序贯应用中药辅助治疗激素依赖性溃疡性结肠炎的临床分析

周继旺　吴建业　陈军贤

[摘要] 目的 观察序贯中药应用辅助治疗激素依赖性溃疡性结肠炎的临床效果。 方法 选择激素依赖性溃疡性结肠炎84例，按就诊时间顺序分为中西医结合组和单纯西医组，各42例。单纯西医组给予综合治疗，开始强的松1.0 mg/（kg·d），口服，以后按照病情逐渐递减剂量，并维持最低剂量治疗；中西医结合组在单纯西医组的基础上，加中药治疗，疗程与相应激素治疗阶段一致。比较两组治疗效果、治疗时间、强的松不良反应及复发情况。 结果 中西医结合组治疗3个月的总有效率（90.48%）高于单纯西医组的71.43%（P<0.05）；强的松治疗时间平均（5.13±2.47）月、强的松不良反应发生率（14.29%）低于单纯西医组的（8.67±3.22）个月、35.71%（P<0.05）；随访（1.60±0.38）年，中西医结合组复发率（9.52%）低于单纯西医组的23.81%（P<0.05）。 结论 激素依赖性溃疡性结肠炎应用强的松治疗过程中，根据不同阶段病机分别给予滋阴降火、阴阳双补、温补肾阳等序贯疗法，能够提高总有效率、降低强的松不良反应、减少复发率，值得临床应用。

[关键词] 激素依赖性；溃疡性结肠炎；中药；序贯治疗

[中圖分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）31-0122-04

溃疡性结肠炎是以大肠黏膜和黏膜下层炎症为特征的病因不明的慢性常见疾病，特点为持续性或反复发作的黏液脓血便、腹痛、腹泻和里急后重等，病程漫长，反复发作，目前西医治疗主要采用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素或者免疫抑制剂，其中激素依赖性溃疡性结肠炎激素依赖性强、减量或撤除易复发，治疗困难，效果不佳[1]。本文序贯应用中药辅助治疗激素依赖性溃疡性结肠炎，效果较好，显示一定程度的优势，现报道如下。

1 对象与方法 .

1.1 研究对象

选择2013年1月～2015年1月浙江省丽水市中医院和浙江省立同德医院消化科诊治的激素依赖性溃疡性结肠炎84例作为研究对象，排除严重心、肝、肾等重要器官和血液、内分泌系统病变者或存在免疫系统疾病在近期服用过激素或免疫抑制剂者；孕妇、哺乳期妇女；配合不佳的患者，如治疗后未复查肠镜者；精神疾病患者。患者及家属均知悉本次研究，并签署知情同意书。将84例患者按就诊时间顺序分中西医结合组及单纯西医组，各42例，中西医结合组男20例，女22例，年龄27～63岁，平均（40.11±6.97）岁，病程1～9年，平均（4.22±1.11）年；单纯西医组男21例，女21例，年龄28～65岁，平均（41.09±7.78）岁，病程1～9年，平均（4.30±1.06）年。两组年龄、性别、病情、病程等基本资料分布均衡（P>0.05），具有可比性。

1.2 激素依赖性溃疡性结肠炎诊断标准

①患者临床症状、实验室检查结果、肠镜结果符合中华医学会消化医学分会炎症性肠病协作组“对我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见”的相关诊断，排除其他感染性和非感染性肠炎（细菌性痢疾，肠激惹综合征等疾病）[2]。②最初对类固醇激素有反应能维持缓解，但治疗3个月后，强的松仍不能减量至10 mg/d，或在停用强的松3个月内复发者需要重复类固醇激素治疗，以控制症状，缓解病情。

