黄连素不同剂量治疗脂代谢异常的临床观察

丁美娟

摘要：目的 观察黄连素不同剂量治疗脂代谢异常的临床疗效。方法 将53例患者分为低剂量组和高剂量组，低剂量组予以黄连素片0.3 g/次，3次/d；高剂量组予以黄连素片0.5 g/次，3次/d，观察8 w，观察治疗前后两组的临床疗效，检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及肝功能。结果 治疗后两组TC、TG、LDL-C均有明显下降（P<0.05或P<0.01），但两组间比较无统计学差异（P>0.05），两组治疗前后HDL-C无明显差异（P>0.05）；两组ALT、AST均有所下降（P<0.05或P<0.01），高剂量组较低剂量组下降更明显（P<0.05）。结论 黄连素可降低脂代谢异常的血脂水平，改善肝功能，安全有效。

关键词：黄连素；脂代谢异常；肝功能

脂代谢异常是动脉粥样硬化的基础，同时与肥胖、糖尿病、高血压、高尿酸血症等慢性代谢性疾病有着密切的联系，目前，脂代谢紊乱逐渐趋于年轻化，患病人数日益增多，传统临床的降脂药物的长期应用带来较多的不良反应。黄连素（盐酸小檗碱，BBR）长期应用于肠道感染，由于其副作用小，目前对黄连素的研究日益增多，发现其具有降脂、降糖、抗动脉粥硬化、降血小板等作用[1]，故我们用不同剂量的BBR治疗临床脂代谢紊乱进行疗效观察，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年2月～2016年2月我院体检及门诊检查发现的脂代谢紊乱患者，嘱其饮食运动治疗2个月后复查，血脂水平仍为达标的患者53例，年龄18～70岁，将受试对象按就診顺序编号，采用随机分组的原则，运用随机数字表随机分成两组：低剂量组26例，其中男性17例，女性9例，平均年龄（46±16.44）岁；高剂量组27例，其中男性16例，女性11例，平均年龄（44±18.27）岁。两组患者在男女比例、年龄、血脂水平、肝功能均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2选择标准 纳入标准：所有病例总胆固醇（TC）>5.2 mmol/L和/或甘油三酯（TG）>1.8 mmol/L，和/或低密度脂蛋白（LDL-C）>3.4 mmol/L，年龄18～70岁，已签署知情同意书。

排除标准：①妊娠或哺乳期妇女及可能对本药过敏者；②严重的肝肾损害或心脑血管疾病者或合并有其它严重原发性疾病者；③过敏体质或对多种药物过敏者；④不愿意合作者及精神病患者；⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响结果或安全性判断者。

1.3方法 两组患者均保持平日饮食运动作息习惯。低剂量组：黄连素片0.3 g/次，3次/d；高剂量组：黄连素片0.5 g/次，3次/d，观察8 w。

1.4结果评定 两组在治疗前后分别监测血脂水平：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及肝肾功能。

1.5统计学处理 使用PEMS3.1统计软件处理数据。同组治疗前后采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1治疗前后两组血脂比较，见表1。

治疗后低剂量组TC、TG、LDL-C均有所下降（P<0.05），高剂量组TC、TG、LDL-C有明显下降（P<0.05或P<0.01），但两组间比较无统计学差异（P>0.05），两组治疗前后HDL-C无明显差异（P>0.05）。

2.2治疗前后两组肝功能比较，见表2。

治疗后低剂量组ALT、AST均有所下降（P<0.05或P<0.01），高剂量组ALT、AST有明显下降（P<0.01），且两组间比较，高剂量组下降更明显（P<0.05）。

2.3安全性评估 两组在治疗过程中，均未出现不良反应及肝肾功能损害，安全性良好。

3 讨论

通过这次临床观察发现，黄连素治疗脂代谢异常有明显的临床疗效，可显著降低脂代谢异常患者TC、TG、LDL-C水平，动物研究发现黄连素能通过上调PPARα水平，促进脂肪酸氧化和胆固醇逆向转运，降低血TC和TG，同时，通过上调MAPK8（JNK），通过JNK途径增加LDLR启动子的转录活性，增加LDLRmRNA的表达量，从而降低LDL水平[2]。虽然高剂量组TC、LDL-C的下降更为显著（P<0.01），但两组比较无明显的统计学差异，但不能否定黄连素的降脂效果与剂量有关，这可能因为盐酸小檗碱口服吸收较差[3]，血药浓度差异较小有关。又有研究表明，黄连素与其他他汀类药物联合，效果比单用黄连素或他汀类更好，加用黄连素来治疗脂代谢异常可减少他汀类药物用量近50%。

本次临床观察还发现，黄连素可改善脂代谢异常患者的肝功能，降低ALT和AST水平，且高剂量组较低剂量组效果更明显（P<0.05）。动物试验发现，盐酸小襞碱可下调肝细胞PPARγ的表达量是肝脏脂肪变性得到明显的改善[5]，但该动物实验显示对肝功能的影响并不受盐酸小檗碱剂量的影响，这与本次临床观察结果有所出入。

黄连素由中药提取，是临床上常用的抗菌药物，其价格低廉，副作用少的特点，通过对其的深入的药理研究，使其应用范围更为广泛，本次临床观察证实黄连素可降低脂代谢异常的血脂水平，改善肝功能，安全有效，可广泛推广于临床，至于其具体剂量应用还有待进一步研究。

参考文献：

[1]韩有为，周苏宁.黄连素的心血管药理研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（3）：340-342.

[2]张茜，肖新华，王彤，等.黄连素降糖调脂机制的研究[J].中国实验动物学报，2011，19（1）：29-33.

[3]李艺，游学甫，蒋建东.小檗碱的药动学研究进展[J].中国新药杂志，2008，17（9）：733-738.

[4]郑贝贝，魏敬，蒋建东，等.他汀类药物联合黄连素治疗高脂血症的疗效评估[J].南京医科大学学报（自然科学版），2009，29（11）：1493-1497.

[5]李晓翠，孙丹莉，张予蜀，等.盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪肝病的干预作用[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（2）：107-112.

编辑/蔡睿琳