温条件下甲钴胺对光稳定性不足，实际制剂过程中大多采取严格的避光措施，以保证甲钴胺的制剂质量。本次实验研究中，主要对不同物态下的甲钴胺注射剂进行考察，包括溶液剂和粉针剂，探讨在不同包装条件下光线对甲钴胺质量的具体影响，仅供相关人员参考。

1 实验材料

1.1 仪器

在本次实验研究中，以1100型高效液相色谱仪作为主要实验仪器，以低温光照仪作为辅助仪器，将实际光照强度控制在4000lx，恒定温度为10℃。实验研究中应当选用标准规格的光照计和天平。

1.2 药品与试剂

在本次实验研究中，以甲钴胺注射液、注射用甲钴胺作为主要药品，选用纯度为100.3%的甲钴胺对照品，并以乙腈、乙烷磺酸钠作为主要试剂，二者为色谱纯，其余试剂为分析纯。实验中所使用的水均为二次蒸馏水。

2 实验方法

2.1 甲钴胺含量及有关物质测定

本次实验研究中，以AgilentZorbax-SB-C18柱作为色谱条件，以标准比例的乙烷磺酸钠中0.03mol·L-1磷酸二氢钠溶液-乙腈作为流动相，将流速控制在0.8mL·min-1，检测波长为266nm，进样量为10μL。在暗室或红色灯光背景中对实验所需溶液进行配制。取适量甲钴胺注射液原野进行制定测定，取注射用甲钴胺适量精密称定后，加水制成标准溶液，确保每1mL溶液中含有0.5mg的注射用甲钴胺。以对照品溶液开展含量测定，以外标法对溶液进行定量计量，并对杂质总量进行准确计算。

2.2 光破坏实验

本次实验中样品有两层包装，里层包装为棕色玻璃安瓿瓶，在棕色玻璃安瓿瓶外部，注射液与粉针剂采用的外部包装不同，注射液采用纸包装，粉针剂采用塑料包装。在光照度为4000lx条件下进行光照实验，按照包装的不同将光破坏实验分为三种形式，分别是样品直接照射、透过棕色玻璃安瓿瓶照射以及完整包装条件下照射，并在间隔一段时间后进行规范取样，对实验中样品含量变化情况及其相关物质的变化情况进行准确测定。

3 实验结果

3.1 专属性

通过光破坏实验可知，在标准的色谱条件下，降解产物峰对甲钴胺峰不存在明显的干扰，二者之间的分离度在1.5以上，依照甲钴胺峰进行计算可知，理论板数在3000以上，色谱图如图1所示。

3.2 方法学验证结果

在含量测定方面，精密量取一定量对照品贮备液后置于10mL容量瓶中加水稀释，不同对照品贮备液量下所含甲钴胺的浓度质量也不尽相同。按照标准色谱条件进样后，以质量浓度作为主要因素能够计算出峰面积，并得出含量测定的线性回归方程，由此可知甲钴胺在90.70-634.90mg·L-1之间呈现良好的线性相关关系。取不同浓度质量的对照品溶液连续进样5此，可以得出平均峰面积为6593.2，RSD为0.06%，此时n=5。对照品溶液配置27小时内依照标准色谱条件进样后，RSD为0.1%，由此可知对照品溶液具有良好的稳定性。但两种制剂的供试品溶液配制21小时内其含量发生明显下降趋势，由此可知供试品溶液的测定应当在配制后立即进行，以保证测定的准确度和可靠性。

3.3 光破坏实验结果

在光破坏实验后，依照标准发那个发对含量及有关物质进行测定，其变化曲线如图2-4所示。由于两种制剂起始时刻的含量测定和有关物质数据并不相同，为了更直观地比较各制剂光降解的进程和速率，将初始时刻（0h）时含量测定的结果换算为100%，其余时刻的含量按比例换算。

4 讨论

机关及其制剂的含量测定方法以及相关物质测定方法主要包含高效液相色谱法、紫外分光光度法以及酶联免疫法等。就高效液相色谱法来看，其专属性强、灵敏度高，能够对主药与相关物质进行同时测定，实际应用中的便捷程度较高。通过本次实验可知，完整的保证能够对甲钴胺注射剂的质量进行科学化控制，尤其是大小适宜的包装材料能够在一定程度上延缓溶液型甲钴胺注射剂的降解速度，并且对于甲钴胺粉针剂来说，此种方式能够有效提高其稳定性，确保其应用价值的最大化发挥。

在所有HPLC法测定甲钴胺的文献和质量标准中，方法基本可以分为三大类：第一是使用氨基柱；第二是使用ODS柱，流动相中含缓冲盐；第三类也是使用ODS柱，流动相中含离子对试剂己烷基硫酸钠。比较3种方法，本实验没有采用应用不甚广泛的氨基柱，而第2、3两种方法之中，含离子对试剂的条件可分离的杂质个数明显多于仅含有缓冲盐的条件，色谱峰形也可以明显改善，并且第3类方法来源于日本药典，有一定的科学性。采用统一的方法测定不同厂家的产品，这样有利于真实地反映和比较产品含量和有关物质等情况。

总之，包装是提高药品质量的重要一环，每一个药品研发者、生产者都应重视药品生产、包装、运输的每一个细节，针对药物的特点，抓住影响其质量的关键，选择高效、廉价、低能耗的生产工艺和原辅材料。

参考文献

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