1.3 方法

①单纯西医组 予常规西医治疗、包括纠正水电解质紊乱、营养支持治疗、口服微生态制剂等综合治疗，开始强的松1.0 mg/（kg·d）[浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字H3302120；规格：5 mg×100片（片剂/瓶）]，口服；以后按照病情逐渐递减剂量，并维持最低剂量治疗。②中西医结合组在单纯西医组的基础上，加自拟中药治疗：党参20 g、白术20 g、苡仁20 g、防风12 g、赤、白芍各10 g、黄连8 g、黄芩12 g、煨木香10 g、丹参20 g、地榆10 g、仙鹤草10 g、炒楂曲10 g、炙甘草6 g。加减：腹痛甚者加元胡12 g、乌药6 g；腹胀甚者加川朴10 g、槟榔10 g；脓血多者加白头翁15 g、马齿苋10 g；便溏次数多者加石榴皮10 g。开始应用强的松阶段加用地骨皮12 g、生地10 g、女贞子10 g；减量阶段加菟丝子10 g、补骨脂10 g、仙茅10 g；维持阶段加肉苁蓉10 g、杜仲10 g、续断10 g。服法：每日1剂浓煎3次，约400 mL，分2次温服，病变局限于直肠及乙状结肠进行保留灌肠；疗程与相应激素治疗阶段一致。治疗3个月观察效果。

1.4 观察指标

（1）治疗效果[3]：痊愈：腹泻腹痛消失，大便正常，结肠镜检示：肠黏膜基本恢复正常；好转：腹泻腹痛减轻，结肠镜检示：病变较前明显改善；无效：症状无明显改善，肠黏膜无变化。总有效=痊愈+好转；（2）治疗时间；（3）强的松不良反应（心性肥胖、糖耐量减低、高血压、骨质疏松、出血倾向等）；（4）随访复发情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗3个月后，中西医结合组治疗总有效率（90.48%）高于单纯西医组的71.43%（P<0.05）；应用强的松治疗平均时间（5.13±2.47）个月、强的松不良反应（向心性肥胖3例、糖耐量减低1例、高血压1例、出血倾向1例）发生率为14.29%，低于单纯西医组的（8.67±3.22）个月、35.71%（向心性肥胖7例、糖耐量减低4例、高血压3例、出血倾向1例）（P<0.05）；随访1～3年，平均（1.60±0.38）年，中西医结合组复发（9.52%）低于单纯西医组的23.81%（P<0.05），见表1。

3 讨论

溃疡性结肠炎其确切的病因制仍不清楚，目前研究认为其发病为环境、遗传、感染、免疫、内脏敏感及精神等因素共同作用所致，病变肠壁固有层的血管出现出血，病变黏膜微循环受到损害，肠壁血流、营养代谢活动受到阻碍，病变多存在于直肠-乙状结肠，发病后随着时间的推移，病变部位会不断扩展，会影响结肠其他部位，少部分会影响回肠末端[4]。相较于欧美等国，我国溃疡性结肠性的发病率偏低，但是有统计数据表明，近年由于生活习惯和工作压力的变化，该病在我国的发病率呈明显上升的趋势[5]，其早期临床症状不明显，但是随着病情的加重，可出现不同程度的腹泻、血便、腹痛，如果不能得到及时有效治疗，溃疡性结肠炎可并发结肠穿孔、下消化道出血等严重的并发症[6]。

溃疡性结肠炎治疗策略是诱导黏膜炎症缓解，重建肠黏膜屏障平衡，改善临床症状，减少并发症，降低复发率，由于病因尚不明确，西医治疗方法仍以控制炎症及支持疗法为主，西医临床通常采用水杨酸盐制剂、类固醇激素等药物治疗，临床疗效往往不满意，常反复发作，难以根治[7]。溃疡性结肠炎属祖国医学的“泄泻”“痢疾”“久痢”“肠风”“下血”“便血”的范畴[8]，发病原因多认为是感受外邪、饮食所伤、情志失调、肝郁气滞、七情不和、脏腑虚弱等导致脾胃受损，湿热、寒凝之邪壅塞肠中，气血与之相搏结，脾失健运，肠道传导失司，肠络受伤，致使脾气虚弱、健运失司、脏腑气机不利，湿热蕴结，湿从化热，下注到肠间，阻遏了气机，导致气血淤滞最终使得肠黏膜腐败溃烂而成疡为患[9]；情绪低迷、忧虑繁重、饮食不合理也导致体内气血阴阳不调，诱因积累到一定程度后发作，导致肠道机能失调发病。本病病程长，多见本虚标实之证，脾胃虚弱为其本，湿热蕴结为其标，气滞血瘀贯穿本病的全过程[10]，因此中医治疗时采用攻补兼施，标本兼顾之法[11]。本文中西医结合组予健脾益气的党参、白术、苡仁以增强机体免疫即抗病能力；以防风升清止泻，取其“风以胜湿”之意；白芍柔肝缓急止痛；予清肠利湿的黄连、黄芩以消炎提高抗感染力；理气活血的木香、赤芍、丹参等以改善胃肠血液循环；地榆、仙鹤草凉血止血涩肠；焦楂曲消食止泻；甘草调和药性，共奏健脾益气、清肠化湿、活血化瘀之效，故而中药治疗溃疡性结肠炎具有一定效果。

