阿托伐他汀联合降压药对高血压患者颈动脉内中膜厚度和斑块的影响

吴岚+揭珏+周琛

【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀联合降压药对高血压患者颈动脉内中膜厚度（IMT）和斑块的影响。方法：选取本院2013年3月-2014年12月收治的原發性高血压伴IMT≥0.9 mm患者68例，采用随机数字表法将其均分为观察组和对照组，各34例，所有患者均予以降压方案对症治疗，观察组在上述基础上加用阿托伐他汀20 mg/d，治疗周期为18个月，所有患者于治疗前后以多普勒超声检测颈动脉IMT和斑块的变化，并检查治疗前后血脂的变化。结果：治疗后，对照组患者血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降，且均低于对照组治疗后，差异均有统计学意义（P<0.05），而TG、HDL-C水平变化不明显，与治疗前及对照组治疗后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组患者IMT、斑块长径及厚度均较治疗前略有减小，但差异均无统计学意义（P>0.05），观察组患者IMT、斑块长径及厚度均较治疗前明显减小，且均小于对照组治疗后，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：阿托伐他汀联合降压药能降低高血压患者血脂，稳定斑块并使其退缩，降低IMT厚度，改善动脉粥样硬化的作用，有益于减少心脑血管并发症的发生。

【关键词】 阿托伐他汀； 高血压； 颈动脉内中膜； 颈动脉内斑块

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin combined antihypertensive drugs on carotid intima-media thickness（IMT） in patients with essential hypertension and plaque.Method：68 cases of primary hypertension combined with IMT≥0.9 mm in our hospital from March 2013 to September 2014 were selected，they were randomly divided into observation group and control group，34 cases in each group.All patients were treated with antihypertensive regimen，the observation group was treated with Atorvastatin 20 mg/d on the basis of the above，and the treatment cycle was 18 months.All patients were examined by doppler ultrasonography in pretherapy and post-treatment for carotid IMT and plaque changes，and the changes of blood lipid before and after treatment were checked.Result：After treatment，serum triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） compared with before treatment，there were no statistically significant differences（P>0.05），TC，LDL-C levels in observation group were significantly decreased than before treatment，and were lower than those in control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and TG，HDL-C level change were not obvious，compared with before treatment and control group after treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.In the control group，the length and thickness of IMT were slightly decreased，but the differences were not statistically significant（P>0.05），IMT，plaque length and thickness in observation group were significantly decreased compared with before treatment，and were less than those in control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Atorvastatin combined with antihypertensive drugs can reduce blood lipids in patients with hypertension，stable plaque and make it shrink，reduce the thickness of IMT，improve the role of atherosclerosis，beneficial to reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications.endprint

【Key words】 Atorvastatin； Hypertension； Carotid intima-media； Carotid artery plaque

First-authors address：Central Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.009

頸动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的增厚及斑块的形成预示着动脉粥样硬化的发生，动脉粥样硬化是高血压常见的并发疾病，两者具有相互促进的作用，主要表现为体循环动脉血压增高，且可伴有心、肾等器质性或功能性损伤[1-2]。选择合适药物降低IMT及防治斑块的发展对心血管疾病有重要意义。文献[3]提出，血脂代谢异常与动脉斑块形成及IMT关系密切，而阿托伐他汀是常用的调脂类药物，可能通过调脂作用抑制动脉斑块形成和IMT增加，但其在高血压患者中的应用尚需进一步验证。本次研究旨在观察阿托伐他汀联合降压药对高血压患者IMT和斑块的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年3月-2014年12月收治的原发性高血压患者68例，入选标准：（1）经诊断符合《中国高血压防治指南2010》提出的原发性高血压病诊断标准者；（2）经颈动脉彩色超声检查确诊有颈动脉斑块，IMT≥0.9 mm者；（3）血压水平分层为中危者[4]。排除合并糖尿病、严重心律失常、心功能不全、脑卒中等影响研究结果的疾病患者。将入选患者根据随机数字表法均分为观察组和对照组，各34例，观察组男18例，女16例，年龄55～73岁，平均（62.32±8.64）岁，病程2～16年，平均（7.81±3.65）年；对照组男19例，女15例，年龄56～75岁，平均（63.32±9.83）岁，病程3～17年，平均（7.90±3.57）年。两组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 治疗方法 所有入选患者行常规降压治疗，包括限盐、合理饮食、运动，给予血管紧张素抑制剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂等，实际给药剂量根据患者个体差异调整到达标水平。在上述基础上，观察组患者加用阿托伐他汀钙片（生产公司：辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050）20 mg/d，温水口服。两组患者治疗周期均为18个月。

