阿司匹林对老年人大便潜血及结直肠癌检出率的影响

谭婉燕 熊枝繁

阿司匹林对老年人大便潜血及结直肠癌检出率的影响

谭婉燕 熊枝繁

目的 观察阿司匹林对老年病人大便潜血试验(FOBT)及结直肠癌检出率的影响，探讨其在结直肠癌化学预防中的作用。 方法 采用回顾性方法，根据是否长期(≥6月)口服肠溶阿司匹林(100 mg/d)，把774例老年病人分为观察组和对照组，比较2组病人的FOBT结果和结直肠癌的检出率。 结果 观察组和对照组的FOBT阳性率分别为9.5%和5.2%，差异有统计学意义(P<0.05)；亚组分析发现，FOBT阳性率在男性和女性间、≥80岁和<80岁老年病人间差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组和对照组的结直肠癌检出率分别为3.3%和6.4%，差异有统计学意义(P<0.05)；亚组分析示结直肠癌检出率在男性和女性、≥80岁和<80岁老年病人间，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 在结直肠癌初筛时，长期口服阿司匹林会增加老年病人FOBT阳性率；但病人结直肠癌检出率降低，因而阿司匹林在结直肠癌防治方面可能存在潜在的临床应用价值。

阿司匹林； 老年人； 大便潜血试验； 结直肠癌； 检出率

结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是世界上发病率排第3位的癌症,在中老年人群中发病率较高。在我国,随着居民饮食结构和生活方式的改变,平均每年新增病例12万余,有70万余病人死于此病[1]。提高CRC病人生存率,降低死亡率的关键在于早期发现,大便潜血试验(fecal occult blood test, FOBT)是CRC初筛的首要方法。阿司匹林在我国老年病人中使用广泛,本文采用回顾性的方法,观察长期口服阿司匹林是否影响FOBT以及CRC的检出率,并探讨其在CRC防治中的机制和潜在临床应用价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2003年1月至2014年12月在门诊就诊或住院的老年病人(≥60岁),根据是否长期口服肠溶阿司匹林分为观察组和对照组。观察组口服阿司匹林≥6月(100 mg/d),中位服用时间为67月;对照组没有口服阿司匹林。所有病人均接受FOBT、胃镜及结肠镜检查。观察组368例,其中男204例，女164例,平均年龄(74.4±13.1)岁。对照组406例,其中男224例,女182例,平均年龄(73.9±13.7)岁。2组病人的家族史、性别、年龄、高血压控制情况、联用其他非甾体消炎药等情况差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均无血液系统疾病、消化性溃疡、炎症性肠病、肛肠疾病、遗传性毛细血管扩张症等。

1.2 研究方法 收集所有研究对象的FOBT、胃镜、结肠镜、病理检查的结果。FOBT结果连续≥2次阳性即判为FOBT阳性。经≥2位有经验的病理医师证实为CRC即为确诊。

1.3 观察指标 比较2组病人FOBT阳性率和CRC检出率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件处理数据。计数资料用百分率描述,组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组病人FOBT阳性率比较 观察组与对照组FOBT阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=5.413,P=0.020)。2组亚组分析显示,男性和女性FOBT阳性率差异无统计学意义,≥80岁和<80岁老年病人的FOBT阳性率差异无统计学意义(P均>0.05),见表1。

2.2 2组病人CRC检出率的比较 观察组与对照组的CRC检出率比较,差异有统计学意义(χ2=4.085,P=0.043)。2组内亚组分析显示,男性和女性CRC检出率差异无统计学意义(P>0.05),≥80岁和<80岁老年病人的CRC检出率差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1 2组病人不同性别和年龄FOBT阳性率的比较(n,%)

注:与对照组比较,*P<0.05

表2 2组病人不同性别和年龄CRC检出率的比较(n,%)

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

CRC是最常见的消化道肿瘤之一,在全球恶性肿瘤中居第3位,近年来发病率呈逐年增高的趋势[2-3]。FOBT因为价格低廉、检查方便而广泛应用于CRC可疑病人的初筛。Cook等[4]研究发现,随访使用阿司匹林16年(100 mg,隔日1次)的病人,消化道出血和消化性溃疡等不良反应明显升高。本研究结果也显示,在老年病人中,观察组的FOBT阳性率明显高于对照组(P<0.05)。Davidson等[5]研究发现,高龄是阿司匹林所导致出血的独立危险因素,但本研究显示,观察组中≥80老年病人和<80老年病人的FOBT阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),这可能与本文样本量不足有关,可待进一步增大样本量及多中心采样,进一步分析研究。

随着阿司匹林在预防心脑血管疾病中的广泛应用,它对CRC的防治作用也逐渐为人们认识。1988年,Schreinemachers等[6]即发现,长期服用阿司匹林的病人结直肠腺瘤和CRC的发生率均显著降低。Rothwell等[7]对5个随机对照研究进行Meta分析,发现使用阿司匹林片(75～300 mg/d)20年,可降低CRC的发生率和死亡率;同时,规律使用阿司匹林(75～300 mg/d)>5年,可使致命性的CRC的发生率减少1.76%。