激素在溃疡性结肠炎急性发作期效果明显，适用于中、重度溃疡性结肠急性发作期、暴发型患者和经多种治疗无效的慢性期患者，合并有溶血性贫血、结节性红斑、关节炎者等[12]，但激素治疗过程中部分患者存在激素依赖现象，应用强的松虽能维持缓解，但由于病情严重，患者长期大量应用激素，副作用较大[13]，并且效果有限、复发率高，本文单纯西医组应用强的松治疗激素依赖性溃疡性结肠炎总有效率仅为71.43%，治疗时间长（8.67±3.22）个月、强的松不良反应率达64.29%，随访（1.60±0.38）年，复发率为23.81%，近年来研究显示应用新型生物制剂、强效免疫抑制剂及干细胞移植等治疗激素依赖溃疡性结肠炎具有一定的优越性，但价格和潜在风险也限制了其在临床上的应用[15]。强的松乃纯阳之品，可致阴液亏损，损伤脉络[8]，激素依赖溃疡性结肠炎早期强的松剂量较大[1.0 mg/（kg·d）]，体内外源性激素大量增加，可产生颜面潮红、口燥咽干、心烦易怒、手足心热、盗汗失眠、头晕耳呜、腰酸膝软、尿黄便干、舌红无苔等阴虚火旺证候，治宜滋阴降火[16]，加用生地、地骨皮、女贞子；撤减激素阶段，由于长时间应用强的松抑制了丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，甚至造成肾上腺皮质萎缩，产生畏寒乏力、四肢不温、肢体浮肿、大便溏、夜尿多、舌体肿、舌质淡等阳虚水泛证候，治宜加菟丝子、补骨脂、仙茅；强的松减量阶段，此时患者气阴两虚，酌加肉苁蓉、杜仲、续断[17]，中药保留灌肠是通过直肠直接给药的途径，能使药物直达病处，又可避免上消化道酸碱度和酶对药物的影响，保持药物性能，使药物吸收更为完善，提高药物的生物利用度，并能延长药物作用时间[18]，从而达到消肿抗感染，改善微循环，使黏膜修复、溃疡愈合而达到治愈的目的[19]。本文结果显示中西医结合组治疗总有效率（90.48%）高于单纯西医组的71.43%（P<0.05），强的松治疗时间（5.13±2.47）个月、强的松不良反应发生率（14.29%），低于单纯西医组的（8.67±3.22）个月、35.71%（P<0.05）；随访也显示中西医结合组复发率（9.52%）低于单纯西医组的23.81%（P<0.05）。

综上所述，激素依赖性溃疡性结肠炎应用强的松治疗的病程中，体内的阴阳平衡由于激素“纯阳”的影响发生变化，出现阴虚火旺-气阴两虚-阳虚水泛证候，因此，在单纯西医的基础上，加中药温服或者保留灌肠治疗，再根据不同阶段的病机序贯给予滋阴降火、阴阳双补、温补肾阳等疗法能够调整阴阳平衡，体现了中医药整体观念和辨证论治的理论[20]，弥补西药不足之处，提高总有效率、缩短治疗时间、降低强的松不良反应、减少复发率，值得临床应用。

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（收稿日期：2016-07-11）