1.3 观察指标 开始给药后第1、3、6、9、12、18个月对患者进行随访，同时调整血压控制不达标患者的给药剂量，对服药后出现持续性不适症状，肾功能短期内明显下降的患者予以停药处理并立即排除，对于个别高血压分层达高危或极高危的患者则应退出本次研究，同时进行强化治疗。比较两组治疗前及治疗结束后血脂指标、IMT值及斑块的长径和厚度值。（1）血脂指标：患者采血前3 d禁食高脂食物，采血时均处于静息状态，取坐位，采集每位受试者4 mL血液标本，通过全自动生化析仪以及配套试剂检测受试患者血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。（2）IMT及斑块检测：患者取仰卧位，充分暴露颈部，通过彩色多普勒超声显像仪在最佳影像条件下对双侧颈总动脉中段及其分叉处近端10 mm处、分叉处远端10 mm处测量管腔内膜到中膜至外膜交界面之间的垂直距离，左右侧各测3次，取其平均值为颈动脉内中膜厚度（IMT）值，以IMT≥1.3 mm且突向管腔内定义为斑块，测量并记录斑块的长径和厚度值，若有多个斑块，则取其平均值。

1.4 统计学处理 本次研究均由SPSS 17.0软件包处理分析数据资料，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂情况比较 治疗前，对照组与观察组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（t=0.05、0.11、0.01、0.14，P>0.05）。治疗18个月后，对照组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均未见明显改善，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降 （P<0.05），且均低于对照组治疗后，差异均有统计学意义（t=2.97、3.06，P<0.05），TG略有下降，HDL-C水平轻微上升，但与治疗前及对照组比较，差异均无统计学意义（t=1.11、0.89，P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后IMT、斑块长径及厚度比较 治疗前，两组患者IMT、斑块长径及厚度比较，差异均无统计学意义（t=0.14、0.01、0.02，P>0.05），治疗18个月后，对照组患者IMT、斑块长径及厚度略有减小，有改善的趋势，但差异均无统计学意义（P>0.05），观察组患者IMT、斑块长径及厚度均较治疗前明显减小（P<0.05），且与对照组比较均明显降低，差异均有统计学意义（t=3.11、2.98、2.91，P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 随访过程中，两组患者均未出现严重不良反应。

3 讨论

动脉粥样硬化是一种缓慢进行的全身系统性疾病，颈动脉是常累及的部位之一[5]，其病变特点是受累动脉病变常从内膜开始，主要表现为内膜增厚、斑块形成等[6-7]，故应用超声检测颈动脉IMT和斑块情况可评价动脉粥样硬化情况。文献[8-9]研究证实，颈动脉IMT及斑块情况与动脉粥样硬化程度呈正相关。

高血压是引起动脉粥样硬化的主要因素之一[10-11]，文献[12-14]研究发现，合理的降压治疗能有效减缓甚至逆转IMT增厚。在本次研究中，采用常规降压治疗18个月后，对照组患者IMT仅略有减小，斑块长径及厚度轻度缩小，与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），这可能与具体降压治疗方案、患者高血压分级、药物剂量个体差异等因素有关。endprint

文献[15]研究表明，LDL-C、炎性细胞因子在动脉粥样硬化的进程及动脉斑块的形成中有着重要的作用；被氧化修飾过的LDL-C能通过激活内皮细胞和单核细胞等促进动脉粥样硬化的始动与持续进展。而阿托伐他汀能促进LDL-C的降解，同时由于LDL-C是合成TG的载体，故阿托伐他汀同时也能调低TG水平，使血清胆固醇清除增加，降低其水平，发挥对血脂代谢的调节作用[16-18]。同时，阿托伐他汀对血管平滑肌细胞增殖及迁移具有抑制作用，促使内皮功能恢复正常。本次研究发现，在行降压治疗的同时给予患者阿托伐他汀能显著降低颈动脉IMT，缩小斑块长径及厚度（P<0.05），且与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05），说明加用阿托伐他汀确实能够达到延缓粥样硬化血管病变进程，甚至逆转动脉硬化的作用。文献[19-20]研究发现，经常规治疗+阿托伐他汀钙片20 mg治疗12个月后，患者血脂水平、C-反应蛋白及IMT均显著下降；而在本次试验中，治疗后观察组患者TC、LDL-C水平均明显下降（P<0.05），且与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），与上述研究相符，体现了阿托伐他汀能调节血脂水平，延缓或逆转动脉硬化进程，其机制可能是通过减少细胞外脂质的沉积，来降低LDL-C含量，使内中膜胆固醇含量减少、缩小斑块内脂核等。