有研究指出,阿司匹林可阻断“炎癌链”而对CRC的发生产生作用。在炎症促肿瘤形成过程中,阿司匹林可非特异性地抑制重要调控基因——环氧化酶2(COX-2)。COX-2在正常生理状态下无法检测,而长期慢性炎症作用下,COX-2则可持续上调且具有促肿瘤作用。持续上调的COX-2,可抑制肠黏膜细胞凋亡,促进血管生成,激活相关癌基因或抑制抑癌基因,在CRC的早期形成和后续的侵袭、转移中起到重要作用[8-9]。已经有学者认为COX-2选择性抑制剂(如塞来西布)和非特异性抑制剂(如阿司匹林)均可以减少CRC的发生,对预防CRC有重要作用[10-11]。本研究结果显示:长期口服阿司匹林的老年病人,CRC的检出率明显低于对照组,与Jacobs等[12]的研究结果一致。

阿司匹林效用多元,它在抑制血小板活化和血栓形成的同时,亦通过抑制COX-2的持续和过度表达来抑制CRC的发生、发展,同时损伤消化道黏膜,导致溃疡形成及出血。在CRC初筛检查时,阿司匹林会对老年病人的FOBT结果产生影响,阳性率明显高于对照组。长期服用阿司匹林的老年病人的CRC的检出率明显降低,但阿司匹林是否可作为CRC的预防药物,且其最佳剂量、持续服药时间等仍需要大规模多中心的前瞻性研究明确,而且使用时要充分注意到阿司匹林的安全性问题。

[1] 胡三元,王延磊.老年肠道肿瘤的微创治疗[J].实用老年医学,2015.29(5):359-362.

[2] 杨文,于晓红,杨志健,等.结直肠癌临床表现对及时诊断的影响[J].实用老年医学, 2016, 30(2): 158-161.

[3] Labianca R, Beretta GD, Kildani B, et al. Colon cancer[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2010, 74(2): 106-133.

[4] Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Altermate-day, low-dose aspirin and cancer risk:long-term observational follow-up of a randomized trial[J]. Ann Inter Med, 2013, 159(2): 77-85.

[5] Davidson BL, Verheijen S, Lensing AW, et al. Bleeding risk of patients with acute venous thromboembolism taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs or aspirin[J].JAMA Intern Med, 2014, 174(6):947-953.

[6] Schreinemachers DM, Everson RB. Aspirin use and lung, colon and breast cancer incidence in a prospective study[J].Epidemiology, 1994,5(2):138-146.

[7] Rothwell PM, Wilson M, Elwin CE, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality:20 year follow-up of five randomized trials [J]. Lancet, 2010, 376(9754):1741-1750.

[8] Wu QB, Sun GP. Expression of COX-2 and HER-2 in colorectal cancer and their correlation[J].World J Gastroenterol, 2015, 21(20):6206-6214.

[9] Dixon DA, Blanco FF, Bruno A, et al.Mechanistic aspects of COX-2 expression in colorectal neoplasia [J].Recent Results Cancer Res,2013,191:7-37.

[10]Peddareddigari VG, Wang D, Dubois RN. The tumor microenvironment in colorectal carcinogenesis[J].Cancer Microenviron,2010,3(1):149-166.

[11]Chan AT,Arber N,Burn J,et al. Aspirin in the chemoprevention of colorectal neoplasia: an overview[J].Cancer Prev Res (Phila), 2012, 5(2):164-178.

[12]Jacobs EJ, Newton CC, Gapstur SM, et al. Daily aspirin use and cancer mortality in a large US cohort[J].J Natl Cancer Inst, 2012, 104(16):1208-1217.

Influence of aspirin on fecal occult blood test and the detection rate of colorectal cancer in elderly patients

TANWan-yan,XIONGZhi-fan.

DepartmentofGastroenterology,LiyuanHospital,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430077,China

Objective To investigate the effect of aspirin on the positive rate of fecal occult blood test(FOBT) and the detection rate of colorectal cancer in elderly patients, and to explore the effects of aspirin in preventing colorectal cancer. Methods Clinical data of 774 elderly patients in our hospital was analyzed retrospectively. Patients who took aspirin 100 mg/d for a long time (≥6 months)were enrolled into the observation group; The others were enrolled into control group. The positive rate of FOBT and the detection rate of colorectal cancer were recorded and compared between the two groups. Results The positive rate of FOBT was significantly higher in observation group than that in control group (P<0.05). Subgroup analysis showed that the difference in the positive rate of FOBT between men and women or between≥80 elderly patients and<80 elderly patients was not significant (P>0.05);The detection rate of colorectal cancer was significantly lower in observation group than that in control group (P<0.05). Subgroup analysis showed that the difference in the detection rate of colorectal cancer between men and women or between≥80 elderly patients and<80 elderly patients was not significant (P>0.05). Conclusions Aspirin can increase the positive rate of FOBT in elderly patients with a long-term use of aspirin, but decrease the detection rate of colorectal cancer, which has a potential clinical value in the prevention and treatment of colorectal cancer.

aspirin; aged; fecal occult blood test; colorectal cancer; detection rate

430077湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化科

熊枝繁，Email:xiongzhifan@126.com

R 735.3

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.011

2016-02-26)