综上所述，阿托伐他汀治疗高血压时具有调节血脂，稳定斑块并使其退缩，降低IMT的作用，有益于减少心脑血管并发症的发生。但由于本次研究的局限性，尚有问题未能做出较好的解答，如IMT厚度的最佳干预点、适宜干预时间等，这有待于今后在科研工作中通过大规模、多中心的长期随访行进一步研究。

参考文献

[1]肖保军.颈动脉内中膜厚度及粥样硬化斑块与冠心病相关性研究[J].中国临床医生杂志，2015，43（2）：51-53.

[2] Doneen A L，Bale B F.Carotid intima-media thickness testing as an asymptomatic cardiovascular disease identifier and method for making therapeutic decisions[J].Postgraduate Medicine，2013，125（2）：108-123.

[3]陈黎，顾雅琴.高血压与颈动脉粥样硬化的关系探讨[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（20）：131，133.

[4]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[5]张晶，关欣，王伟，等.血脂代谢与颈动脉粥样硬化不稳定性斑块的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2012，20（9）：833-836.

[6]陈根基.老年高血压患者发生颈动脉粥样硬化的相关性分析[J].中外医学研究，2013，11（8）：120-121.

[7]刘志敏，黄碧霞，古泉辉.超声检测颈动脉内中膜厚度在心脑血管疾病中的价值[J].中外医学研究，2013，11（31）：54-55.

[8]朱吉荣，董瑞红，常寅龙.颈动脉斑块各项检测临床意义分析[J].中国医学创新，2012，9（19）：147-148.

[9]赵进东，牛云飞，舒仪琼，等.阿托伐他汀影响颈动脉内膜中层厚度国内研究进展[J].中医药临床杂志，2014，26（10）：1084-1086.

[10]唐少文，施敏红，许珍林，等.阿托伐他汀抗动脉粥样硬化疗效的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（3）：248-251.

[11]田作军，邓宇，杨碧萍，等.影响冠状动脉粥样硬化的程度及病变支数的常见危险因素[J].广东医学，2010，31（22）：2903-2906.

[12]蔡群，朱晶晶.阿托伐他汀钙对高血压患者颈动脉内-中膜厚度的影响[J].心血管病防治知识（学术版），2011，1（6）：18-21.

[13]陈再述.不同他汀类药物对动脉粥样硬化的疗效比较[J].医学综述，2015，21（1）：147-149.

[14]班努·库肯，相生跃，孙娟，等.亚临床动脉粥样硬化患者血脂水平和炎性因子与颈动脉内-中膜厚度关系分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（11）：1099-1101.

[15]刘俊田.动脉粥样硬化发病的炎症机制的研究进展[J].西安交通大学学报（医学版），2015，36（2）：141-152.

[16]张玲，张蕾.阿托伐他汀对高血压患者血清炎性因子、血管内皮功能及血脂水平的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：905-907，910.

[17]许绍忠，李冬青，王希柱，等.阿托伐他汀钙对代谢综合征患者颈动脉内中膜厚度及其他相关指标的影响[J].中国药房，2015，26（21）：2904-2906.

[18]刘经槃，夏菊琴，徐律.降压联合他汀类治疗对高血压患者颈动脉内中膜厚度的影响[J].国际心血管病杂志，2012，39（2）：121-123.

[19]敖莉，王泽茂，姜云.阿托伐他汀联合血脂康治疗高血压伴颈动脉斑块的效果观察[J].中国医药导报，2013，10（32）：95-97.

[20]杨克，张云山，刘秋颖.单纯收缩期高血压血脂正常患者应用阿托伐他汀对颈动脉内中膜厚度的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（3）：299-301.

（收稿日期：2016-08-24） （本文编辑：张爽）endprint